郭瑜——胰岛素与胰岛素在妊娠期应用解说版

1、胰岛素与胰岛素在妊娠期的应用胰岛素与胰岛素在妊娠期的应用临床药学室临床药学室 郭瑜郭瑜Company Logo胰岛素的发现胰岛素的发现 Before insulin was discovered in 1921, everyone with type 1 diabetes died within weeks to years of its onset _1921年以前，糖年以前，糖尿病没有药物治疗的办尿病没有药物治疗的办法法Company Logo胰岛素的发现胰岛素的发现Company Logo胰岛素的发现胰岛素的发现胰岛素与胰岛素在妊娠期的应用胰岛素与胰岛素在妊娠期的应用胰岛素的药理作用胰岛

2、素的药理作用1胰岛素与胰岛素类似物2胰岛素在妊娠期的应用3胰岛素的并发症和处理4v【体内过程】【体内过程】vT1/2 4-6min，但作用可维持数小时，但作用可维持数小时v主要在肝肾灭活主要在肝肾灭活v【药理作用】【药理作用】v糖代谢糖代谢v脂肪代谢脂肪代谢v蛋白质代谢蛋白质代谢v促进钾离子内流促进钾离子内流胰岛素的药理作用胰岛素的药理作用胰岛素的药理作用胰岛素的药理作用胰岛素与胰岛素在妊娠期的应用胰岛素与胰岛素在妊娠期的应用胰岛素的药理作用1胰岛素与胰岛素类似物胰岛素与胰岛素类似物2胰岛素在妊娠期的应用3胰岛素的并发症和处理4基础和进餐时的胰岛素分泌模式10108 86 60 07 7 8

3、89 9 1010 1111 1212 1 12 23 34 45 56 67 78 89 9A.M.A.M.P.M.P.M.早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐7575505025250 0基础胰岛素基础胰岛素基础血糖基础血糖胰岛素胰岛素(mu/L)(mu/L)血糖血糖(mmol/L)(mmol/L)时时 间间餐后血糖餐后血糖餐时胰岛素分泌餐时胰岛素分泌Company Logo糖负荷后胰岛素分泌的双时相胰岛素的分泌时相Time (mins)Time (mins)时间时间 ( (分钟分钟) )0 020204040606080801001000 0303060609090第一时相第一时相第二时相第二时相血

4、浆胰岛素血浆胰岛素 mU/LmU/L第一时相：快速分泌相第一时相：快速分泌相细胞接受葡萄糖刺激, 在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后减弱第二时相：延迟分泌相第二时相：延迟分泌相Company LogoI相分泌决定餐后血糖水平相分泌决定餐后血糖水平抑制肝脏内源性葡萄糖产生抑制胰升糖素分泌增加肝脏，肌肉，脂肪组织和肾脏对葡萄糖的摄取胰岛素 I相分泌抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸浓度餐后血糖减少细胞炎症因子表达Company Logo胰岛素的分泌及生理胰岛素的分泌时相第一时相：快速分泌相第一时相：快速分泌相第二时相：延迟分泌相第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但

5、持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右0 020204040606080801001000 0303060609090Time (mins)Time (mins)第一时相第一时相第二时相第二时相时间时间 ( (分钟分钟) )血浆胰岛素血浆胰岛素 mU/LmU/LCompany Logo胰岛素降糖作用的昼夜节律胰岛素降糖作用的昼夜节律v上午上午10点作用最强，而下午作用最弱点作用最强，而下午作用最弱v糖尿病患者清晨糖尿病患者清晨5-9点血糖、尿糖升高，上午点血糖、尿糖升高，上午11点达到高峰，所需要的胰岛素量大一些，同点达到高峰，所需要的胰岛素量大一些，同时此时人体对胰岛素最为敏感，时此时人

