《医学科研概述》演示PPT

1、医学医学科研程序科研程序 何何 燕燕 首都医科大学流行病与卫生统计学首都医科大学流行病与卫生统计学系系 1 地点：地点：一一教教1051059.109.10六六611611医学科研概述、医学医学科研概述、医学科研科研计划计划书书撰写撰写何何 燕燕6 6课程负责人课程负责人何燕何燕2 29.249.24六六611611病例对照研究、队列研究病例对照研究、队列研究何燕何燕6 63 310.01 10.01 六六611611描述性研究、诊断性试验描述性研究、诊断性试验 何燕何燕6 6网网 络络4 410.08 10.08 六六611611 科研常用实验设计方法、科研常用实验设计方法、临床试验临床试验

2、闫宇翔闫宇翔6 65 510.15 10.15 六六611611医学科研论文与综述的撰写、医学科研论文与综述的撰写、 论文评阅、常见偏倚和控制论文评阅、常见偏倚和控制闫宇翔闫宇翔6 66 610.22 10.22 六六611611循证医学概述、系统评价循证医学概述、系统评价与与MetaMeta分析分析 何何 燕燕6 6网网 络络2参考书参考书：1.刘民 .医学科研方法学. 人卫出版社. 2014.2. 王家良.临床流行病学临床科研设计、测量与评价第3 版.上海科学技术出版社. 2009.3. Raymond S. Greenberg 主编. Medical Epidemiology（第三版）.

3、 北京：人民卫生出版社出版. 2002.（双语教学教材）4. 詹思延主编.流行病学第 7版. 人民卫生出版社，2012.3学习网站学习网站：1.http:/ 首都医科大学公共卫生学院流行病学网络课程学习网站，多媒体教学课件、包括教学大纲、教学课件、网络习题等，学生能够通过网络自学；2. international clinical epidemiology network ：国际临床流行病学工作网络；3. http:/ ：临床流行病学杂志主页4. http:/www.fhs.mcmaster.ca/ceb/ ：临床流行病学发源地Mac Master 大

4、学临床流行病学与生物统计学系4医学科研方法学医学科研方法学网络课程使用路径网络课程使用路径 1.1.登陆登陆学校教务平台学校教务平台： httphttp:/ 2.2.点击点击页面右下角的页面右下角的“研究生院研究生院”； 3 3. .进入进入课程主页；课程主页； 4 4. .点击点击“课程资料课程资料”找到课堂找到课堂录像录像5考试方法：撰写一份科研计划书，考试方法：撰写一份科研计划书，7070分分 平时成绩：平时成绩：3030分分交交作业时间：作业时间：1111月？日月？日课程课程公共邮箱：公共邮箱： 密码密码: :20160201609109106 本次课内容本次课内容 医学医学科研的基本

5、科研的基本程序程序 医学科研计划书撰写医学科研计划书撰写78910111213 第三节第三节、医学科研的基本程序、医学科研的基本程序14 科学研究科学研究是探索未知的工作。其实质就是提出问题，是探索未知的工作。其实质就是提出问题，解决问题。提出问题就是选定一个研究课题，解决问解决问题。提出问题就是选定一个研究课题，解决问题就是执行课题、研究计划直到获得结论。题就是执行课题、研究计划直到获得结论。 无论何种类型的研究，其基本过程包括：无论何种类型的研究，其基本过程包括： 提出提出问题问题 查阅查阅文献文献 建立建立假说假说 实验设计实验设计 实验观察实验观察 资料资料整理整理 总结总结报告报告

6、成果成果推广应推广应用用等过程。等过程。 15 一、发现和提出问题一、发现和提出问题 任何科学研究都是从发现和提出问题开始的。任何科学研究都是从发现和提出问题开始的。“问题问题”是科研活动的起点是科研活动的起点。提出问题选择并确。提出问题选择并确立研究题目，就是科学研究的第一步，也是科研立研究题目，就是科学研究的第一步，也是科研成败的关键。只有题目选得好，才有可能出成果。成败的关键。只有题目选得好，才有可能出成果。正确的提出问题等于解决了问题的一半。正确的提出问题等于解决了问题的一半。因此，因此，科研选题必须具有明确的目的性，充分的科学性科研选题必须具有明确的目的性，充分的科学性和先进性以及现

7、实的可行性。和先进性以及现实的可行性。 16 从实践问题中选从实践问题中选 从研究成果延伸中选从研究成果延伸中选 从文献资料中选从文献资料中选 从从学科交叉发展中选学科交叉发展中选 从学科特点中选从学科特点中选 从从项目来源项目来源中选中选选题策略选题策略 17 在临床实践或疾病的防控过程中，会遇到各种在临床实践或疾病的防控过程中，会遇到各种问题，从实践中选题加以解决，如妇幼保健院的医问题，从实践中选题加以解决，如妇幼保健院的医生发现：生发现： 目前急性哺乳期乳腺炎的常规疗法为抗生素治目前急性哺乳期乳腺炎的常规疗法为抗生素治疗，但一些抗生素缺乏乳汁中代谢的药代动力学实疗，但一些抗生素缺乏乳汁中

