第十四章肝胆生化

1、第十四章第十四章 肝胆生化肝胆生化作作 者：王者：王 英英 联系电话：联系电话肝脏是人体最重要的代谢器官，不仅在蛋白质、肝脏是人体最重要的代谢器官，不仅在蛋白质、糖类、脂类、维生素等代谢中起着重要作用，还参糖类、脂类、维生素等代谢中起着重要作用，还参与体内的分泌、排泄、生物转化等重要过程。与体内的分泌、排泄、生物转化等重要过程。 肝脏这些功能和肝脏特殊的解剖及组织结构特肝脏这些功能和肝脏特殊的解剖及组织结构特点分不开。点分不开。1、有双重的血液供应，血流丰富。、有双重的血液供应，血流丰富。2、具有丰富的血窦，血流缓慢。、具有丰富的血窦，血流缓慢。3、有肝静脉和胆道两条

2、输出的管道。、有肝静脉和胆道两条输出的管道。4、含有数百种酶类，有些酶是肝脏独有，、含有数百种酶类，有些酶是肝脏独有， 故称肝脏为故称肝脏为“物质代谢中枢物质代谢中枢”。特点特点 第一节、肝脏的物质代谢特点第一节、肝脏的物质代谢特点一、在糖代谢中的作用一、在糖代谢中的作用肝糖原合成肝糖原合成肝糖原分解肝糖原分解糖生异作用糖生异作用维持血糖浓度恒定维持血糖浓度恒定二、在脂类代谢中的作用二、在脂类代谢中的作用（一）（一）、促进脂类的消化和吸收、促进脂类的消化和吸收（二）（二）、脂类代谢的主要场所、脂类代谢的主要场所（三）（三）、脂蛋白合成的主要器官、脂蛋白合成的主要器官 三、在蛋白质代谢的作用三、

3、在蛋白质代谢的作用 、肝脏合成大部分血浆蛋白质、肝脏合成大部分血浆蛋白质 、肝脏是蛋白质分解代谢的主要器官、肝脏是蛋白质分解代谢的主要器官 四、肝脏在维生素代谢中的作用四、肝脏在维生素代谢中的作用 、帮助脂溶性维生素的吸收、帮助脂溶性维生素的吸收 、贮存某些维生素（、贮存某些维生素（a、d、 k、b族）族） 、参与维生素的代谢、参与维生素的代谢vit d3 25-(oh)-vit d3 五、肝脏在激素代谢中的作用五、肝脏在激素代谢中的作用 灭活作用灭活作用 调节其作用强度和时间调节其作用强度和时间第二节、肝脏的生物转化作用第二节、肝脏的生物转化作用 nh2nh2ho苯胺苯胺对氨基苯酚对氨基苯酚

4、 加单氧酶系的作用：它能催化多种有机加单氧酶系的作用：它能催化多种有机物质（如药物、毒物、类固醇等）进行氧化物质（如药物、毒物、类固醇等）进行氧化反应，所以是肝中非常重要的酶系。反应，所以是肝中非常重要的酶系。加单氧酶加单氧酶cytp450（一）氧化反应（一）氧化反应(加单氧酶糸、单胺氧化酶系、醇醛脱氢酶系加单氧酶糸、单胺氧化酶系、醇醛脱氢酶系)rh+o2+nadph+h+ roh+ h2o+ nadp+cytp450加单氧酶加单氧酶1、加单氧酶糸、加单氧酶糸多 芳 香 烃加 单 氧 酶 系加 氧o 环 氧 化 物（ 致 癌 物 ）水 化 酶水 化谷 胱 甘 肽 -s-环 氧 化 物 转 移

5、酶gsh非 酶 促 反 应 分 子 重 排oh酚 类葡 糖 醛 酸 或 硫 酸 结 合 物二 氢 二 醇 衍 生 物ohhohh谷 胱 甘 肽 结 合 物ohsg多环芳烃的生多环芳烃的生物转化过程物转化过程目目 录录3、 醇脱氢酶及醛脱氢酶系：醇脱氢酶及醛脱氢酶系：存在于胞液存在于胞液中，中，醇脱氢酶催化醇脱氢酶催化醇类醇类氧化成氧化成醛醛， 醛脱氢酶催化醛脱氢酶催化醛类醛类生成生成酸酸。rch2oh rcho rcooh2h2h（二）还原反应（二）还原反应 ：催化此类反应的酶主要：催化此类反应的酶主要有有硝基还原酶硝基还原酶和和偶氮还原酶偶氮还原酶二大类。二大类。n=n2hnh-hn2 x2