6、体对胰岛素最为敏感，Company Logo胰岛素的结构胰岛素的结构高浓度下，可以形成六聚体和二聚体高浓度下，可以形成六聚体和二聚体 多以六聚体存在，注射入皮下才能分解为二多以六聚体存在，注射入皮下才能分解为二聚体聚体Company Logo Add your title in here 胰岛素的分类胰岛素的分类按物种分类按物种分类按作用时间分类按作用时间分类按作用特点分类按作用特点分类胰岛素的比较胰岛素的比较作用时间比较作用时间比较安全性比较安全性比较胰岛素与胰岛素类似物胰岛素与胰岛素类似物胰岛素的分类胰岛素的分类按照作用特点分类按照作用特点分类Company Logo按物种不同按物种不同

7、胰岛素不断研发进步的趋势胰岛素不断研发进步的趋势Company Logo按物种分类：动物胰岛素按物种分类：动物胰岛素v动物胰岛素不足多动物胰岛素不足多v1 、胰岛素过敏反应、胰岛素过敏反应v2、免疫性胰岛素抵抗、免疫性胰岛素抵抗v3、局部注射位置的脂肪萎缩、局部注射位置的脂肪萎缩v高纯度人胰岛素高纯度人胰岛素Company Logo按物种分类按物种分类基因重组人胰岛素基因重组人胰岛素v Yeast cells (Saccharomyces cerevisiae) Science Imagehttp:/www.psmicrographs.co.uk/yeast-cell-saccharomyce

8、s-cerevisiae-/science-image/80014325Escherichia coli (E. coli) bacteria Science ICompany Logo合成胰岛素的优点合成胰岛素的优点首先酵母菌首先酵母菌和大肠杆菌和大肠杆菌可以在实验可以在实验室中仅含有室中仅含有葡萄糖、维葡萄糖、维生素和盐的生素和盐的简单基质中简单基质中生长生长能够稳定的能够稳定的分泌完整的分泌完整的具有完好三具有完好三维结构的人维结构的人胰岛素分子，胰岛素分子，且不分泌对且不分泌对人体有害物人体有害物质质生长稳定，生长稳定，增生快，没增生快，没经过滤，层经过滤，层析和结晶后析和结晶后纯度可

9、以达纯度可以达到到99.9%按物种分类按物种分类胰岛素类似物胰岛素类似物v 起效慢：血药浓度达峰时间起效慢：血药浓度达峰时间1.5-2.5小时小时 必须在餐前30分钟注射，依从性差 餐后血糖控制不理想 夜间及重度低血糖发生率高使用人胰岛素面临的问题使用人胰岛素面临的问题Company Logo胰岛素结构的临床意义胰岛素结构的临床意义Mol/l扩散扩散毛细血管膜毛细血管膜皮下组织103104105109Brange J et al. Diabetes Care 1990;13:923-54六聚体六聚体二聚体二聚体单体单体按物种分类按物种分类胰岛素类似物胰岛素类似物Company Logo改变胰岛

10、素的结构和理化特性改变胰岛素的结构和理化特性方法方法改变氨基酸组合用钴离子替代锌离子，在分子链上增加脂肪酸连，增加与白蛋白结合的亲和力增加六聚体的强度改变等电点Company Logo胰岛素类似物的分类胰岛素类似物的分类 胰岛素类似物胰岛素类似物双时相胰岛素类似物双时相胰岛素类似物模拟基础胰岛素的类似物模拟基础胰岛素的类似物模拟餐时峰值胰岛素的类似物模拟餐时峰值胰岛素的类似物Company Logo模拟餐时峰值胰岛素的类似物速效v 作为药物的胰岛素均为含锌的六聚体作为药物的胰岛素均为含锌的六聚体, ,吸收和代谢慢吸收和代谢慢v 胰岛素胰岛素B B链第链第2828位是容易聚合的关键部位位是容易聚