8、代谢的药代动力学实验，母亲在接受抗生素治疗时，不敢给婴儿哺乳，验，母亲在接受抗生素治疗时，不敢给婴儿哺乳，哺乳期急性乳腺炎的患者发病率可达哺乳期急性乳腺炎的患者发病率可达33%33%，严重的，严重的降低了母乳喂养率；降低了母乳喂养率； 50% 50%以上的急性哺乳期乳腺炎的病原体为金黄以上的急性哺乳期乳腺炎的病原体为金黄色葡萄球菌，易产生耐药性，一些患者在接受抗生色葡萄球菌，易产生耐药性，一些患者在接受抗生素治疗时，病情进展，出现乳腺脓肿。素治疗时，病情进展，出现乳腺脓肿。案例案例-从实践中选题从实践中选题18哺乳期急性乳腺炎的临床表现哺乳期急性乳腺炎的临床表现19提出的问题：提出的问题： 对

9、于急性乳腺炎的患者，能否找到抗生素治疗的替代疗法，其疗效不低于或优于抗生素的疗效？20在疾控中心：北京某区水痘发病率随水痘疫苗覆盖率在疾控中心：北京某区水痘发病率随水痘疫苗覆盖率的增加，逐年下降，但水痘突破病例的发病率却逐年的增加，逐年下降，但水痘突破病例的发病率却逐年上升：上升：the estimated incidence for varicella infection were 133.84, 132.16, 128.40 and 118.32 per 100 thousand people respectively, which showed a declined tendency.

10、The BVR was 0.65%, 0.85%, 1.08% and 1.56% respectively, thus showing a distinct increasing tendency over the four year period (P 0.001).the proportion of breakthrough cases in the total varicella cases was 34.9%, 39.9%, 48.2% and 40.8%控制水痘突破病例的发生，在水痘防控中的重要作用21提出的问题提出的问题 水痘突破病例为什么呈上升趋势？水痘突破病例为什么呈上升趋势

11、？ 其影响因素是什么？其影响因素是什么？22案例案例-从成果延伸中从成果延伸中选题选题23案例案例-从发表的文献中选从发表的文献中选24案例案例-从发表的文献中选从发表的文献中选25案例案例-从发表的文献中选从发表的文献中选26u科学性原则科学性原则u先进性原则先进性原则u创新性原则创新性原则u适用性原则适用性原则u可行性原则可行性原则u效能性原则效能性原则选题原则选题原则 27选题原则选题原则 l 先进性先进性p问题问题p理论理论p技术技术p结论结论避免不必要的简单重复避免不必要的简单重复科学研究可以重复别人的试验，但已经达成共识的科学研究可以重复别人的试验，但已经达成共识的研究，重复研究的

12、意义不大。研究，重复研究的意义不大。如何避免重复设计，如何避免重复设计，需要查新文献。需要查新文献。突出特点突出特点 在不同地区或人群中进行研究可以对已有的研究在不同地区或人群中进行研究可以对已有的研究结论加以证实或补充。国外已有研究可引进，结结论加以证实或补充。国外已有研究可引进，结合我国实际进行研究，以填补国内空白。合我国实际进行研究，以填补国内空白。28选题原则选题原则 l 科学性科学性p具有科学依据具有科学依据专业设计：先进性、实用性专业设计：先进性、实用性统计学设计：科学性、可重复性统计学设计：科学性、可重复性p符合客观规律符合客观规律p符合逻辑性符合逻辑性29l 创新性创新性以前未

13、解决的问题以前未解决的问题- -填补空白填补空白以前解决不彻底的问题以前解决不彻底的问题- -有待进一步探索有待进一步探索以前解决的问题又出现新问题以前解决的问题又出现新问题- -解决新问题解决新问题以前解决问题的技术已经落后以前解决问题的技术已经落后- -水平的改进与提高水平的改进与提高30 研究问题的创新：研究问题的创新： 科学地解释研究中遇到的现象科学地解释研究中遇到的现象 针对已有的问题提出新的解释针对已有的问题提出新的解释 发现新的现象，并提出科学合理的解释发现新的现象，并提出科学合理的解释 研究方法研究方法/技术的创新技术的创新 新方法、技术的建立新方法、技术的建立 已有方法、技术

14、的改进已有方法、技术的改进 已有方法、技术的新应用已有方法、技术的新应用 研究材料的创新研究材料的创新 创建：突变体，转基因创建：突变体，转基因/敲除、动物模型敲除、动物模型 搜集：人群、现场、家系搜集：人群、现场、家系 发现：新物种发现：新物种 研究模式的创新研究模式的创新 复杂问题简单化复杂问题简单化-复杂系统复杂系统 新的实验系统新的实验系统 学科交叉学科交叉31p 原始创新原始创新 全新的发明、创造，建立新方法、新技术、新学说全新的发明、创造，建立新方法、新技术、新学说p 进展性创新（次级创新）进展性创新（次级创新） 对现有概念、方法、技术等补充与改良，用已知探索未知对现有概念、方法、

15、技术等补充与改良，用已知探索未知p 创新的内容创新的内容 问题、方法、技术、观点、理论、解释、发现、应用问题、方法、技术、观点、理论、解释、发现、应用32l 可行性可行性p人力、物力、财力、信息人力、物力、财力、信息p难度适当难度适当 作为一项课题进行研究，选题不能过于简单，简单的题目作为一项课题进行研究，选题不能过于简单，简单的题目一般在工作实践中就能够解决，是工作的一个部分，没有一般在工作实践中就能够解决，是工作的一个部分，没有必要立项研究。我们所讲的科研课题一般是指，必须通过必要立项研究。我们所讲的科研课题一般是指，必须通过有组织和计划，并通过一定专门时间的劳动所能够实现的有组织和计划，

