复方麻黄碱糖浆工艺规范

1、武汉康乐药业股份有限公司文件类别：工艺规程 文件编号：PS0701503部门：生产技术部 页码：共15页，第1页复方麻黄碱糖浆工艺规程起 草 人： 年 月 日审 核 人： 年 月 日批 准 人： 年 月 日实施日期： 年 月 日执行部门：生产技术部、液体制剂车间分发部门：生产技术部、质量保证部、液体制剂车间变 更： 1. 产品基本信息1.1通用名称：复方麻黄碱糖浆1.2包装：药用聚酯瓶包装1.3批准文号：国药准字H420225221.4执行标准：国家药品监督管理局国家药品标准（化学药品地方标准上升国家标准）第11册WS-10001-（HD-1090）-2002，及补充申请批件2009B0179

2、9。1.10批准日期：2003年3月25日1.11说明书核准日期：2007年5月21日1.11产品有效期：暂定24个月1.12适应症：用于支气管炎等引起的咳嗽，多痰。1.13贮藏：遮光，密封在阴凉处（不超过20）保存。1.14曾用名：伤风止咳糖浆、止咳露、非那根止咳露、非那根止咳糖浆、复方盐酸异丙嗪止咳糖浆、复方盐酸异丙嗪伤风止咳糖浆等。1.15 OTC情况：甲类。2. 生产处方2.1产品名称和产品代码211产品名称：复方麻黄碱糖浆汉语拼音：Fufang Mahuangjian Tangjiang英文或拉丁名：Compound Ephedrine Hydrochloride Syrup品 名代

3、 码复方麻黄碱糖浆成品0-021-0复方麻黄碱糖浆中间产品1-062-022产品剂型、规格和批量221产品剂型：糖浆剂222产品规格：包装规格：每瓶150ml每箱80瓶223批量：A；1000L（6667瓶） b：1400l（9333瓶）23所用原辅料清单：231原始处方盐酸异丙嗪0.5g愈创木酚磺酸钾12.5氯化氨5g辅料适量水适量制成全量1000ml232所用原辅料清单原辅料名称代 码批 量1000L1400L盐酸麻黄碱3-011-00.5kg0.7kg氯化铵3-005-012.5kg28kg百部流清膏1-067-05.25kg14L桑白皮流清膏1-068-02.5kg22.4L桔梗流清膏

4、1-014-00.5kg42L甘草流清膏1-011-01kg49L桔子香精3-021-10.5kg2.8kg羟苯乙酯3-006-010L0.7kg苯甲酸钠3-001-00.2kg3.5kg蔗糖3-013-0200kg980kg2.33折算：处 方 量原料贮存含量降低，生产时按含量折算，适当增加投料量。标 示 量投料量=100%3生产操作要求：311生产场所平面示意图：312工艺流程图蔗糖苯甲酸钠羟苯乙酯焦糖纯化水煮 沸过 滤搅拌溶解纯化水煮 沸冷 却桔子香精氯化铵定 容搅 拌外 包成品检验外 包灌 装中间检验一般生产区10万级洁净区入 库313操作间位置、编号、净化级别操作间名称位置编号净化级

5、别温湿度要求物净间5-3A01610万级18-2445-65%称量间4-4A01810万级18-2445-65%暂存间4-3A01410万级18-2445-65%配料间3-5A02710万级18-2445-65%灌装间2-6A02410万级18-2445-65%工卫间2-3A01210万级18-2445-65%外包间4-8A034一般生产区一般生产区3.1.4设备的型号与编号设 备 名 称型 号数 量编 号搅拌溶糖罐X-2-2500L21012双联过滤器3000L-A21023不锈钢贮存罐4000L41005全自动直线灌装机GCB4B21024扎盖机KXB-K21025铝铂封口机KF-0113