6、hnh2氧化氧化还原还原honh2x 2（三）水解反（三）水解反 应：催化此类反应的酶类很多种应：催化此类反应的酶类很多种 ocoohch3_coohohcoohohcoohoh水解水解氧化氧化乙酰水杨酸乙酰水杨酸水杨酸水杨酸羟基水杨酸羟基水杨酸乙乙 酸酸ch3-co- 含有羟基、羧基和氨基的物质含有羟基、羧基和氨基的物质 可与葡萄可与葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘aa、甲基、甲基、乙酰基等结合。乙酰基等结合。 （四）结合反应（四）结合反应 (生物转化第二相生物转化第二相)举例：举例： udpgaoh苯酚苯酚ccocccohohohhhhhhocooh+ udp苯苯葡

7、糖醛酸苷葡糖醛酸苷与葡萄糖醛酸结合反应与葡萄糖醛酸结合反应 最多见最多见葡萄糖葡萄糖醛酸基醛酸基转移酶转移酶三、生物转化的特点：三、生物转化的特点： 、反应类型多样性。、反应类型多样性。 、反应过程连续性。、反应过程连续性。 、解毒和致毒两重性。、解毒和致毒两重性。四、影响生物转化的因素：四、影响生物转化的因素： 、年龄年龄 、性别、性别 、疾病疾病 、诱导物、抑制物、诱导物、抑制物意义：意义： 指导用药指导用药第三节第三节 胆汁和胆汁酸代谢胆汁和胆汁酸代谢 胆汁酸的概念胆汁酸的概念:胆汁酸胆汁酸(bile acids) 是存在于胆汁中一大是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，它们是类胆烷酸的总称

8、，它们是胆固醇胆固醇的代谢产物，的代谢产物，与钠或钾结合成胆汁酸盐，简称胆盐与钠或钾结合成胆汁酸盐，简称胆盐 。 胆汁酸的分类胆汁酸的分类: 按结构分按结构分 游游 离离 胆胆 汁汁 酸酸结结 合合 胆胆 汁汁 酸酸 一、胆汁酸的代谢一、胆汁酸的代谢游离胆汁酸：游离胆汁酸：hcoohoho ho h312724胆酸胆酸 甘氨胆酸甘氨胆酸conhch2coohhohohoh3127结合胆汁酸：结合胆汁酸： 初初 级级 胆胆 汁汁 酸酸次次 级级 胆胆 汁汁 酸酸初级胆汁酸：初级胆汁酸： 肝细胞以肝细胞以胆固醇为原料胆固醇为原料代谢生成的代谢生成的产物产物，包括胆，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型

9、的胆汁酸。酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型的胆汁酸。次级胆汁酸：次级胆汁酸： 在肠道细菌作用下初级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7-7-羟基脱氧羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。按来源分按来源分7-羟基脱氧羟基脱氧hcoohohohoh3127胆酸胆酸hcoohohoh3127脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸目目 录录7-羟基羟基脱氧脱氧hcoohohoh3127鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸hcoohoh3127石胆酸石胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸目目 录录 (一一)、初级胆汁酸的生成（简图）、初级胆汁酸的生成（简

10、图） 胆固醇胆固醇7-羟胆固醇羟胆固醇7-羟化酶羟化酶肝脏肝脏 甘氨酸甘氨酸 牛磺酸牛磺酸 甘氨酸甘氨酸 牛磺酸牛磺酸 甘氨胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸牛磺胆酸甘氨鹅甘氨鹅脱氧胆酸脱氧胆酸牛磺鹅牛磺鹅 脱氧胆酸脱氧胆酸 胆汁酸与钠生成胆汁酸盐（钠）胆汁酸与钠生成胆汁酸盐（钠） 7一一一羟化酶为限速酶一羟化酶为限速酶胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸(二二)、次级胆汁酸的生成次级胆汁酸的生成胆酸胆酸 脱氧胆酸脱氧胆酸（游离）（游离）鹅胆氧胆酸鹅胆氧胆酸 石胆酸石胆酸（溶解度低）（溶解度低）脱氧胆酸脱氧胆酸 次级胆汁酸与钠结合成胆汁酸盐（钠）次级胆汁酸与钠结合成胆汁酸盐（钠） 细菌细菌肠道肠道细菌细菌肠道肠道甘