16、并通过一定专门时间的劳动所能够实现的研究活动。课题难度的大小，取决于研究者的能力。研究活动。课题难度的大小，取决于研究者的能力。33 二、查阅文献二、查阅文献 选题立题的过程也是科学思维的过程选题立题的过程也是科学思维的过程，因此，因此需要通过深需要通过深入细致的国内外文献调研和社会调查，摸清所提问题的理论依入细致的国内外文献调研和社会调查，摸清所提问题的理论依据、价值和意义、国内外研究动态和发展趋势，运用数字计算据、价值和意义、国内外研究动态和发展趋势，运用数字计算和逻辑推理，结合运用社会学的方法对初始意念做出全面的科和逻辑推理，结合运用社会学的方法对初始意念做出全面的科学的社会效果评价。学

17、的社会效果评价。 目的目的-了解过去、评价现在、计划将来了解过去、评价现在、计划将来 内容内容-在该领域里前人们已经做了些什么在该领域里前人们已经做了些什么 ？ 得到得到了什么结果？了什么结果？ 有有什么问题没有解决？什么问题没有解决？ 发展发展的方向和趋势是什么？的方向和趋势是什么？343536Studies（研究）（研究） 例：例：Pubmed，Embase，SinoMed 期刊中的原始研究是基础，是一次文献。期刊中的原始研究是基础，是一次文献。 对有关病因、诊断、治疗和预防等的原始对有关病因、诊断、治疗和预防等的原始研究，通过随机对照、病例对照、队列研研究，通过随机对照、病例对照、队列研

18、究等方法获得的研究结果。究等方法获得的研究结果。 但是但是 自己要严格评价证据质量自己要严格评价证据质量循证医学证据结构循证医学证据结构5S5S模型模型37SYNTHESES（汇总汇总） 例：例：Cochrane Library , DARE等等 指系统指系统综述综述（Systematic Reviews）和）和 Meta分析分析 ； 是针对某一具体临床问题，全面搜集相关是针对某一具体临床问题，全面搜集相关文献，并从中筛选出符合标准的，运用统文献，并从中筛选出符合标准的，运用统计学的原理和方法，对这些文献进行全新计学的原理和方法，对这些文献进行全新的综合和研究而产生的新文献。的综合和研究而产生

19、的新文献。循证医学证据结构循证医学证据结构5S5S模型模型38 SYNOPSES（概要）（概要） 例：循证期刊类和证据评价类数据库（例：循证期刊类和证据评价类数据库（ACP Journal Club, CRD, EBMR等）等） 对单个原始研究和（或）系统综述的简要描对单个原始研究和（或）系统综述的简要描述文献。述文献。 但是但是 单个摘要，可能说服力不足单个摘要，可能说服力不足 多个摘要（评价相同证据），结果可能分歧多个摘要（评价相同证据），结果可能分歧循证医学证据结构循证医学证据结构5S5S模型模型39Summaries（综合证据）（综合证据） 例例:临床实践指南类和证据总结类数据库（临床

20、实践指南类和证据总结类数据库（NGC, CE, PIER, Up to date等）等） 整合了较低层次（摘要、综述、原始研究整合了较低层次（摘要、综述、原始研究)当前可得的最佳当前可得的最佳证据，针对某一具体疾病提供有关其治疗选择的全面证据。证据，针对某一具体疾病提供有关其治疗选择的全面证据。 总结的汇总性相对于单个摘要、综述、原始研究甚至它们的总结的汇总性相对于单个摘要、综述、原始研究甚至它们的总和，都更具有优势。总和，都更具有优势。 但是但是 现有总结涉及的疾病种类不全面现有总结涉及的疾病种类不全面 制作成本高制作成本高循证医学证据结构循证医学证据结构5S5S模型模型40 System

21、（证据整合系统）（证据整合系统） 例例:计算机决策支持系统计算机决策支持系统 通过电子病案，将患者个体信息与当前可得的最好证据自通过电子病案，将患者个体信息与当前可得的最好证据自动链接，并提醒或告知医护人员治疗的关键所在。动链接，并提醒或告知医护人员治疗的关键所在。 但是但是 现今的系统能达到如此完善程度的廖廖无几现今的系统能达到如此完善程度的廖廖无几 只涵盖有限临床问题的系统只涵盖有限临床问题的系统 且多为各机构自己创建且多为各机构自己创建循证医学证据结构循证医学证据结构5S5S模型模型41The Evidence PyramidAnimal researchIn vitro (test t

22、ube) researchCase ReportsIdeas, Editorials, OpinionsCase Control StudiesCohort studiesRandomized Controlled StudiesRandomized Controlled Double Blind Studies Meta - analysis42重要医学网站：重要医学网站：美国国立卫生研究院美国国立卫生研究院(NIH) (NIH) 生物医学网生物医学网(BioMedNet) (BioMedNet) 美国国家医学图书馆（美国国家医学图书馆（NLMNL

