喹宁xinPPT学习教案

1、会计学1喹宁喹宁xin2喹啉类药物 喹琳类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。现以本类最常用的典型药物硫酸奎宁、硫酸奎尼丁和盐酸环丙沙星为例，就其鉴别和杂质检查的有关问题进行讨论。 第1页/共23页3二、喹啉类NHOHNHHCH2CH3O2, H2SO4NHOHNHHCH2CH3O2, H2SO4Quinine sulfateQuinidine sulfateN(Quinoline)12345678第2页/共23页4NNCH2=CHOHCH3OH碱性旋光性绿奎宁反应第3页/共23页5含有吡啶与苯稠合而成的(异)喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡

2、啶相同。碱性：喹啉环上的N原子(碱性弱)以及喹核碱的脂 环氮(碱性强) 。旋光性：奎宁 (左旋体)，奎宁丁(右旋体) 荧光特性：硫酸奎宁和奎宁丁水溶液显蓝色荧光。 还原性：喹啉环经KMnO4氧化后，得到吡啶二羧酸 , 脱羧后，生成烟酸。第4页/共23页6IdentificationNCH3ONHOClCl2NH3NClClNONH4NNO+O绿奎宁反应(Thalleioquin)鉴别奎宁和奎尼丁 取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取5ml，加溴试液3滴与氨试液1ml ，即显翠绿色。 第5页/共23页7光谱鉴别1. UV法2. Fluorescence法quinine and quinid

3、ine USP 29A 1 in 2000 solution in dilute sulfuric acid exhibits a vivid blue fluorescence. On the addition of a few drops of hydrochloric acid, the fluorescence disappears. 3. IR法USP和BP采取的首要方法，一般用标准图谱对照法第6页/共23页8无机酸盐 利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁中的硫酸根，在酸性条件下与氯化钡反应生成白色的沉淀，即显硫酸盐的鉴别反应进行鉴别；第7页/共23页9 硫酸奎宁中特殊杂质 根据硫酸奎宁的合成工

4、艺，产品中特殊杂质主要是合成中产生的中间体以及副反应产物，通过检查 3.特殊杂质检查酸度氯仿-乙醇中不溶物其他金鸡纳碱第8页/共23页10酸度 本项检查主要控制药物中的酸性杂质。奎宁和奎尼丁的碱性不同，奎尼的碱性略大于奎尼丁，其饱和水溶液的PH为8.8。氯仿一乙醇中不溶物 本项检查主要控制药物在制备过程中引入的醇中不溶性杂质或无机盐类等。 奎宁在氯仿-无水乙醇(2:1)的混合液中易溶，奎尼丁在乙醇中易溶。 检查方法：取本品约20mg，加水20m1溶解后，用酸度计进行测定，pH值应为5.7一6.6。检查方法：取本品2克，加氯仿-无水乙醇(2:1)的混合液15m1，在50度加热l0min后，用已称

5、定重量的垂熔坩锅（垂熔玻璃滤器）滤过，滤渣用上述混合液分5次洗涤，每次10 ml，在105度干燥至恒重，遗留残渣不得超过2mg。第9页/共23页11其他金鸡纳碱 本项检查主要控制硫酸奎宁中其他生物碱，因其化学结构不十分明确，没有合适的对照品，因此采用薄层色谱中的高低浓度对比法进行检查。 检查方法：取本品，加稀乙醇制成 l0mg/ 1ml溶液 供试品溶液； 50ug/ 1ml溶液 对照溶液。TLC法检查方法：同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-二乙胺（5：4:1.25）为展开剂，展开后，微热使展开剂挥散，喷以碘铂酸钾试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。第10页/共

6、23页12Assay第11页/共23页13 含 量 测 定本章药物常用含量测定方法主要有六种 非水溶液滴定法，是国内外药典采用较多的含测方法，特别是对弱碱类药物及其盐的含测。Non-aqueous titrationNNCH2=CHOHCH3OH第12页/共23页14第13页/共23页15硫酸奎宁的非水高氯酸滴定a. 奎宁中喹核环上N的碱性较强，按2:1与硫酸成盐NHOHNHHCH2CH3OH+NHOHNHHCH2CH3OH+SO42-NHOHNHHCH2CH3OHSO4-+H+ClO4-NHOHNHHCH2CH3OClO4-+H+ClO4-3HClO4HH第14页/共23页16c. H2SO4在酸性介质中只发生一元解离，最后形成HSO4-b. 喹核环和喹啉环上N均可被HClO4成盐d. 因此1mol的硫酸奎宁原料药直接滴定时，消耗3mol的 高氯酸e. 通常情况下，碱性药物或含碱性基团的药物与HClO4的 反应比为1:1。第15页/共23页17问题： 1mol的硫酸奎宁片通过碱化处理后再进行滴 定，却要消耗4mol的高氯酸，硫酸奎宁片滴定中试剂的作用1. 氯仿将奎宁从水相中萃取出来；2. NaOH使水相成碱性，将奎宁游离出来，便于氯仿 的萃取；3. NaCl减小碱在水相中的溶解度；防止氯仿