4天然免疫应答和炎症

1、4 4 天然免疫应答和炎症天然免疫应答和炎症 4-1 4-1 可溶性天然免疫分子可溶性天然免疫分子 天然免疫分子天然免疫分子 识识 别别 对对 象象 效效 应应 溶菌酶溶菌酶细菌胞壁的糖肽 消化细菌胞壁 甘露糖结合蛋白（甘露糖结合蛋白（mbpmbp） 富含甘露糖的糖 致敏微生物；蛋白及脂多糖 激活补体 c c反应蛋白（反应蛋白（crpcrp） 细菌表面多糖及 致敏微生物；磷酯胆碱 激活补体 补体补体与细胞及微生物表 杀伤靶细胞；面的糖及蛋白质共 趋化炎症细胞等价结合 lpslps结合蛋白（结合蛋白（lbplbp）lps 促进lps与cd14结合 可溶性可溶性cd14cd14 lps 促进细胞与

2、lps结合4-2 4-2 天然免疫细胞天然免疫细胞肥大细胞肥大细胞哨兵细胞哨兵细胞巨噬细胞巨噬细胞常住边防细胞常住边防细胞中性粒细胞中性粒细胞野战细胞野战细胞nknk细胞细胞机动兵细胞机动兵细胞树突细胞树突细胞工程兵细胞工程兵细胞4-3 4-3 巨噬细胞巨噬细胞调理素受体特征识别受体吞噬细胞杀伤机理巨噬细胞的三种活化状态抗体抗体补体补体 cd16 （fcg gr iii）cd11b/cd18 cd25cd28 cd32 （fcg gr ii） cd35 （cr1） cd64 （fcg gr i）cd71b7-2il-2抗体抗体补体补体 抗体抗体运铁运铁蛋白蛋白吞 噬 细 胞 表 面 受 体吞噬

3、细胞的表面受体吞噬细胞的表面受体 巨噬细胞除表达直接识别受体外，还表达能够结合补体成分、mbp、lbp、igg （fcgri、fcgrii和fcgriii）等分子的间接识别受体。clclclclclclclclf2 nh2 crdcoohsscooh coohhoocnh2nh2 2hns 甘露糖受体 除杂受体巨 噬 细 胞 受 体巨噬细胞凝集素样受体和清杂受体巨噬细胞凝集素样受体和清杂受体 mbr的分子量为180 kda，其胞外区包括8个能够与糖基结合的凝集素结构域，但各结构域的糖基结合位点略有不同（左）。清杂受体由三条肽链相互盘绕而成。分子的中部为 a 三螺旋长颈，顶部c端配体结合单元由三

4、个富含半光氨酸的结构域组成 。靠近细胞膜的下半部有多重的糖基化 （右）。nn123n病 原 菌 的 吞 噬 与 杀 伤识别识别 吞噬吞噬消化消化吞噬细胞应答吞噬细胞应答 吞噬细胞通过调理素受体和特征受体识别细菌（左），随之细胞表面隆起的胞膜将细菌包裹，形成吞噬体（中），与溶酶体结合为吞噬溶酶体右，其中的细菌随后被消化。细菌黄素蛋白nadph h+e- + o2o2-h+h2o2细胞色素b558过氧化氢的产生过氧化氢的产生 “呼吸爆发” 过程中产生大量过氧化氢及其它活性离子，是吞噬细胞消化被吞噬微生物或其它异物的主要武器。参与该过程的辅酶 ii (nadph) 氧化酶体由黄素蛋白和细胞色素 b5

5、58组成。 产生超氧离子 o2 + nadph o2- + nadp + h+ 产生过氧化氢 2o2 + 2h2 h2o2 + o2 产生盐酸 h2o2 + cl + h+ hocl + h2o 产生有机氯胺 hocl + r-nh rncl + h2o 产生单个氧原子 h2o2 + ocl- 1 o2 + h2o + cl- 产生羟基游离基 h2o2 + o2- o2 + oh- + .oh 活 性 氧 途 径nadph 氧化酶过氧化物歧化酶no 途 径 产生no l-精氨酸 + 1/2o2 瓜氨酸 + no 产生过氧化氮游离基 no + o2 - onoo-巨噬细胞的三种活化状态巨噬细胞的

6、三种活化状态静息状态（静息状态（resting state）活化状态（活化状态（primed state）- ifn-g亢奋状态（亢奋状态（activated state）- c3b+lps+ifn-g分泌分泌 il-1 il-6 il-12 tnf-a il-8 gm-csf细胞因子酶其它因子 杀伤肿瘤细胞 抗原呈递作用前列腺素白三烯补体成分纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶伤口修复吞噬并杀伤病原微生物4-4 nk4-4 nk细胞细胞 nk细胞识别受体 nk细胞活化mhc-i+细胞nknk杀伤不杀伤mhc-i-细胞kir（a）（b）两 种 nkcr

7、的 不 同 功 能mhc-inknk细胞识别靶细胞细胞识别靶细胞 nk细胞通过活化型和抑制型两类受体识别靶细胞。活化型受体向胞内转导杀伤信号，而抑制型受体kir转导杀伤抑制信号（b）。在没有杀伤抑制信号的情况下nk细胞才能杀伤靶细胞（a）。kir的识别对象是靶细胞表面的mhci分子。 凝集素样凝集素样 nkcr ig样样nkcr （kir） nkcr h2n nh2 -s-s- hooc coohitimitim coohnh2nkcrnkcr nk细胞表面的杀伤抑制受体(kir)，能够传递不许杀伤的信号。这些受体识别的对象是靶细胞表面的mhc i 分子。因此，正常表达mhc i 类分子的细胞

8、一般不会被nk细胞杀伤。4-5 4-5 天然免疫应答与炎症天然免疫应答与炎症炎症细胞炎症介质白细胞渗出过程免疫应答与炎症的关系中 性 粒 细 胞 的 渗 出 过 程 abc毛细血管内皮细胞侵入细菌附壁粘着游出ecec中性粒细胞的渗出过程中性粒细胞的渗出过程 血管内皮细胞被活化之后表达p和e选择素，通过与中性粒细胞表面的多糖侧链结合使其附壁。随之中性粒细胞所表达的整合素与活化内皮细胞的icam结合，使之与毛细管内皮细胞表面粘着，最终从内皮细胞间隙中游出（a）。b为扫描电镜照片显示炎症部位的白细胞附着于血管内皮细胞表面。透射电镜照片显示中性粒细胞正在从两个血管内皮细胞之间穿出（c）。表表4 4- -2 2 主主要要的的炎炎症症介介质质血血管管活活性性与与平平滑滑肌肌收收缩缩介介质质趋趋化化介介质质蛋蛋白白水水解解酶酶等等 组织胺与5-羟色胺 c3a，c5a pgd2，ltc4，ltd4，txe paf n-甲酰肽 paf，c5a，ltb4，paf等 纤维蛋白和胶原蛋白片段 趋化因子（il-8和mcp-1等）阳离子蛋白酸性水解酶碱性水解酶中性蛋白酶等4-64-6天然免疫系统的调节天然免疫系统的调节补体膜攻击单位病毒c3bc3bnk细胞活化nk细胞活化巨噬细胞巨噬细胞细菌调理杀伤杀伤调理杀伤杀伤杀伤ifn-a,b吞噬吞噬