23、M） 3737医学网医学网 美国疾病控制与预防中心（美国疾病控制与预防中心（CDCCDC） 世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHO） 美国生理学会（美国生理学会（APSAPS） 临床医学网（临床医学网（MDLinxMDLinx） (32 (32个专业网站）个专业网站）癌症网（癌症网（C) C) 国家科技图书文献中

24、心国家科技图书文献中心 重庆维普咨讯公司重庆维普咨讯公司 43 国外治疗的主要治疗方法国外治疗的主要治疗方法抗生物素治疗（主要为青霉素类）研究类型：随机/非随机对照临床试验 国内治疗的方法国内治疗的方法抗生素治疗（主要为青霉素类）物理治疗（激光、磁疗、按摩、外敷、针刺）中药治疗研究类型：描述性研究，没有对照，只是观察了各种 治疗的疗效44三、建立假说三、建立假说 假说假说的提出是立题的核心和灵魂，假说的正确与否，关的提出是立题的核心和灵魂，假说的正确与否，关系着科研工作的系着科研工作的成败。成败。根据已有理论推理，

25、得出科学的理论根据已有理论推理，得出科学的理论解释。假说的提出是推理的结果解释。假说的提出是推理的结果，假说，假说的验证是推理指导下的验证是推理指导下安排实验和安排实验和调查；调查； 科研科研工作就是围绕假说而展开，因此又工作就是围绕假说而展开，因此又称为称为研究研究假说。假说。 案例见案例见wordword文档。文档。45哺乳期急性乳腺炎研究假说哺乳期急性乳腺炎研究假说：物理疗法或中药疗法可能和抗生素治疗哺乳期急性乳腺炎具有相同的作用。46 课题设计主要指课题设计主要指研究内容、研究方案研究内容、研究方案（有关（有关方法、技术路线、实验手段、关键技术等）方法、技术路线、实验手段、关键技术等）

26、、时时间安排、人员分工和经费预算间安排、人员分工和经费预算等一整套研究等一整套研究方案方案。 任何科学研究前任何科学研究前都必须要有严谨而周密的设都必须要有严谨而周密的设计计，保证，保证实验数据的准确性、可靠性和完整性，实验数据的准确性、可靠性和完整性，提高实验效率提高实验效率，尽量缩小或排除可能发生的种种，尽量缩小或排除可能发生的种种误差，增强误差，增强科研科研质量。质量。四、课题设计四、课题设计47 课题课题设计的目的意义设计的目的意义 保证科研结果能保证科研结果能准确回答科学问题准确回答科学问题，避免，避免“文不对题文不对题”情况情况 增强增强科研过程的科学性科研过程的科学性，使误差控制

27、到最低限度，保证科研，使误差控制到最低限度，保证科研结果准确可靠；结果准确可靠； 良好的科研设计可良好的科研设计可避免不必要的工作或多余性重复工作避免不必要的工作或多余性重复工作，能，能用比较少的人力、物力和时间，获得较多的研究结果资料；用比较少的人力、物力和时间，获得较多的研究结果资料； 保证保证实验数据的可统计性。实验数据的可统计性。48研究研究内容：要具体的写出本课题的研究内容，在这里尽量内容：要具体的写出本课题的研究内容，在这里尽量不要过多写研究方法。研究内容应与研究目标相一致，通不要过多写研究方法。研究内容应与研究目标相一致，通过开展上述内容的研究，能够达到研究目标。内容要适当，过开

28、展上述内容的研究，能够达到研究目标。内容要适当，确保能够在研究周期内完成；与研究目标相辅相成，为研确保能够在研究周期内完成；与研究目标相辅相成，为研究目标服务；篇幅要适度，注意与技术路线区别。究目标服务；篇幅要适度，注意与技术路线区别。应注意的问题：层次不清，主次不分，详略不当，特别应注意的问题：层次不清，主次不分，详略不当，特别是有的通篇不分段落；是有的通篇不分段落； 研究内容撰写得太简单，寥寥几研究内容撰写得太简单，寥寥几行，根本不能说明研究问题；行，根本不能说明研究问题； 研究内容大而空，提出研究内容大而空，提出的的49题目很题目很大大且内容庞杂、空泛，不具体、不深入，几乎都未且内容庞杂

29、、空泛，不具体、不深入，几乎都未论述透彻，不可能进行有效的研究，即使勉强进行，只能论述透彻，不可能进行有效的研究，即使勉强进行，只能大题小作；大题小作； 研究内容宽而泛，近乎为一个分支学科所包研究内容宽而泛，近乎为一个分支学科所包含的内容，好似内容很细，实则面面俱到，没有重点，也含的内容，好似内容很细，实则面面俱到，没有重点，也没有抓住关键，什么都要研究，而什么都不可能深入研究；没有抓住关键，什么都要研究，而什么都不可能深入研究； 重复研究，不阅读项目指南，不查阅资助项目汇重复研究，不阅读项目指南，不查阅资助项目汇编，研究内容甚至项目名称都与前一两年资助项目相同，编，研究内容甚至项目名称都与前