11、合的关键部位( (脯氨酸脯氨酸) )v 采用基因技术将其替换成其他氨基酸采用基因技术将其替换成其他氨基酸 Aspart: B28 Aspart: B28脯氨酸脯氨酸天门冬氨酸天门冬氨酸 Lispro: B28 Lispro: B28脯氨酸脯氨酸赖氨酸赖氨酸 B29 B29赖氨酸赖氨酸脯氨酸脯氨酸 Company Logo模拟餐时峰值胰岛素的类似物门冬胰岛素ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeu

12、SerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysProACompany Logo模拟餐时峰值胰岛素的类似物门冬胰岛素分子结构的改变使诺和锐分子结构的改变使诺和锐分子间聚合力降低，皮下注射后能快速分子间聚合力降低，皮下注射后能快速由六聚体解离为单体，更快的被吸收入血由六聚体解离为单体，更快的被吸收入血峰值时间峰值时间40-50分钟分钟峰值时间峰值时间80-120分钟分钟模拟餐时峰值胰岛素的类似物赖脯胰岛素v赖脯胰岛素赖脯胰岛素Company LCompany Logo模拟餐时峰值胰岛素的类似物v 比常规胰岛素吸收更为迅速，代谢快，作用时间短比常规胰岛素吸

13、收更为迅速，代谢快，作用时间短更更 好的好的 降低餐后降低餐后1 1小时和小时和2 2小时的小时的血糖血糖v 较少发生低血糖较少发生低血糖v 更灵活的生活方式更灵活的生活方式v 在胰岛素泵中使用，较普通胰岛素对血糖的控制更有效在胰岛素泵中使用，较普通胰岛素对血糖的控制更有效Company Logo胰岛素类似物的分类胰岛素类似物的分类 胰岛素类似物胰岛素类似物模拟基础胰岛素的类似物模拟基础胰岛素的类似物双时相胰岛素类似物双时相胰岛素类似物模拟餐时峰值胰岛素的类似物模拟餐时峰值胰岛素的类似物Company Logo模拟基础胰岛素的类似物模拟基础胰岛素的类似物甘精胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素是人胰岛素

14、类似物甘精胰岛素是人胰岛素类似物 在人胰岛素在人胰岛素B31-B32-B31-B32-增加了增加了2 2个精氨酸，个精氨酸，A21A21位由甘氨酸位由甘氨酸 替代替代天门冬氨酸天门冬氨酸Company Logo模拟基础胰岛素的类似物甘精胰岛素甘精胰岛素缓慢释放的机制v 澄清溶液澄清溶液 (PH 4.0) (PH 4.0)v 皮下皮下(PH 7.4)(PH 7.4)注射后注射后 沉淀析出沉淀析出 v 六聚体缓慢释放六聚体缓慢释放 v 作用时间持久作用时间持久 澄清溶液澄清溶液 pH4pH 7.4微颗粒微颗粒分解分解毛细血管毛细血管胰岛素吸收入血胰岛素吸收入血六聚体六聚体二聚体二聚体单聚体单聚体1

15、0-3 M10-5M10-8 MCompany Logo模拟基础胰岛素的类似物模拟基础胰岛素的类似物甘精胰岛素甘精胰岛素无峰值，释放平稳，无峰值，释放平稳，可以持续可以持续24小时小时 Company Logo模拟基础胰岛素的类似物地特胰岛素ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1B29A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysB28LysProProLysB30Thr十四烷酸十四烷

16、酸des-threonine B30 myristilated = detemir无明显胰岛素无明显胰岛素吸收峰值吸收峰值Company Logo模拟基础胰岛素的类似物模拟基础胰岛素的类似物地特胰岛素地特胰岛素Capillary membrane6聚体的稳定性双双6聚体的形成聚体的形成白蛋白的结合稀释稀释Capillary blood皮下组织皮下组织 中性澄清液中性澄清液PH=7.42聚体聚体105M6聚体聚体103M单体单体108M地特胰岛素在血液中地特胰岛素在血液中血浆白蛋白结合血浆白蛋白结合Company Logo模拟基础胰岛素的类似物地特胰岛素延迟作用主要主要的延迟作用的延迟作用增加自

