第三章单基因病一

1、医医医医医医 学学学学学学 遗遗遗遗遗遗 传传传传传传 学学学学学学1 1、基因座基因座：一条染色体的特定位置。：一条染色体的特定位置。2 2、等位基因等位基因：在同源染色体的特定基因座上的不同形式的：在同源染色体的特定基因座上的不同形式的基因，它们影响同一类表型，但产生不同的表型效应。基因，它们影响同一类表型，但产生不同的表型效应。3. 3. 复等位基因复等位基因：在群体中当一个基因座上的等位基因数目：在群体中当一个基因座上的等位基因数目有三个或三个以上。有三个或三个以上。4.纯合子纯合子/体体：如果在同一个：如果在同一个位点上两个等位基因是相位点上两个等位基因是相同 的 ， 称 为 纯 合

2、 子同 的 ， 称 为 纯 合 子（homozygous），这样的），这样的个 体 称 为 纯 合 体个 体 称 为 纯 合 体（homozygotes）5.杂合子杂合子/体体：如果在同一个：如果在同一个位点上两个等位基因是不位点上两个等位基因是不同的，称为杂合子同的，称为杂合子（heterozygous），这样），这样的个体称为杂合体的个体称为杂合体（heterozygote）6.基因型（基因型（genotype）：是个体的遗传结构：是个体的遗传结构或组成。也认为是在个体特异性的遗传位或组成。也认为是在个体特异性的遗传位点上的等位基因点上的等位基因7.表现型（表现型（phonotype）：是

3、基因型和环境因：是基因型和环境因素相互作用所观察到的结果，尤其是一个素相互作用所观察到的结果，尤其是一个或几个特殊基因可见的表达。或几个特殊基因可见的表达。8 8、显性显性：一个等位基因在杂合状况下可以决定性：一个等位基因在杂合状况下可以决定性状，则由这一等位基因所决定的、在杂合子中表现状，则由这一等位基因所决定的、在杂合子中表现出的形状为显性。（大写英文字母代表显性基因）出的形状为显性。（大写英文字母代表显性基因）9 9、隐性隐性：一个等位基因在杂合状况下不可以决定：一个等位基因在杂合状况下不可以决定性状，则由这一等位基因所决定的形状为隐性。性状，则由这一等位基因所决定的形状为隐性。（小写英

4、文字母代表隐性基因）（小写英文字母代表隐性基因）基因是遗传的基本单位 (重组单位,突变单位,功能单位)是负载特定遗传信息的dna片段在一定条件下可以表达,从而控制或调节生物体的性状 基因具有自我复制（self-replication）的重要特性。复制发生在细胞分裂周期的s期，（gene expression）：是把基因所储存的遗传信息转变为由特定的氨基酸种类和序列构成的多肽链，再由多肽链构成蛋白质或酶分子，从而决定生物各种性状（表型）的过程。基因表达包括两个步骤：以dna为模板转录合成mrna；将遗传信息翻译成多肽链中相应的氨基酸种类和序列在整个生物界中，绝大部分生物（包括人类）基因的化学本质

5、是dna；在某些仅含有rna和蛋白质的病毒中，基因的化学本质是rna。 dna分子的基本单位是脱氧核苷酸，依各自所携碱基的不同，可以分成 4种。将它们按一定顺序排列连接后即构成dna单链。它们的排列顺序是dna遗传的核心。真核生物基因的编码序列往往被非编码序列所分割，呈现断裂状的结构，故而也称（split gene）。编码序列称为（exon），间隔的非编码序列称为（intron）。内含子在转录后的加工中会被切除。断裂基因的结构转录及其加工过程dna分子中碱基对的排列顺序蕴藏着遗传信息，决定了基因的基本功能和特性。基因复制与表达构成了基因的主要功能。 （genome）是人的所有遗传信息的总和。它

6、包括两个相对独立而相互关联的基因组：核基因组与线粒体基因组。通常人类基因组指的是核基因组。人类基因组按dna序列分类既有单拷贝序列，也有重复频率不等的多拷贝序列。：在基因组中仅有单一拷贝或少数几个拷贝，长度在8001000bp之间，其中有些是编码细胞中各种蛋白质和酶的结构基因，占到人类基因组的大多数。：分散地穿插于整个基因组中，根据复性的速度不同，又可分为简单序列dna和中度重复dna。（simple-sequence dna）：以小于200bp的小片段为单位串联重复很多次，约占整个基因组的1015，大多数长度可达105bp，多位于染色体的异染色质区。某些存在于基因组的间隔序列和内含子等非编码