30、一两年资助项目相同，无创新性。无创新性。50研究假说：胰岛研究假说：胰岛细胞膜细胞膜Kv2.1Kv2.1通道基因变异参与通道基因变异参与T2DT2D病理过程病理过程, , 在宏观的人群水平即表现为增加在宏观的人群水平即表现为增加Kv2.1Kv2.1通道基因变异携带者对通道基因变异携带者对T2DT2D的易感性，即与的易感性，即与T2DT2D之间存在关联。之间存在关联。研究内容：研究内容：1.hKv2.1通道基因多态对该通道门控性质通道基因多态对该通道门控性质(通道的激活和失活速通道的激活和失活速度、电压依赖的通道激活和失活度、电压依赖的通道激活和失活)及电流幅度的影响及电流幅度的影响; 2.hK

31、v2.1通道基因多态对胰岛通道基因多态对胰岛细胞胰岛素分泌功能的影响；细胞胰岛素分泌功能的影响；3.hKv2.1通道基因多态对细胞凋亡的影响；通道基因多态对细胞凋亡的影响；4.hKv2.1通道基因多态与通道基因多态与T2D之间之间的关联。的关联。511 1. .探明长爪沙鼠随着年龄增长胰岛素抵抗和相关代谢探明长爪沙鼠随着年龄增长胰岛素抵抗和相关代谢指标的变化规律与特点；指标的变化规律与特点；2.2.建立长爪沙鼠老年胰岛素抵抗模型和评价标准；建立长爪沙鼠老年胰岛素抵抗模型和评价标准；3 3. .揭示揭示Kv2.1 Kv2.1 通道氧化应激在胰岛素抵抗中的作用和通道氧化应激在胰岛素抵抗中的作用和机

32、制，初步阐明长爪沙鼠机制，初步阐明长爪沙鼠老年老年胰岛素抵抗的发生机制。胰岛素抵抗的发生机制。 研究研究目标目标521.长爪沙鼠胰岛素抵抗等代谢表型与年龄之间的关联分析和老长爪沙鼠胰岛素抵抗等代谢表型与年龄之间的关联分析和老年长爪沙鼠年长爪沙鼠胰岛素胰岛素抵抗动物模型及评价标准的抵抗动物模型及评价标准的建立建立;2.长爪沙鼠骨骼肌长爪沙鼠骨骼肌Kv2.1 通道氧化修饰对老年沙鼠胰岛素抵抗通道氧化修饰对老年沙鼠胰岛素抵抗的的影响影响;3. Kv2.1 通道氧化修饰影响老年长爪沙鼠胰岛素抵抗的相关通道氧化修饰影响老年长爪沙鼠胰岛素抵抗的相关环环节节;4.Kv2.1 通道在老年长爪沙鼠胰岛素抵抗中的

33、作用通道在老年长爪沙鼠胰岛素抵抗中的作用特点；特点；5. Kv2.1 通道氧化修饰在胰岛素抵抗中的作用通道氧化修饰在胰岛素抵抗中的作用机制。机制。研究内容研究内容53 研究研究方案方案 是课题设计的重中之重，其设计水平是研究者科研水平的直接是课题设计的重中之重，其设计水平是研究者科研水平的直接反映，也是衡量研究者是否具备相应的研究能力的重要标志。反映，也是衡量研究者是否具备相应的研究能力的重要标志。 研究方案包括研究方案包括：拟采取的研究方法、技术：拟采取的研究方法、技术路线路线、关键技术关键技术及可及可行性分析行性分析等等。 研究方案：见研究方案：见word文档文档54研究方案1.人群水平研

34、究人群水平研究 骨骼肌组织 Kv通道氧化修饰与胰岛素敏感性的关联 骨骼肌组织Kv通道氧化修饰与机体代谢性状之间的关联2. 动物动物实验实验（在体研究在体研究） 抑制Kv通道氧化修饰，对骨骼肌糖摄取的影响 抑制Kv通道氧化修饰，对骨骼肌重量的影响553. 细胞细胞/分子水平研究（离体研究）分子水平研究（离体研究）在氧化应激的骨骼肌细胞中，阻断或抑制以下各环节：向发生氧化应激的骨骼肌细胞补充胆固醇，恢复被破坏的脂筏；阻断Kv2.1通道电流，抑制凋亡电流产生。检测细胞膜脂筏数量、脂筏中IR数量、IRS（胰岛素受体底物）磷酸化程度、骨骼肌细胞凋亡、Kv2.1通道全细胞和单通道电流变化及胰岛素刺激的葡萄

35、糖摄取情况。逐步分析Kv2.1通道在氧化应激作用下，引起胰岛素抵抗的分子机制。通过上述研究阐明阐明Kv2.1通道在老年胰岛素通道在老年胰岛素抵抗中的作用机制。抵抗中的作用机制。56研究研究方法：方法：对本申请研究内容中的观察指标要具体写出应对本申请研究内容中的观察指标要具体写出应用什么方法和手段加以检测。研究方法与技术路线必须具用什么方法和手段加以检测。研究方法与技术路线必须具体、正确、合理、可行。以项目需求为前提，尽量采用目体、正确、合理、可行。以项目需求为前提，尽量采用目前先进方法和手段，并将其操作步骤和关键环节体现在技前先进方法和手段，并将其操作步骤和关键环节体现在技术路线当中术路线当中