17、我聚合增加自我聚合不再延迟不再延迟与受体结合与受体结合皮下组织皮下组织 循环循环组织间液组织间液次要次要的延迟作用的延迟作用与白蛋白可逆性结合与白蛋白可逆性结合缓冲缓冲吸收的差异吸收的差异Company Logo模拟基础胰岛素的类似物总结v DetemirDetemir在在B B链链C C末端加末端加1414碳的脂肪酸链，可与血循环中的碳的脂肪酸链，可与血循环中的白蛋白结合，也可与靶组织中的白蛋白结合。白蛋白结合，也可与靶组织中的白蛋白结合。Detemir -Detemir -白蛋白复合物延长了其半衰期（约白蛋白复合物延长了其半衰期（约1414小时）。小时）。v GlarginGlargin在

18、在A A链链2121位和位和B B链链C C末端修饰，末端修饰，PH4.0PH4.0时稳定，在皮时稳定，在皮下中性环境形成微沉淀，缓慢释放。（下中性环境形成微沉淀，缓慢释放。（Aventis LANTUS)Aventis LANTUS)v 临床多用于睡前注射，控制基础血糖，而不易引起低血临床多用于睡前注射，控制基础血糖，而不易引起低血糖。糖。Company Logo胰岛素类似物的分类胰岛素类似物的分类 胰岛素类似物胰岛素类似物双时相胰岛素类似物双时相胰岛素类似物模拟基础胰岛素的类似物模拟基础胰岛素的类似物模拟餐时峰值胰岛素的类似物模拟餐时峰值胰岛素的类似物Company Logo双时相胰岛素类

19、似物提供基础胰岛素，控制空腹血糖提供基础胰岛素，控制空腹血糖提供餐时胰岛素，控制餐后血糖提供餐时胰岛素，控制餐后血糖一种胰岛素可同时提供基础和餐时胰岛素，全面控制血糖，减少一种胰岛素可同时提供基础和餐时胰岛素，全面控制血糖，减少注射次数，平衡疗效与方便性注射次数，平衡疗效与方便性预混胰岛素预混胰岛素v应用广泛的胰岛素治疗方案应用广泛的胰岛素治疗方案v速效成分模拟餐后胰岛素分泌，降低餐后血糖速效成分模拟餐后胰岛素分泌，降低餐后血糖v中效成分模拟基础胰岛素分泌，降低基础血糖中效成分模拟基础胰岛素分泌，降低基础血糖v预混胰岛素的优点是注射次数少，方便，血糖预混胰岛素的优点是注射次数少，方便，血糖控制

20、效果较好，缺点是，不能完全模拟生理胰控制效果较好，缺点是，不能完全模拟生理胰岛素分泌模式，尤其对于午餐后血糖水平控制岛素分泌模式，尤其对于午餐后血糖水平控制不理想不理想Company Logov中性鱼精蛋白胰岛中性鱼精蛋白胰岛素素(NPH)(NPH)v 属中效制剂属中效制剂v 鱼精蛋白与胰岛素二者的量相鱼精蛋白与胰岛素二者的量相匹配，匹配，0.4 mg/100 iu0.4 mg/100 iu，鱼精，鱼精蛋白无多余蛋白无多余v 二者呈相当的比份二者呈相当的比份(Isophane (Isophane proportion)proportion)v 只需加微量的锌使制剂稳定：只需加微量的锌使制剂稳定

21、：锌锌0.016 0.04 mg/100 iu0.016 0.04 mg/100 iuv NPHNPH与与RIRI混合应用时，由于无混合应用时，由于无多余的鱼精蛋白，故多余的鱼精蛋白，故RIRI不被吸不被吸附，以速效形式存在附，以速效形式存在v鱼精蛋白锌胰岛素鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)(PZI)v 属长效制剂属长效制剂v 鱼精蛋白与胰岛素的比例为鱼精蛋白与胰岛素的比例为1.2 mg/100 iu1.2 mg/100 iu，鱼精蛋白有，鱼精蛋白有过剩过剩v 需有过量锌使制剂稳定：锌需有过量锌使制剂稳定：锌0.2 mg/100 iu0.2 mg/100 iuv 如如PZIPZI与与RIRI混合应用

