BNP与心衰解析PPT教学课件

1、利钠尿肽系统( (NPS) 包括： 心钠素（ANForANP） N-心钠素（ ANP） 脑钠素（BNP） 异心钠素（Iso-ANP） C型利钠尿肽（CBNP） 尿钠素（UD） 氨基末端BNPBNP（N NBNPBNP） 醛固酮分泌抑制因子 （ASIF） 其中ANP、BNP、CNP是该家族的主要成员。在结构和功能方面有许多类似 第1页/共41页脑钠素（BNP） BNPBNP主要由心室合成。（ANPANP主要由心房合成和分泌, ,且分布广泛） BNPBNP是随心室容量扩增及压力超负荷反应而分泌的一种利钠肽。是一种天然利尿剂，有助于心功能恢复。 与其他利钠尿肽相比，BNPBNP在机体调节中有独特的功

2、能和作用，尤其和充血性心力衰竭关系密切第2页/共41页 BNPBNP的生理 : 结构 (1981(1981年bold等率先分离出ANP) BNP首先由Sudoh等于1988年从猪脑中分离纯化出来，后来证实心脏的分泌量远多于脑 BNPBNP的mRNAmRNA由90090010001000个核苷酸组成，表达产物有种属特异性，如人和猪、狗的BNPBNP由3232个氨基酸组成，而大鼠的BNPBNP由4545个氨基酸组成第3页/共41页 NPS都以一个大分子的前体原(proproNP)(proproNP)形式合成。前体原进入内质网被切除形成NPSNPS前体(proNP),这是其分泌前的储存形式 人的BN

3、PBNP前体原脱去N N端成为含108108个氨基酸的BNPBNP前体（proBNPproBNP），在其分泌或进入血液后分解为有活性的BNPBNP（含3232个氨基酸的C C端片段） BNPBNP分子含有一个由二硫键联结而成的环状结构，影响受体的结合和生物活性第4页/共41页BNPBNP的生理 : 分布 BNPBNP广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织，其中心脏含量最高。脑内以延髓含量最高 心脏BNPBNP主要存于左、右心房，以右心房的含量最高，约为左心房的3 3倍 心脏释放的BNP 60%BNP 60%来自心室，但心室内BNPBNP的含量仅为心房的1%1%2%2%，这是由于心室的BNPBNP大量分

4、泌仅少量贮存所致 房间隔、房室瓣、主动脉、肺动脉与肺静脉壁内亦含少量BNPBNP第5页/共41页 BNPBNP的生理 : :受体 已发现3 3种利钠肽受体：NPR-ANPR-A，NPR-BNPR-B，NPR-CNPR-C，均为跨膜受体。R-AR-A，R-BR-B结构相似，通过激活鸟苷酸环化酶，产生cGMP cGMP 介导生物学作用; ;而R-CR-C型受体作为清除受体，不激活鸟苷酸环化酶 BNPBNP可和A A型受体结合发挥作用，但A A型受体对ANPANP的亲和力更强；B B型受体主要与CNPCNP结合；C C型受体对三种利钠素均具有结合力 三型受体广泛分布于肾脏、心脏、血管内皮、肾上腺及中

5、枢神经系统。大血管中主要为A A型受体，B B型受体主要存在于脑组织，C C型受体则主要在肾脏及血管第6页/共41页 BNPBNP的生理 : :代谢 BNPBNP通过两条途径清除：一，通过NPR-CNPR-C受体介导将BNPBNP内吞入胞内，由溶酶体酶降解；二，由中性肽内切酶对BNPBNP降解，此酶在肺脏及肾脏中浓度较高 ANPANP较BNPBNP对中性肽链内切酶的亲和力要大得多，但第二种途径仍为BNPBNP代谢的主要途径，再由于C C受体对ANPANP的亲和力亦高于BNPBNP，造成BNPBNP的生物半衰期（2020分钟）长于ANPANP（约3 3分钟）第7页/共41页BNP的测定 血浆BN

