代谢手术改善糖尿病患者血管舒张功能及相关机制的临床研究

1、代谢手术改善糖尿病患者血管舒张功能及相关机制的临床研究 中国成人肥胖症防治专家共识中国成人肥胖症防治专家共识 2011; 中国中国 2 型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南 2010; n engl j med 2010肥胖1.5%糖尿病0.67%糖尿病2.28%糖尿病9.70%肥胖2.92%肥胖与糖尿病患病率(%)糖尿病4.50%国人肥胖与糖尿病患病率大幅上升肥胖患病率在10年间升高将近5倍糖尿病患病率在14年间升高超过4倍糖尿病显著损害血管糖尿病胰腺胰腺胃胃心脏心脏大脑大脑肝肝adapted from baggio & drucker. gastroenterol 2007;132;21315

2、7肠肠心血管保护功能心血管保护功能饱腹感饱腹感学习能力和保护神学习能力和保护神经系统经系统 ( (动物实验动物实验) )胃排空胃排空葡萄糖生成葡萄糖生成葡萄糖依赖性胰岛素分泌葡萄糖依赖性胰岛素分泌胰岛素合成胰岛素合成葡萄糖依赖性胰高糖素葡萄糖依赖性胰高糖素分泌分泌胃肠道激素glp-1对心血管代谢有保护作用glp-1dpp-4 l细胞分泌细胞分泌 glp-1被被 dpp-4 分解分解glp-1心血管保护可能机制减轻体重、降低血糖，减少高血脂、高血糖对血管舒张功能的损害。抑制炎症因子表达、减轻炎症反应、内皮细胞的凋亡；glp-1能够使内皮祖细胞增殖能力得以改善, 增强其向内皮细胞分化，修复血管舒张

3、功能；增加心肌葡萄糖摄取、 促进缺血/再灌注。糖尿病的基本干预措施胃旁路术（roux-en-y gastric bypass, rygbp）目前最常用的术式目前最常用的术式旷置远端胃大部、十二指肠和部分空肠，限制了胃容量，同时减少了营养吸收，使肠-胰岛轴功能恢复正常代谢手术治疗糖尿病显示出突特疗效代谢手术治疗效果肥胖合并2型糖尿病患者血糖和糖化血红蛋白水平基本恢复正常；体重明显减轻；血脂、血压、胰岛素抵抗指数（homa-ir ）得到一定程度改善。存在的问题 目前代谢手术后糖尿病患者血舒张功能研究较少；代谢手术改善糖尿病患者血管功能的机制尚不明确。研究目的本研究主要探讨代谢手术对肥胖合并2型糖尿

4、病患者介导的血管舒张反应及其影响的相关机制，为临床诊断及治疗糖尿病血管并发症提供依据。 研究对象收集收集20102010年年5 5月至月至20122012年年6 6月本科随访人群中：月本科随访人群中：健康人健康人105105例作为正常组例作为正常组诊断标准：肥胖标准根据诊断标准：肥胖标准根据20052005年年4 4月月idfidf关于肥胖的定义关于肥胖的定义 20102010年中国糖尿病指南关于糖尿病的定义：年中国糖尿病指南关于糖尿病的定义：明确诊断为肥胖合并明确诊断为肥胖合并2 2型糖尿病型糖尿病3131例例. . ( (bmi25 kg/m2，糖尿病史，糖尿病史15年，年龄年，年龄65岁

5、岁) ) 其中其中:11:11例未手术患者作为非手术组例未手术患者作为非手术组 2020例代谢手术后患者作为代谢手术组。例代谢手术后患者作为代谢手术组。研究方法采用hy-海鹰6000超声检测仪，应用celermajer操作方法测量肱动脉内径，并计算血流介导的血管舒张反应(fmd)及硝酸甘油介导的血管舒张反应（nmd）值。 fmd=(d2-d1)/d1100%，nmd=(d3-d1)/d1100% 检测身高、体重、体重指数(bmi)及测量血压(sbp、dbp)。 检测tc、tg、hdl-c、ldl-c；fpg；hba1c；检测代谢术组术前；术后血清中glp-1、dpp-4含量。 celermaj

6、er ds, lancet, 1992, (9): 1111-1115患者一般情况比较参数非手术组代谢手术组（术前）例数（n）1120年龄(岁)43155010体重（kg）83.623.574.711.6bmi(kg/m2)31.445.1029.253.71sbp(mmhg)1412613921dbp(mmhg)93378633tc(mmol/l)5.601.005.701.71tg(mmol/l)4.002.313.583.02hdl(mmol/l)0.940.211.330.63ldl(mmol/l)3.030.772.710.64fpg(mmol/l)9.931.999.452.20h

7、oma-ir3.740.984.271.33hba1c(%)8.931.547.541.28正常组、非手术组、代谢手术组术后情况比较参数正常组非手术组代谢手术组（术后）例数（n）1051120年龄(岁)481243155010体重（kg）70.515.383.623.5*67.912.7#bmi(kg/m2)23.143.0131.445.10*25.334.29#sbp(mmhg)1231614126116.312.1#dbp(mmhg)7319933772.75.6#tc(mmol/l)5.391.125.601.005.511.72tg(mmol/l)1.690.984.002.31*3

8、.332.89hdl(mmol/l)1.330.670.940.21*1.340.62ldl(mmol/l)2.490.593.030.772.630.64*vs 正常组（p0.05）；#vs 非手术组(p0.05)三组间血管舒张功能比较正常组非手术组代谢手术组0510152025* 三组间 fmd比较fmd(%)正常组非手术组代谢手术组0510152025*三组间 nmd比较nmd（%）代谢手术前后glp-1比较代谢术前 代谢术后010203040* 代谢 手 术 前、后glp-1比 较glp-1（ pmol/l）代谢手术前后dpp-4比较代谢手术前代谢手术后010203040*代谢 手 术 前、后dpp-4比较dpp-4（ng/ml）血管舒张功能因素的相关性分析血管舒张功能（fmd、nmd）与年龄、血压、空腹血糖、体重、bmi、低密度脂蛋白、dpp-4呈负相关血管舒张功能（fmd、nmd）与glp-1及高密度脂蛋白呈正相关全文结论1. 1. 肥胖合并肥胖合并2 2型糖尿病患者血管舒张功能明显低于正常组，经型糖尿病患者血管舒张功能明显低于正常组，经代谢手术后血管舒张功能恢复正常。代谢手术后