22、，有一部混合应用，有一部分分RIRI被鱼精蛋白吸附而变为缓被鱼精蛋白吸附而变为缓效效v PZIPZI约可吸附其本身半量的约可吸附其本身半量的RIRICompany Logo Add your title in here 胰岛素的分类胰岛素的分类按物种分类按物种分类按作用时间分类按作用时间分类按作用特点分类按作用特点分类胰岛素的比较胰岛素的比较作用时间比较作用时间比较安全性比较安全性比较胰岛素与胰岛素类似物胰岛素与胰岛素类似物胰岛素及类似物信息汇总胰岛素及类似物信息汇总胰岛素及类似物信息汇总胰岛素及类似物信息汇总胰岛素及类似物信息汇总胰岛素及类似物信息汇总Company Logo常用胰岛素作用特

23、点常用胰岛素作用特点常用的餐时胰岛素比较常用的餐时胰岛素比较中国2型糖尿病防治指南2010版商品名起效时间峰值时间持续时间短效胰岛素RI15-60min2-4h5-8h门冬胰岛素诺和锐10-15min1-2h4-6h赖脯胰岛素优泌乐10-15min1-1.5h4-5h正规胰岛素作用时间正规胰岛素作用时间与其剂量相关与其剂量相关，剂量越大，作用时间越长。，剂量越大，作用时间越长。常量常量5-15u持续时间为持续时间为5-8小时。小时。可以作为静脉注射的胰岛素可以作为静脉注射的胰岛素门冬胰岛素与赖脯在适应症上的区别门冬胰岛素与赖脯在适应症上的区别适应症门冬胰岛素赖脯胰岛素中国美国欧洲中国美国欧洲妊

24、娠合并糖尿病2009年5月批准2007年1月批准2006年7月批准被批准（时间不详）被批准（时间不详）2003年11月批准儿童糖尿病2008年4月批准，2岁以上2005年9月批准，2岁以上2005年3月批准，2岁以上12岁以上2000年4月批准，3岁以上2000年3月，2岁以上胰岛素泵可以用2001年12月批准可以用可以用2004年6月批准可以用基础胰岛素比较基础胰岛素比较中效胰岛素中效胰岛素vNPH被改良为混悬状态，延迟了从注射部位的被改良为混悬状态，延迟了从注射部位的吸收，使它具有更长的作用时间吸收，使它具有更长的作用时间vNPH的吸收峰值出现在注射后的吸收峰值出现在注射后57小时，存在小

25、时，存在明显的作用峰值，可导致低血糖，尤其在大剂明显的作用峰值，可导致低血糖，尤其在大剂量注射后，其低血糖发生风险更高量注射后，其低血糖发生风险更高v为降低夜间低血糖发生风险，在可能的情况下为降低夜间低血糖发生风险，在可能的情况下，单用单用NPH应尽量在睡前给药，而避免在晚餐应尽量在睡前给药，而避免在晚餐时给药时给药基础胰岛素基础胰岛素长效胰岛素及其类似物长效胰岛素及其类似物v 长效胰岛素及其类似物没有或仅有小的药理长效胰岛素及其类似物没有或仅有小的药理/生理作用峰。生理作用峰。v 目前动物长效胰岛素在临床中较少使用，其推荐同长效胰目前动物长效胰岛素在临床中较少使用，其推荐同长效胰v 岛素类似