36、。57技术路线：技术路线：技术路线是科研基本思想的直观体现，在技术技术路线是科研基本思想的直观体现，在技术路线中要体现出研究内容、解决关键研究问题的方法和研路线中要体现出研究内容、解决关键研究问题的方法和研究目标，采用流程图或示意图，直观、清晰的展示整个项究目标，采用流程图或示意图，直观、清晰的展示整个项目的执行流程，技术路线在很大程度上体现了研究者对课目的执行流程，技术路线在很大程度上体现了研究者对课题整体的把握程度。撰写要清晰、详细、注意逻辑性。撰题整体的把握程度。撰写要清晰、详细、注意逻辑性。撰写方法：写方法：以时间顺序为主线设计技术路线，或以研究内容以时间顺序为主线设计技术路线，或以研

37、究内容为主线设计技术路线为主线设计技术路线。分大小标题，突出逻辑关系，详细。分大小标题，突出逻辑关系，详细地写清楚每个具体步骤地写清楚每个具体步骤。5859设计的三要素设计的三要素1.1.研究因素研究因素也称处理因素，一般是指外加于研究对象的，包也称处理因素，一般是指外加于研究对象的，包括生物、化学、物理因素等；括生物、化学、物理因素等；确定处理因素时，要注意以下问题：确定处理因素时，要注意以下问题： （1 1）抓住试验中的主要因素）抓住试验中的主要因素 （2 2）要确定处理因素和非处理因素）要确定处理因素和非处理因素( (混杂因素）混杂因素） （3 3）要使处理因素标准化）要使处理因素标准化

38、602.2.研究对象研究对象即根据研究目的确定的受试对象即根据研究目的确定的受试对象选择研究对象应注意的问题：选择研究对象应注意的问题： （1 1）研究对象能从科研中受益）研究对象能从科研中受益 （2 2）研究对象的代表性和均衡性）研究对象的代表性和均衡性 （3 3）要尽可能获得最大的疗效）要尽可能获得最大的疗效 （4 4）要选择依从性好的患者作为研究对象）要选择依从性好的患者作为研究对象 （5 5）不选病情严重的患者作为研究对象）不选病情严重的患者作为研究对象613.3.试验效应试验效应研究因素在研究对象身上表现出来的效应研究因素在研究对象身上表现出来的效应观察指标观察指标 计数指标、计量指

39、标计数指标、计量指标 主观指标、客观指标主观指标、客观指标62设计的原则随机化对照盲法63FisherFisher在在19351935年首先提出随机化概念年首先提出随机化概念。Ronald Aylmer Fisher定义：在临床科研中采用随机的方法，使每个研究对象都有同等的机会被从总体中选择进入研究以及同等的机会被分配进入试验组（experiment group) 或对照组（control group）。64随机化的目的： 通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和对照组具有可比性，避免主观安排带来的偏性； 随机化是统计分析的基础随机随机随便随便65 随机化的形式（一）随机抽样（一）随机抽样 单

40、纯随机抽样单纯随机抽样（simple random samplingsimple random sampling） 系统抽样系统抽样( systemic sampling )( systemic sampling ) 分层抽样分层抽样( Stratified sampling )( Stratified sampling ) 整群抽样整群抽样( Cluster sampling )( Cluster sampling )66（二）随机分组（二）随机分组 简单随机分组（简单随机分组（simple randomizationsimple randomization） 分层随机分组（分层随机分组（s

41、tratified randomizationstratified randomization） 整群随机分组（整群随机分组（cluster randomizationcluster randomization） 随机化的形式随机化的形式67 不能预知的结局：个体自身因素的差异；疾病的自不能预知的结局：个体自身因素的差异；疾病的自然转归然转归 霍桑效应（霍桑效应（Hawthorne effectHawthorne effect）：指人们因为成为）：指人们因为成为研究中关注的对象而改变其行为的一种趋向，而与接研究中关注的对象而改变其行为的一种趋向，而与接受的干预措施的特异性作用无关。受的干预措施

42、的特异性作用无关。 安慰剂效应（安慰剂效应（placebo effectplacebo effect）：由于依赖医药而）：由于依赖医药而表现的一种正向心理效应。表现的一种正向心理效应。 潜在的未知因素的影响潜在的未知因素的影响 原因：原因：68对照的必要性（鉴别）对照的必要性（鉴别）疾病的自愈倾向感冒、哮喘等100100名感冒患者名感冒患者体温、鼻塞流涕情况体温、鼻塞流涕情况1 1周后观察：体温下降周后观察：体温下降和鼻塞流涕缓解状况和鼻塞流涕缓解状况 服用感冒药A结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况69200名感冒患者服用药物服用药物A A1W

43、后体温下降，症状缓解不不服用药物服用药物A A1W后体温下降，症状缓解 随 机设计设计70原理的形象解释：原理的形象解释：（1 1）一个实验组时：）一个实验组时：T + Ce + sT + Ce + s 实验因素与非实验因素的效应混杂在一起，无法实验因素与非实验因素的效应混杂在一起，无法 分解开分解开; ;（2 2）同时设有实验组和对照组时：）同时设有实验组和对照组时： 实验组：实验组： T T1 1+ C+ C1 1 ee1 1+s+s1 1 对照组：对照组： C C2 2 ss2 设计的任务是使设计的任务是使 C C1 1= C= C2，从而，从而s s1 1= s= s2, ,于是：于是