11、氨酸甘氨酸牛磺脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸（结合）（结合）脱氧胆酸脱氧胆酸 甘氨酸甘氨酸牛磺酸牛磺酸甘氨脱氧胆酸甘氨脱氧胆酸（结合）（结合）脱氧胆酸脱氧胆酸 甘氨酸甘氨酸( (三三) )胆汁酸肠肝循环胆汁酸肠肝循环： 肝肝 结合型胆汁酸在回肠主动吸收，其结合型胆汁酸在回肠主动吸收，其他的在肠道各部被动吸收。他的在肠道各部被动吸收。 肠腔肠腔 肝肝胆汁酸胆汁酸胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸肠肝循环的生理意义: 每顿饭后能进行每顿饭后能进行2 2 4 4次的肠肝循环，将次的肠肝循环，将有限（有限（5g5g）的胆汁酸反复利用，以满足人）的胆汁酸反复利用，以满足人体对胆汁酸的生理需要。体对胆汁酸的生理需要。肠

12、腔肠腔胆固醇胆固醇结合胆汁酸结合胆汁酸（合成（合成0.40.6g/d代谢池代谢池35g/d）目目 录录胆汁酸代谢全过程胆汁酸代谢全过程胆汁酸的代谢小结胆汁酸的代谢小结1. 初级胆汁酸的生成初级胆汁酸的生成部位部位：肝细胞：肝细胞 ( (胞液和微粒体胞液和微粒体) )原料原料：胆固醇：胆固醇限速酶：限速酶：7-羟化酶羟化酶 胆固醇转化成胆汁酸是胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是胆固醇在体内代谢的主要去路。在体内代谢的主要去路。 2. 次级胆汁酸的生成次级胆汁酸的生成部位部位：小肠下段和大肠：小肠下段和大肠初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解脱羟水解脱羟 肝功能损害的病人，胆汁酸代谢障碍，

13、对脂肝功能损害的病人，胆汁酸代谢障碍，对脂类物质的消化能力差，故厌油腻。类物质的消化能力差，故厌油腻。2、抑制胆固醇析出（结石）、抑制胆固醇析出（结石） 胆汁到胆襄浓缩后其中的胆汁到胆襄浓缩后其中的胆固醇胆固醇难溶于水，难溶于水，易沉淀析出。胆汁中的易沉淀析出。胆汁中的胆汁酸盐胆汁酸盐与与卵磷脂卵磷脂可使胆可使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀。固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀。素的代谢素的代谢 胆色素胆色素是血红素在体内分解代谢的产物，包括是血红素在体内分解代谢的产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原胆红素、胆绿素、胆素原和和胆素胆素。 胆色素胆色素80%来自血红蛋白的分解代谢，其

14、佘来自来自血红蛋白的分解代谢，其佘来自肌红蛋白、细胞色素、过氧化物酶和无效造血。肌红蛋白、细胞色素、过氧化物酶和无效造血。（一）胆红素的生成：（一）胆红素的生成：在肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞的微粒体中在肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞的微粒体中hbhb蛛蛋白蛛蛋白血红素（血红素（250350mg /天天）(6g /天)nnnnhoocfe2+hooc2o2nadph+h+nadp+co+h2ofe3+hnhnpnphnoonadph+h+nadp+hnhnpphnoohh血红素胆绿素胆红素血红素加氧酶胆绿素还原酶hn胆红素生成的过程胆红素生成的过程目目 录录 血红素血红素cofeo2nadph胆绿素

15、胆绿素胆红素胆红素nadph1、生成量生成量：250350mg /天2、亲亲 脂脂3、毒性大毒性大（大脑）（大脑）加单氧酶加单氧酶3 +（二）胆红素在血中的转运：（二）胆红素在血中的转运： 1 1. . 摄取摄取 2. 2. 转运转运（胞浆）（胞浆）转运hnhnhnhnoohhch2ch2ch2cooch2coohohhohhohhoochhohohohhohhhohhcoohhh 胆红素葡糖醛酸二酯的结构胆红素葡糖醛酸二酯的结构目目 录录 胆素原胆素原葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸还原还原胆素胆素氧化氧化游离胆红素游离胆红素菌菌肝肝肾肾40 280mg/天天0.54mg/天天胆素原胆素原胆素胆素血红蛋

16、白珠蛋白血红素nadph+h+nadp+胆绿素胆红素2o2 h2ofe3+conadph+h+nadp+胆红素-清蛋白 复合物胆红素配体蛋白胆红素-配体蛋白 复合物葡糖醛酸胆红素udpgaudp内质网胞液肝细胞单核-吞噬细胞血液肠管葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸胆红素胆素原胆素原（少量）胆素粪便肾小部分大部分胆素原o2o2胆素尿胆色素代谢的全过程胆色素代谢的全过程目目 录录（五）血清胆红素与黄疸（五）血清胆红素与黄疸结合胆红素：结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。合胆红素，又称直接胆红素。 游离胆红素：游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离