26、物。岛素类似物。v 长效胰岛素类似物：甘精胰岛素、地特胰岛素长效胰岛素类似物：甘精胰岛素、地特胰岛素v 甘精胰岛素能在皮下组织的中性环境中沉淀，使它具有更甘精胰岛素能在皮下组织的中性环境中沉淀，使它具有更v 长的持续作用时间，且无明显的作用峰值，降低了夜间低长的持续作用时间，且无明显的作用峰值，降低了夜间低v 血糖事件。血糖事件。v 地特胰岛素，由于白蛋白和其脂酰化的胰岛素之间的结合地特胰岛素，由于白蛋白和其脂酰化的胰岛素之间的结合v 是可逆的，是可逆的，98%的胰岛素可与血浆白蛋白结合，此后再逐的胰岛素可与血浆白蛋白结合，此后再逐v 渐被缓慢释放，使地特胰岛素具有更长效的作用。渐被缓慢释放，

27、使地特胰岛素具有更长效的作用。基础胰岛素比较基础胰岛素比较商品名起效时间峰值时间持续时间中效胰岛素NPH2.5-3h5-7h13-16h长效胰岛素PZI3-4h8-10h20h甘精胰岛素来得时/长秀霖2-3h无峰值30h地特胰岛素诺和平3-4h3-14h24h中国2型糖尿病防治指南2010版Company Logo胰岛素制剂起效时间峰值时间作用持续时间FDA 妊娠分级 短效胰岛素（RI）正规胰岛素（可静脉）30min24h58hB 速效胰岛素类似物（门冬胰岛素）15min12h46hB速效胰岛素类似物（赖脯胰岛素）15min11.5h45B中效胰岛素（NPH）中性鱼精蛋白胰岛素2.53h57h

28、1316hB长效胰岛素（PZI） 鱼精蛋白锌胰岛素34h810h长达20hC长效胰岛素类似物(甘精胰岛素)23h无峰长达30hC预混胰岛素（HI 30R,HI 70/30）预混胰岛素（HI 50R）0.5h0.5h2-12h23h1424h1024hB预混胰岛素类似物 ( 预混门冬胰岛素30) 1020 min1-4h1424hB预混胰岛素类似物 (预混赖脯胰岛素25R) 15min1.53h1624hB胰岛素分子安全性比较胰岛素分子安全性比较Company Logo胰岛素分子安全性比较胰岛素分子安全性比较胰岛素促有丝分裂比较86152667831620418地特胰岛素地特胰岛素818192门

29、冬胰岛素门冬胰岛素641100100100人胰岛素人胰岛素胰岛素受体胰岛素受体亲和力亲和力 (%)胰岛素受体胰岛素受体分离速率分离速率 (%)IGF-I受体受体亲和力亲和力 (%)甘精胰岛素甘精胰岛素10084赖脯胰岛素赖脯胰岛素110.9580.97.51001IGF-IR/IR亲和力比值亲和力比值促有丝分裂促有丝分裂 潜力潜力 (%)1.9156Kurtzhals P, et al. Diabetes 2000; 49: 999-1005.预混胰岛素比较预混胰岛素比较 商品名起效时间峰值时间持续时间预混30R 0.5h2-12h14-24h预混50R 0.5h 2-3h10-24h门冬30

30、诺和锐3010-20min 1-4h 14-24h赖脯25 优泌乐25 15min 30-70min 16-24h赖脯50 优泌乐5015min 30-70min 14-24h中国2型糖尿病防治指南2010版Company Logo其他胰岛素其他胰岛素珠蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素 ：珠蛋白锌胰岛素是胰岛素、珠：珠蛋白锌胰岛素是胰岛素、珠蛋白蛋白(从牛血红蛋白中获得从牛血红蛋白中获得)和氯化锌结合而制和氯化锌结合而制成的灭菌澄明溶液。成的灭菌澄明溶液。半合成人胰岛素：将猪胰岛素第半合成人胰岛素：将猪胰岛素第30位丙氨酸，置位丙氨酸，置换成与人胰岛素相同的苏氨酸，即为半合成人换成与人胰岛素相同的苏