6、P浓度的测量方法有多种，主要分为: : 竞争性免疫分析，如放射免疫法，免疫酶法及荧光免疫分析法 非竞争性免疫分析法，如两位点免疫放射测量法，酶联免疫吸附试验法等 后者比前者有5-20倍的精确度和敏感度，且不需要分离和纯化。另外需要的血量也可减少为0.05-0.3ml 第8页/共41页BNP的测定 实验证实BNP的分泌为脉冲式，其分泌量不仅在某些疾病中（如心衰，缺血性心脏病，肾病等）有差异，而且不同年龄也有所不同，这在结果分析时应加以考虑 就心力衰竭时几种利钠尿肽的变化幅度来说，BNP远比ANP有意义。最为关键的是BNP比ANP稳定 第9页/共41页 BNPBNP在心力衰竭中的作用 大量研究证实

7、，心功不全发展过程中，始终有神经内分泌的激活，而且此种激活早于心力衰竭临床症状的出现 BNPBNP的发现及其在心衰诊断、治疗及评估预后方面的研究，充分揭示BNPBNP有强大的利钠，利尿，扩血管，降低血压，和抑制RASRAS系统的作用 此外， BNPBNP尚可抑制交感神经的传出冲动，参与压力感受器反射的调节第10页/共41页BNPBNP在心力衰竭诊断中的作用 早在1991年Mukoyama等就曾报道CHF患者血浆BNP浓度较正常升高，且与心衰严重程度呈正比 比较正常组和CHF组之间的心脏及血浆BNP水平，发现正常人心室BNP含量为心房的7.2，CHF患者则分别上升为22、52 第11页/共41页

8、 正常人心室BNP浓度为 0.90.07fmol/ml，而不同程度CHF者(NYHA分级)的BNP浓度: NYHA 级约 14.31.8fmol/ml NYHA 级约 68.937.9fmol/ml NYHA 级约 155.439.1fmol/ml NYHA 级约 267.379.9fmol/ml 认为CHF患者心室合成和分泌BNP增加是血浆BNP升高的原因，且随心衰严重程度增加 第12页/共41页 正常人心室BNP/ANP值约 0.160.02 在NYHA 和级患者中血浆BNP/ANP值分别为 1.44、 1.72 BNP较正常增加200-300倍，而ANP只有20-30倍 从而为BNP在心

9、衰诊断上的应用提供了依据 第13页/共41页BNP是心衰早期敏感有效的指标 把患者分为正常无病者 舒张性心衰者 收缩性心衰者 收缩性和舒张性心衰并存者 实验结果发现： 超声证实没有心衰中，BNP的平均水平为376pg/ml 明显低于舒张性心衰者（39189，P0.001) 明显低于收缩性心衰者（572115，P0.001) 证实BNP检测可预测超声诊断第14页/共41页 中、重度心衰临床上体征和症状较明显，容易诊断。而无症状心衰和轻度心衰的诊断一直是难点 无症状性心衰是指临床出现充血性心衰症状之前的无症状阶段。此时，已有左室功能障碍，EF降至正常以下 据估计在超过45岁的人口中, ,3有心功能

10、障碍，而它们中50是无症状的 BNP是诊断无症状心衰的一个较好的指标 第15页/共41页 筛选无症状性心力衰竭患者32例 心力衰竭患者32例 心功能正常的健康人20例( (对照组) ) 结果: :无症状心衰BNP（98.7248.96ng/L）显著高于对照组(39.0618.20，P0.05)，却显著低于心衰组（150.9083.66,P0.05) 血浆BNP8080ng/L(对照组x1.96s)时，诊断无症状心衰，敏感性91，特异性94 证实BNP是诊断无症状心衰的一个较好指标第16页/共41页BNP:急性心衰与呼吸困难 呼吸困难诊断性筛查：n250 （2000） BNP在CHF（n97)

11、为 1076138pg/ml 在NCHF（n139)为 384pg/ml BNP切点值为80pg/ml。对HF诊断有很高敏感性和特异性，阴性预测值为98%98%第17页/共41页BNP:急性心衰与呼吸困难 BNP(breathing not properly）试验为多国多中心随机双盲研究（n1586)。呼吸困难急诊就医者分为三组： 确诊为心衰所致者 EF下降，但呼吸困难与心衰无关者 无心衰的其它呼吸困难 结果BNP（p80 急性心衰、哮喘鉴别 80 心衰预后恶化判断 230 猝死预测(ICD) 100130 冠心病死亡预测 心衰疗效评价 肺毛压估计第38页/共41页前景 BNPBNP在急慢性心衰诊断、治疗评估、预后等方面的作用，为心衰研究开辟了一条新路 还有许多问题。如BNPBNP检测方法待统一，诊断、治疗、预后评估中BNPBNP的确切衡