7、区内的简单序列dna被称为（microsatellite dna），它们在人类基因组中出现的数目和频率不同，表现为多态性，为人类遗传分析提供了大量的多态遗传标志，可用于基因定位、群体进化以及基因诊断等研究。（intermediate repeat dna）：约占整个基因组的2540，以不同的量分布于整个基因组的不同部位。dna的长度可短至100bp500bp，称为短分散元件（short interspersed element），也可长达6000bp7000bp，称为长分散元件（long interspersed element）。根据基因突变发生的原因，可将突变分为自发突变和诱发突变。在自然

8、条件下，未经人工处理而发生的突变为（spontaneous mutation）。经人工处理而发生的突变是（induced mutaion）。能诱发基因突变的各种内外环境因素统称为（mutagen）。 紫外线的照射可使dna顺序中相邻的嘧啶类碱基结合成嘧啶二聚体，最常见的为胸腺嘧啶二聚体（tt）。在复制或转录进行时，该处碱基配对发生错误，从而引起新合成的dna或rna链的碱基改变。 紫外线诱发的胸腺嘧啶二聚体 同一基因座上的基因可独立发生多次不同的突变而形成复等位基因 突变的方向可逆,可以是正突变，也可以是回复突变 突变会导致人类许多疾病的发生 在自然状态下发生突变的频率很低 一般分为两大类静态

9、突变和动态突变。 （static mutation）是在一定条件下生物各世代中以相对稳定的频率发生的基因突变。可分为点突变和片段突变 。 点突变: dna链中一个或一对碱基发生的改变。它有两种形式：碱基替换和移码突变。（base substitution）: dna链中碱基之间互相替换，从而使被替换部位的三联体密码意义发生改变。（transition）:一种嘌呤（嘧啶）被另一种嘌呤（嘧啶）所替换 （transvertion）:一种嘌呤（嘧啶）被另一种嘧啶（嘌呤）所替换 如果碱基替换影响的是密码子，则会产生（same sense mutation） 碱基被替换之后，产生了新的密码子，但新旧密码子

10、同义，所编码的氨基酸种类保持不变，因此同义突变并不产生突变效应 。（non-sense mutation） 碱基替换使编码氨基酸的密码变成终止密码uaa、uag或uga。（missense mutation） 碱基替换使编码某种氨基酸的密码子变成编码另一种氨基酸的密码子，从而使多肽链的氨基酸种类和序列发生改变。（terminator codon mutation） dna分子中的某一个终止密码突变为编码氨基酸的密码，从而使多肽链的合成至此仍继续下去，直至下一个终止密码为止，形成超长的异常多肽链。 （frame-shift mutation）除碱基替换外，点突变的另一种形式就是移码突变。由于基因

11、组dna链中插入或缺失1个或几个碱基对，从而使自插入或缺失的那一点以下的三联体密码的组合发生改变，进而使其编码的氨基酸种类和序列发生变化。生物体内存在着多种dna修复系统，当dna受到损伤时，在一定条件下，这些修复系统可以部分地修正dna分子的损伤，从而大大降低突变所引起的有害效应，保持遗传物质的稳定性。 修复系统本身是由一系列基因所编码的酶所组成的，修复系统的缺陷将使遗传物质的损伤不能得到尽快修复，突变将以各种形式存在并遗传下来，最终导致疾病的发生。 目前,孟德尔方式遗传的 人 类 表 现 型 超 过5000种,大约4000种与人类有关,约600种已经证明有一种或几种疾病由突变引起的。一半以上是ad性状，36%是ar性状，约10%为x连锁遗传。 1. 完全显性（complete dominance) 杂合子的表现型与显性纯合子相同aa 杂合子aa 显性纯合子表现a a a a a a例二 家族性多发性结肠息肉症51221346123设：致病基因b 正常基因b bbbbbbbbb