6、21043捆扎机200-1A21042批号打印机430型310313. 2关键设备的准备采用方法3.2.1液体制剂车间空调净化机组（含臭氧消毒装置），操作规程SOP0200301。用于液体制剂车间空气净化及温湿控制。3.2.2纯化水制水机组，操作规程SOP0201601。用于生产用纯化水的生产。3.2.3配料罐（2.5m3），操作规程SOP0220101。用于产品配料。3.2.4双联过滤器，操作规程SOP0223103。用于配料后过滤。3.2.5贮存罐（5m3）：操作规程SOP0223501。用于药液的贮存。3.2.6GCB4B型四泵直线式消泡灌装机，操作规程SOP0221601。用于药液灌装

7、及旋盖。3.2.7YMJ臭氧灭菌柜，操作规程SOP0221301。用于聚酯瓶的消毒。3.2.8KF-0113型铝箔封口机，操作规程SOP0224501。用于药瓶封口。3.3生产过程及步骤、工艺条件3.3.1检查：检查核对生产现场、操作文件、清场情况、物料领用等是否与生产指令相吻合。3.3.2 对照生产指令及工艺规程称量复核物料，并做好核对记录。3.3.3在配料罐中加入625L左右纯化（1400L批量加900L），加热煮沸，搅拌中投入处方量蔗糖，继续加热煮沸30分钟，搅拌中投入苯甲酸钠使溶解。3.3.4羟苯乙酯用2L95%乙醇溶解后加入配料罐。3.3.6辅料混均匀加适量纯化水到950L（1600

8、L批量加到1500L）左右，投入处方量的盐酸麻黄碱，搅拌均匀。3.3.7加热保持沸腾10分钟后，搅拌冷却到60。3.3.8加入处方量的氯化铵，桔子香精等于配料罐中，加新沸过纯化水定容到1000L（1400L批量定容到1400L），搅拌均匀,取样检验。3.3.9检验合格后用双联过滤器过滤到贮罐中，密封待灌装。配好的药液须在48小时内灌装完毕。3.3.10按自动灌装机操作规程灌装，每瓶150ml。操作人员每15分钟检查一次装量，每次6瓶，每瓶均不得低于标示装量。3.3.11旋盖人员随时检查盖子是否旋好。3.3.12铝箔封口随时检查封口情况。3.3.13外包人员按外包操作规程进行贴签和装盒装箱，每箱

9、放入工号和合格证。3.3.14打包后移至待检区，经检验合格后入库放行。3.4所有中间产品控制方法及评判标准3.4.1中间产品关键指标为：详见复方麻黄碱糖浆中间产品质量标准。3.4.2性状：本品为棕色的粘稠液体。具气芳气、味甜而带咸3.4.3相对密度：应不低于1.24。3.4.4含量测定 总氯量 本品含氯化铵（CL）应为1.251.55（g/ml）。3.4.5中间产品控制方法要点工序监控项目控制方法所有工序清场检查是否按要求完成了清场物料领用复核物料、指令和相关操作文件配料检查配料过程是否与工艺规程相符过滤检查过滤器是否完好，药液澄清度中间产品检验按中间产品要求检查灌装瓶子检查清洁度及盖子匹配灌

10、装重点检查装量、澄清度旋盖检查旋盖的松紧度3.5预期的产量限度与物料平衡及物料平衡记算方法3.5.1中间产品产量限度 a预期产量1000L2% 980L-1020L b预期产量1400L2% 1372L-1428L3.5.2成品产量限度 a预期产量6667瓶3% 6467瓶-6867瓶 b预期产量9333瓶3% 9053瓶-9613瓶3.5.3物料平衡及计算方法 配料实际体积配料物料平衡 *100%，应为98%-102%。 配料理论体积灌装成品体积废品体积灌装物料平衡*100%，应为98%-102%。待包装物料体积余料体积成品使用数量废品数量包材物料平衡 *100%，应为100%。领用量剩余量

11、3.5.4偏差处理生产中如果出现偏差，应立即按异常偏差处理规程（SMP07101201）进行处理。3.6待包装产品贮存要求3.6.1中间产品贮存条件及要求工序生产要求贮存要求配料6小时内完成10万级洁净区,316不锈钢罐密闭保存灌装配料完成后48小时内完成10万级洁净区外包装与灌装同步一般生产区检验5个工作日检验室3.6.2半成品贮存条件及要求150ml药用聚酯瓶铝铂封口后,置于塑料食品盒中码放整齐,每食品盒不得超过三层,每食品盒中放入标示签.贮存于一般生产区.3.7需要说明的特殊注意事项 本品生产贮存全过程不可见阳光4. 包装操作要求4.1每批产品的批量为1000L(1400L)，理论产量为