44、：e e1 1就反就反映了实验组比对照组多出的效应了。多出的效应了出的映了实验组比对照组多出的效应了。多出的效应了出的效应了。效应了。71 安慰剂对照安慰剂对照 自身对照自身对照 实验对照实验对照 历史对照历史对照 标准对照标准对照72安慰剂对照（空白对照）安慰剂对照（空白对照） 安慰剂为不具有真正治疗或治病效应的制安慰剂为不具有真正治疗或治病效应的制剂。通常为淀粉、维生素或葡萄糖等制剂。剂。通常为淀粉、维生素或葡萄糖等制剂。73自身对照自身对照 （self-controlself-control） 适用于慢性病对症治疗性研究的对照。受试适用于慢性病对症治疗性研究的对照。受试对象自身在前后两个

45、阶段，分别用两种不同的药对象自身在前后两个阶段，分别用两种不同的药物治疗或干预措施，最后对比两种药物或干预措物治疗或干预措施，最后对比两种药物或干预措施的疗效。施的疗效。74v研究对象、研究人员、资料分析人研究对象、研究人员、资料分析人员不知道受试对象的分组情况，避员不知道受试对象的分组情况，避免人为主观因素的影响，以保证结免人为主观因素的影响，以保证结果的真实性。果的真实性。75盲法的应用盲法的应用 单盲单盲（single blind） 研究对象不知分组情况研究对象不知分组情况 双盲双盲（double blind） 研究对象、研究者不知分组情况研究对象、研究者不知分组情况 三盲三盲（trip

46、le blind） 研究对象、研究者、负责资料收集者不知分组情况研究对象、研究者、负责资料收集者不知分组情况76 研究人员、资料分析人员不知道受试对象的分组情况避免人为主观因素研究人员、资料分析人员不知道受试对象的分组情况避免人为主观因素的影响，以保证结果的真实性。的影响，以保证结果的真实性。 77 实施实施方案设计的主要方案设计的主要内容内容 实施实施方案的主要内容方案的主要内容：课题组的组成、任务分工，研究工作：课题组的组成、任务分工，研究工作总体安排和年度进度计划，研究工作基础，已具备的研究条总体安排和年度进度计划，研究工作基础，已具备的研究条件包括实验条件研究场地、仪器设备、病例来源、

47、研究力量、件包括实验条件研究场地、仪器设备、病例来源、研究力量、协作条件等，尚缺少的条件以及解决的途径，经费预算包括协作条件等，尚缺少的条件以及解决的途径，经费预算包括科研业务费、仪器设备费、药品试剂材料费、动物及饲养费、科研业务费、仪器设备费、药品试剂材料费、动物及饲养费、协作费、课题组织实施费、成果鉴定费等。协作费、课题组织实施费、成果鉴定费等。78 这是把计划设计方案付诸于行动的阶段，亦是运这是把计划设计方案付诸于行动的阶段，亦是运用科学的方法搜集感性材料的阶段。前两个阶段主要用科学的方法搜集感性材料的阶段。前两个阶段主要是课题负责人和部分主要研究人参与，这一阶段则需是课题负责人和部分主

48、要研究人参与，这一阶段则需要课题组全体人员共同行动。观察法、实验法和调查要课题组全体人员共同行动。观察法、实验法和调查法等这些方法都是收集和获取第一手客观事实材料的法等这些方法都是收集和获取第一手客观事实材料的基本手段。基本手段。 1.1.观察观察（observation observation ） 全面、客观、实事求是；全面、客观、实事求是； 准确无误、真实、及时记录；准确无误、真实、及时记录； 注意注意“反常反常”现象现象 五、实验观察五、实验观察79 2. 2.实验（实验（experimentexperiment）- 制定好实验方案；制定好实验方案；- 先做预实验，再做正式实验；先做预实

49、验，再做正式实验；- 规范实验操作；规范实验操作；- 及时做好实验记录；及时做好实验记录；- 控制实验误差控制实验误差- 3. 3.调查（调查（investigationinvestigation）- 坚持客观性；坚持客观性；- 制定详细调查方案和表格；制定详细调查方案和表格；- 系统搜集，全面记录系统搜集，全面记录-80六、资料整理与数据分析六、资料整理与数据分析 要初步分析所得数据要初步分析所得数据是本质还是现象是本质还是现象？是原因还是结果是原因还是结果？是偶是偶然然还是必然还是必然？是主要还是次要是主要还是次要？ 进行分类，原则上进行分类，原则上凡能数量化的尽可能用数字表示凡能数量化的

50、尽可能用数字表示，结果，结果不能不能数量化的，可用分级计分或阴阳等方法数量化的，可用分级计分或阴阳等方法表示表示 要进行资料核查，包括人工核查和计算机核查等。核查无误的要进行资料核查，包括人工核查和计算机核查等。核查无误的资料重新按性质分组，然后将资料归纳汇总，最后进行资料重新按性质分组，然后将资料归纳汇总，最后进行统计学统计学处理处理 81数据及结果的体现形式数据及结果的体现形式-叙述、表、图等叙述、表、图等叙述：叙述：From 2008 to 2012, a total of 4563 varicella cases were reported by the IDRS in Beijing

51、s Fengtai District. The estimated annual varicella incidence followed a generally increasing trend during this5-year period (P0.001). with an average rate of 44.9cases/100,000 persons. The number of breakthrough varicella cases increased from 187 in 2008 to 732 in 2012, and the estimated break-throu

