ASCOT研究课稿PPT教学课件

1、1主要内容 ASCOT简介和研究背景 ASCOT 设计和基线特征 ASCOT -LLA结果 ASCOT LLA 22结果 ASCOT-LLA延长期结果第1页/共19页2关于 ASCOT研究 ASCOT 是一个国际多中心研究,包括以下2个治疗部分: 前瞻性、随机、开放、盲终点（PROBE）设计比较2种降压治疗(BPLA) 在降压研究的部分患者中进行的双盲、安慰剂对照的降脂治疗试验(LLA) ASCOT 是一个一级预防研究，共包括了近 20,000名伴有多重CHD危险因素的高血压患者第2页/共19页3为什么要进行ASCOT-LLA研究 CHD发病率是降压治疗尚未解决的主要问题 高血压患者血脂异常发

2、生率高 多种危险因素共同存在对CHD起协同作用 观察降脂治疗对高血压伴血脂正常或轻度升高患者的冠心病一级预防的获益：第一个研究第3页/共19页4ASCOT研究设计 主要终点：非致死性心肌梗死及致死性冠心病ASCOT- BPLAASCOT- LLAASCOT- 2219,257 名高血压患者氨氯地平 培哚普利阿替洛尔 苄氟噻嗪10,305 名患者 TC6.5 mmol/L (250 mg/dL)PROBE设计阿托伐他汀 10 mg安慰剂双盲阿替洛尔为基础+安慰剂氨氯地平为基础+安慰剂氨氯地平为基础+阿托伐他汀阿替洛尔为基础+阿托伐他汀第4页/共19页5ASCOT研究的主要目的 ASCOT研究的2

3、个主要目的: 比较-阻滞剂 (阿替洛尔) 利尿剂 (苄氟噻嗪钾) 和CCB (氨氯地平) ACE (培朵普利)对非致死性心肌梗死和致死性冠心病联合终点的作用 比较在TC 6.5 mmol/L (250 mg/dL)的高血压患者他汀（阿托伐他汀）与安慰剂相比对非致死性心肌梗死和致死性冠心病联合终点的作用第5页/共19页6ASCOT研究中的治疗药物 降压部分: 新的药物氨氯地平+培朵普利 标准药物阿替洛尔苄氟噻嗪钾 降脂部分：阿托伐他汀 10 mg/d vs安慰剂第6页/共19页7ASCOT研究患者入选标准 筛选时基线血压 160/100 mmHg （未治疗） 140/90 mmHg （已经接受一

4、个或多个药物治疗） 年龄 40-79 岁 没有心梗病史或临床冠心病 (冠心病的一级预防） 3个或3个以上心血管危险因素 男性 年龄 55岁 微量白蛋白尿/蛋白尿 直系亲属早发CHD史 吸烟 LVH 特定的心电图异常 2型糖尿病 外周血管疾病 脑血管事件史第7页/共19页8ASCOT-LLA 提前结束 2002年9月，数据安全监测委员会（DSMB）报告ASCOT降脂部分的主要终点非常显著地降低，并且脑卒中也显著降低 DSMB建议结束降脂治疗部分，因为其结果已经超过了结束试验的规定 指导委员会同意了DSMB的建议，降脂部分在平均随访3.3年时提前结束ASCOT-LLA是第一个由于疗效好而提前结束的

5、降脂研究第8页/共19页9主要内容 ASCOT简介和研究背景 ASCOT 设计和基线特征 ASCOT -LLA结果 ASCOT LLA 22结果 ASCOT-LLA延长期结果第9页/共19页10ASCOT-LLA研究证实：降压联合他汀，更多降低冠心病事件 由于主要终点在很早就出现了非常显著的差异，调脂部分比计划提前2年结束主要终点：非致死性心肌梗死和致死性冠心病012340.51.01.52.02.53.03.5(年)主要终点事件累计发生率 (%)HR=0.64 (95% CI 0.50-0.83) P=0.0005降压药阿托伐他汀，LDL-C 133 90mg/dL降压药安慰剂，LDL-C

6、133126mg/dL36%第10页/共19页11ASCOT-LLA研究证实：降压联合他汀，更多降低脑卒中事件00.51.01.52.02.53.03.5(年)卒中事件累计发生率(%)123降压药阿托伐他汀，LDL-C 133 90mg/dL降压药安慰剂，LDL-C 133126mg/dL27%HR=0.73 (95% CI 0.56-0.96) P=0.0236第11页/共19页12ASCOT 22 : 氨氯地平联合阿托伐他汀显著获益阿托伐他汀10 mg安慰剂0123年Cumulative incidence (%)01234123P 0.000153%0123年0123416%P = 0.

7、30氨氯地平+/-培哚普利阿替洛尔+/-利尿剂非致死性非致死性MI和致死性和致死性CHD风险风险第12页/共19页13ASCOT-LLA延长期：早期、长期治疗显著获益 5.036% 降低降低HR = 0.64(p0.0001)安慰剂安慰剂阿托伐他汀阿托伐他汀LLA 延长期结束延长期结束LLA研究结束研究结束事件累积发生率事件累积发生率(%)4.03.02.01.00.00.01.02.03.04.05.0年年154*100*163*249*事件数事件数36% 降低降低HR = 0.64(p0.001)非致死性非致死性MI和致死性和致死性CHD第13页/共19页14ASCOT: 引起全球的关注引

8、起全球的关注这些结果已影响后来的降脂指南，尤其是高血压患者的降脂治疗部分 2003: ESH-ESC hypertension guidelines 2003: Joint European Guidelines on CVD prevention in clinical practice 2004: NCEP ATP III 2005: Joint British Societies Guidelines 2 (JBS-2) 2006: National Institute for Health and Clinical Excellence Guidelines Update (NICE)

9、 2007: New European hypertension guidelines 2007：Prevention of cardiovascular disease : guidelines for assessment and management of total cardiovascular risk. 2007：中国成人血脂异常防治指南 Kaplans Clinical Hypertension Textbook 2009 ESH guideline第14页/共19页15临床实践中我们该如何做？临床实践中我们该如何做？ 高血压伴其他危险因素患者即使血压得到了控制但仍处于CHD危险

10、中 他汀治疗可以降低高血压患者的CVD事件危险，正如ASCOT研究的患者： Aged 55 and over Male Family history of premature CHD Diabetes Smoking Obesity Normal to mildly elevated cholesterol Anderson OK. BMJ. 1998;317:167-171.Dahlf B et al. Lancet. 2005;366:895-906.第15页/共19页16ASCOT病人今后10年在没有药物治疗的情况下28%会发生会发生CV事件事件Williams B. JACC. 2005;45:813-827.第16页/共19页17降压治疗对CVD 事件的预防Williams B. JACC. 2005;45:813-827.28个事件中可避免个事件