31、氨酸，即为半合成人胰岛素。胰岛素。Company Logo我院现有胰岛素品种我院现有胰岛素品种药品中文名称剂型商品名规格单位参考价格医保胰岛素注射剂400IU支12.28甲精蛋白生物合成人胰岛素（30R）注射笔芯诺和灵30R 300IU*3ml支65乙精蛋白生物合成人胰岛素（30R）注射剂诺和灵30R 400IU*10ml支65乙精蛋白生物合成人胰岛素(N)注射笔芯诺和灵N300IU*3ml支65乙精蛋白生物合成人胰岛素(N)注射剂诺和灵N400IU*10ml支65乙精蛋白生物合成人胰岛素(N)注射特充诺和灵N特充300IU*3ml支80乙重组人胰岛素（R） 注射笔芯诺和灵R300IU*3ml

32、支65乙重组人胰岛素（R）注射剂诺和灵R400IU*10ml支65乙Company Logo胰岛素的纯化胰岛素的纯化20世纪世纪70年代年代20世纪世纪60年代年代19261926年年胰岛素原的胰岛素原的发现发现层析技术层析技术 胰岛素胰岛素结晶体结晶体 小于10ppm 称之为纯化胰岛素纯化的主要目的：胰岛素的前体等杂质减少或者清除，这种前体可以使得机体诱导产生抗胰岛素抗体。纯化的优点：可很好的保持活性，所以没有必要在低温保存。只要不忽冷忽热，可以很简单的运送几个星期而不会活性丧失。胰岛素与胰岛素在妊娠期的应用胰岛素与胰岛素在妊娠期的应用胰岛素的药理作用1胰岛素与胰岛素类似物2胰岛素在妊娠期的

33、应用胰岛素在妊娠期的应用3胰岛素的并发症和处理4胰岛素与胰岛素在妊娠期的应用胰岛素与胰岛素在妊娠期的应用 妊娠糖尿病的诊断标准妊娠糖尿病的诊断标准胰岛素应用的相关资料整理胰岛素治疗方案的制定、调整妊娠糖尿病的控制目标胰岛素的应用时机与原则IADPSG2010 Company LogoInternational Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups Recommendations on the Diagnosis and Classification of Hyperglycemia in Pregnancy妊娠期胰岛素的应用妊娠期

34、胰岛素的应用诊断标准诊断标准胰岛素与胰岛素在妊娠期的应用胰岛素与胰岛素在妊娠期的应用 妊娠糖尿病的诊断标准胰岛素应用的相关资料整理胰岛素治疗方案的制定、调整妊娠糖尿病的控制目标妊娠糖尿病的控制目标胰岛素的应用时机与原则Standards of Medical Care inDCompany LogoV. DIABETES CARE妊娠期胰岛素的应用妊娠期胰岛素的应用控制目标控制目标目标 血浆血糖(mmol/L)2空腹和餐前血糖 3.9-6.5 餐后血糖 8.5 HbA1c 7%， 避免低血糖的情况下尽可能3mmol/L: 3mmol/L: 增加餐前量增加餐前量 降低降低 3mmol/L: 3m

35、mol/L: 减少餐前量减少餐前量 胰岛素泵临时补充剂量的计算胰岛素泵临时补充剂量的计算v 临时补充剂量的注意临时补充剂量的注意事项事项:v 餐前测得高血糖：可餐前测得高血糖：可将该补充剂将该补充剂100%加入加餐前量加入加餐前量v 餐后测得高血糖：可餐后测得高血糖：可60%给予给予v 睡前测得高血糖：可睡前测得高血糖：可50%-60%给予给予Company Logo胰岛素敏感系数： X = 1500/(每日总量18)定义：注射1单位胰岛素23小时BG降低的数值为x（mmol/L）补充量=BG-Y/XBG = 餐后血糖值 Y = 目标血糖值Company Logo临时补充剂量举例：临时补充剂量