52、gh varicella rate increased from 0.7% to 2.5%, representing a 3.8-fold increase over the five-year period (P 0.001) .8283图的形式图的形式-原始图原始图84重组重组SNAP-25SNAP-25腺病毒在腺病毒在293293细胞中的表达细胞中的表达图的形式图的形式-原始图原始图85图的形式图的形式-经数据整理分析绘制的图经数据整理分析绘制的图0204060801001208121620 TT:plasma glucoase TC+CC:plasma glucose TT:plas

53、ma insulin TC+CC:plasma insulinTime (Min)Plasma Glucose (mmol/L)10203040506070Plasma Insulin (mlU/L) 86 七、总结分析，撰写报告七、总结分析，撰写报告 运用分析、综合、归纳和抽象概括等理论认识方法把感性运用分析、综合、归纳和抽象概括等理论认识方法把感性材料上升为理论概念，从中得出科学的结论。这一阶段是科学材料上升为理论概念，从中得出科学的结论。这一阶段是科学认识过程的理论认识阶段，是科学认识的高级阶段。认识过程的理论认识阶段，是科学认识的高级阶段。 研究报告是各类研究课题的最基本的、标志着课题

54、完成的通研究报告是各类研究课题的最基本的、标志着课题完成的通用表现形式。主要包括两大部分：用表现形式。主要包括两大部分： 工作报告工作报告：工作总结性质的报告，介绍课题的立项情况，研究：工作总结性质的报告，介绍课题的立项情况，研究背景，计划执行情况，研究结果情况和存在的问题，下一步的背景，计划执行情况，研究结果情况和存在的问题，下一步的打算等。打算等。 技术报告技术报告：成果的核心材料，反映课题研究的全体技术内容。：成果的核心材料，反映课题研究的全体技术内容。87 撰写科学论文的程序撰写科学论文的程序1 1、整理研究结果（数据、图、表）、整理研究结果（数据、图、表）2 2、分析思考（结果回答了

55、什么问题，说明什么）、分析思考（结果回答了什么问题，说明什么）3 3、凝练、凝练主题主题4 4、重新整理结果，形成、重新整理结果，形成结论结论5 5、摘要、摘要6 6、前言（研究背景概要，提出问题）、前言（研究背景概要，提出问题）7 7、撰写材料方法、撰写材料方法/ /结论（必须）结论（必须）8 8、修改凝练修改凝练9 9、讨论、讨论/ /1010、题目（一句话的文章；第一印象是最重要的印象）题目（一句话的文章；第一印象是最重要的印象）1111、署名署名1212、参考文献、致谢（正确引用、避免无意之中参考文献、致谢（正确引用、避免无意之中“剽窃剽窃”）88八、推广应用与转化八、推广应用与转化

56、科技成果的推广应用与转化是科学研究过程中不少缺少科技成果的推广应用与转化是科学研究过程中不少缺少的一个重要环节，其目的就是为了将取得的科技成果通过推的一个重要环节，其目的就是为了将取得的科技成果通过推广应用，转化为生产力，创造社会和经济效益，推动社会进广应用，转化为生产力，创造社会和经济效益，推动社会进步和经济发展。步和经济发展。 社会效益为主社会效益为主的成果主要是通过发表、出版论文专著和的成果主要是通过发表、出版论文专著和学术交流，举办专题培训班，开展技术培训、技术咨询、技学术交流，举办专题培训班，开展技术培训、技术咨询、技术指导、技术服务等形式进行推广；术指导、技术服务等形式进行推广；

57、经济效益为主的成果经济效益为主的成果主要通过技术交易、技术转让、联主要通过技术交易、技术转让、联合开发等形式进行推广。合开发等形式进行推广。89 Summary90医学科研的任务医学科研的任务u熟悉人体结构、功能与理化机制，认识疾病的分布，熟悉人体结构、功能与理化机制，认识疾病的分布，掌握疾病的发生、发展过程，揭示疾病与健康的转掌握疾病的发生、发展过程，揭示疾病与健康的转化规律及其影响，探索环境与健康的联系，提出有化规律及其影响，探索环境与健康的联系，提出有效的防、诊、治措施，改善人类生存环境，增进人效的防、诊、治措施，改善人类生存环境，增进人类的健康，延长人民的寿命，开发促进人民身心健类的健

58、康，延长人民的寿命，开发促进人民身心健康的科学技术等。康的科学技术等。 发现医学中的未知事物及其内在规律发现医学中的未知事物及其内在规律 寻找医学中已知事物的未知规律寻找医学中已知事物的未知规律 探索生存环境对人类身心健康的联系探索生存环境对人类身心健康的联系 开发医学应用开发医学应用91医学科研的主要内容医学科研的主要内容l 病因学研究（危险因素、病因因素）病因学研究（危险因素、病因因素）l 发病机制研究发病机制研究l 形态、功能研究形态、功能研究l 社区诊断社区诊断l 临床诊断试验临床诊断试验 l 临床治疗试验临床治疗试验l 临床预后试验临床预后试验l 预防试验预防试验l 卫生决策与管理卫生决策与管理l 卫生措施或策略的效益、效果评价卫生措施或策略的效益、效果评价921.专业设计：针对专业性课题进行的研究设计，内容专业设计：针对专业性课题进行的研究设计，内容有选题、形成假说、干预措施、研究对象、实验方有选题、形成假说、干预措施、研究对象、实验方法和技术路线等。保证研究工作的需要性、先进性