12、6667瓶(9333瓶)4.1.1包装规格为150ml每瓶，每瓶一签。精装规格为每箱80瓶，每瓶一盒一说明书。每箱共计80盒，入1张合格证。4.2包装材料清单及消耗定额名称数量规格类型质量标准代码消耗定额聚酯瓶10000/16000100ml内包装QS085194011-094-0101%标签10000/16000张外包装QS085195011-095-0101%彩盒10000/16000个外包装QS085198011-098-0100.5%说明书10000/16000张外包装QS085199011-099-0100.5%纸箱62.5/100个外包装QS085201012-001-0100.5

13、%装箱单62.5/100张外包装QS085200012-000-0100.5%4.3包装材料实样复制品粘帖处4.4需要的特别注意事项4.4.1环境卫生：按一般生产区环境卫生管理规程、洁净区环境卫生管理规程执行。4.4.2人员卫生：按一般生产区个人卫生管理规程、洁净区个人卫生管理规程执行。4.4.3物料卫生：物料外包装要求完好、标志齐全，无变质、虫蛀、鼠咬等现象。4.4.4设备卫生：生产设备应按相关设备清洁标准操作远程执行。4.5包装操作步骤的说明：4.5.1贴签：端正、牢固、平整无皱折、上下空位适中。4.5.2打印：印字正确、端正，字迹清晰、无歪斜、位置适中。4.5.3装盒：数量准确，使用说明

14、书放置正确，无漏放、多放等现象。4.5.4装箱：数量准确，产品批号、生产日期、有效期印字清楚，合格证放置正确，打包带松紧适度，不得有断带现象。4.5.5产品标签、彩盒、说明书、纸箱的使用数量与领用及报废数量应完全吻合。报废的标签、彩盒、说明书等应监督销毁并记录在案。4.5.6包装完成后，及时清场。4.6中间控制及的详细操作，包括取样方法及合格标准4.6.1：中间控制要点:工序监控项目控制方法外包封口温度适中，密封无熔化现象贴签检查批号、生产日期、有效期以及标签是否端正装盒检查批号、生产日期、有效期，说明书无遗漏装箱检查批号、生产日期、有效期，合格证无遗漏，数量准确，打包松紧适中清场核对标签、说

15、明书、彩盒数量及时清场4.6.2：中间控制取样方法合格标准:控制项目取样方法合格标准封口开机前50瓶全检,生产后随机抽查不少于2次,每次50瓶.药瓶倒立打开外盖,保留铝铂,用适度给压;不得有一瓶漏液贴签随机取50瓶不得歪帖,倒帖装盒随机取一件方向一致,批号清楚.装箱随机取一件数量准确,装箱单齐全4.7包装材料物料平衡计算方法4.7.1消耗定额及技经指标4.7.1.1包装材料消耗定额：包材名称简装消耗定额精装消耗定额聚酯瓶10050个/万瓶10050个/万瓶瓶盖10050个/万瓶10050个/万瓶标签10200张/万瓶10200张/万瓶说明书10200张/万瓶10200张/万瓶收缩膜2020张/万瓶小盒10000个/万瓶纸箱62.5个/万瓶83.33个/万瓶4.7.1.2物料平衡计算方法与限度 产品实际产量产品收率= 100%，产品收率应在95%-105%之间。 产品理论产量5.劳动保护及安全5.1坚持“安全第一，预防为主”。5.2车间应建立安全生产制度，应配兼职安全员。 5.3用电安全：清洁工作时，凡装置电器、电源开关、闸刀、插座等地方，不得用水冲洗，以防走电事故，车间任何地方不能私自接电源。5.4防机械伤人：保养员应常检查与维护机器及各种电气设备，使用人员应按设备操作远程操作，防设备损害与伤人事故。5.5防火：生产区域禁止吸烟及擅自点明火，车间内不得任意贮存易燃易爆物