36、举例：患者45岁，一日胰岛素总量42U，某点血糖12mmol/L，要求控制目标6mmol/L敏感系数：X=1500/4218=2补充量=12-6/2=3餐前3U餐后1.8U(3*60%)睡前1.5-1.8U(3*50-60%)胰岛素泵临时补充剂量的计算胰岛素泵临时补充剂量的计算Company Logov分娩期及围手术期停用皮下注射胰岛素改静脉分娩期及围手术期停用皮下注射胰岛素改静脉用普通胰岛素，配合血糖监测用普通胰岛素，配合血糖监测q2-4h。 如血糖13.9mmol/L，可用0.9%NaCl 500ml+胰岛素6-8u静脉点滴。 血糖在7.8-13.9mmol/L之间可用5%GS500ml+

37、胰岛素6u+10%KCl静脉点滴。 血糖在3.3-7.8mmol/L之间,可观察。 血糖3.3mmol/L应口服糖水或静脉滴注葡萄糖液。v产后胰岛素用量须减量或停止，一般减少原来产后胰岛素用量须减量或停止，一般减少原来的的1/32/31/32/3。胰岛素治疗方案的制定、调整胰岛素治疗方案的制定、调整分娩期分娩期分娩期胰岛素用法原则分娩期胰岛素用法原则血糖MMOL/L胰岛素U/h输注率 （ml/h）小于3.9不用不用3.9-50.555.6-6.11106.2-7.22207.3-8.33308.4-9.44409.5-10.6550大于10.6叫上级医生或检查尿酮体胰岛素与胰岛素在妊娠期的应用

38、胰岛素与胰岛素在妊娠期的应用 妊娠糖尿病的诊断标准胰岛素应用的相关资料整理胰岛素应用的相关资料整理胰岛素治疗方案的制定、调整妊娠糖尿病的控制目标胰岛素的应用时机与原则HbA1c 接近目标时接近目标时: 餐后餐后血糖起血糖起主要主要作用作用010.220%40%60%80%HbA1c （%）餐后餐后贡献率贡献率 (%)胰岛素应用的相关资料整理胰岛素应用的相关资料整理Company Logo英国英国2008年妊娠糖尿病指南年妊娠糖尿病指南vMDI与胰岛素泵治疗没有大的区别与胰岛素泵治疗没有大的区别vMDI,multiple daily injections of insulin南方医院内分泌代谢科

39、南方医院内分泌代谢科ADA诊断指南建议诊断指南建议v 二甲双胍和阿卡波糖二甲双胍和阿卡波糖被归为妊娠期被归为妊娠期B B类用药类用药, ,其他其他OHAsOHAs均为均为C C类类, ,用用药的好处与潜在的风药的好处与潜在的风险必须仔细权衡险必须仔细权衡, ,目前目前的研究资料尚不能充的研究资料尚不能充分证明口服降糖药妊分证明口服降糖药妊娠期应用的安全性娠期应用的安全性. .American Diabetes Associatioan.Standards of medical care in diabetes 2011 Jan;34 Suppl 1;S42南方医院内分泌代谢科南方医院内分泌代谢科英国英国2008年妊娠糖尿病指南年妊娠糖尿病指南v 二甲双胍可作为辅助或替代胰二甲双胍可作为辅助或替代胰岛素治疗岛素治疗, ,在孕前及妊娠期治疗在孕前及妊娠期治疗糖尿病，但是还是建议胰岛素糖尿病，但是还是建议胰岛素治疗停止所有其他口服降糖药治疗停止所有其他口服降糖药v 速效胰岛素类似药门冬和赖脯速效胰岛素类似药门冬和赖脯是安全的是安全的, ,可在怀孕期使用。可在怀孕期使用。v 中效胰岛素是怀孕期间首选。中效胰岛素是怀孕期间首选。Management of diadetes form preconception to the postnatalperiod:summary