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文档简介
1、B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用ANPBNPCNP RNP DNP(树眼镜蛇属树眼镜蛇属NP) NP NP (natriuretic peptidenatriuretic peptide)家族)家族第1页/共35页B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用BNP 的合成、分泌和功能的合成、分泌和功能第2页/共35页B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用BNP合成合成BNP 基因mRNA 转录NT-proBNPBNPproBNPANPmRNA 转录第3页/共35页B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用NT-proBNP与与BNP的关系的关系反映短暂时间内新合成的而不是贮存的反映短暂时间
2、内新合成的而不是贮存的BNP半衰期更长,更稳定半衰期更长,更稳定正常人血浆正常人血浆BNP和和NT-proBNP的浓度相似的浓度相似左室功能障碍时,左室功能障碍时,NT-proBNP超过超过BNP水平可达水平可达4倍倍第4页/共35页B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用利尿利尿,利钠利钠,扩张血管及抑制扩张血管及抑制RAAS抑制促肾上腺皮质激素抑制促肾上腺皮质激素(ACTH) 的释放的释放;抑制交感抑制交感 神经的过度反应神经的过度反应,参与调节血压、血容量及盐平衡参与调节血压、血容量及盐平衡 抑制心肌纤维化、血管平滑肌细胞增生、抗冠状抑制心肌纤维化、血管平滑肌细胞增生、抗冠状动脉痉挛动脉
3、痉挛功能功能第5页/共35页B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用BNP 与与ANP的关系的关系外界因素影响外界因素影响更少更少BNPANP合成部位合成部位心房肌心房肌心室肌心室肌姿势、盐负荷改变、快步行走姿势、盐负荷改变、快步行走健康人静脉血浓度健康人静脉血浓度很低且波动小很低且波动小分泌方式和调控分泌方式和调控转录水平转录水平快速释放储存的颗粒使分泌增多快速释放储存的颗粒使分泌增多相对高且波动大相对高且波动大第6页/共35页B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用BNP 的清除的清除由由C 型利钠肽受体介导型利钠肽受体介导,通过细胞内吞作用通过细胞内吞作用,最终由细胞内的溶酶体降解。最终
4、由细胞内的溶酶体降解。通过非特异的中性内肽酶通过非特异的中性内肽酶 (NEP) 打开利钠肽的环状结构而降解打开利钠肽的环状结构而降解【NT-proBNP】=3* BNP T1/2更长 抑制NEP ,对血浆NT-proBNP 的浓度无影响 检测NT-proBNP 更准确。 BNP 的生物半衰期约为20 min ,第7页/共35页B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用血浆血浆NT-proBNP 的影响因素的影响因素老龄和女性老龄和女性肥胖者肥胖者肾功能不全肾功能不全第8页/共35页B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用BNP 诊断症状性心衰诊断症状性心衰第9页/共35页B型利钠肽的临床应用B型
5、利钠肽的临床应用心力衰竭程度越严重心力衰竭程度越严重,血浆中的血浆中的BNP 浓度就越高浓度就越高第10页/共35页B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用BNP 诊断无症状性心衰和舒张性心衰诊断无症状性心衰和舒张性心衰第11页/共35页1000500300200100503020105BNP (pg/mL) 非非CHF 舒张期舒张期 收缩期收缩期 n=844 n=165 n=287中值=34 pg/ml中值=821 pg/ml中值=413 pg/ml收缩期或舒张期功能障碍病人收缩期或舒张期功能障碍病人BNPBNP水平水平J Am Coll Cardiol 2003;410(11):2010-
6、17.第12页/共35页舒张期功能障碍舒张期功能障碍u对急性心衰就诊患者,机体出于对左室功能对急性心衰就诊患者,机体出于对左室功能的保护,的保护,BNP水平总是较高,尽管不像收缩水平总是较高,尽管不像收缩期功能障碍病人那么高(期功能障碍病人那么高( 800 pg/ml vs. 400 pg/ml)uBNP水平在急诊科不能用来鉴别收缩期功能水平在急诊科不能用来鉴别收缩期功能障碍与舒张期功能障碍障碍与舒张期功能障碍u在门诊舒张期功能障碍患者中很少有在门诊舒张期功能障碍患者中很少有BNP水水平在平在20-40 pg/ml以下的以下的2008共识声明第13页/共35页B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临
7、床应用BNP BNP 鉴别诊断呼吸困难病因鉴别诊断呼吸困难病因第14页/共35页B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用BNP BNP 同样可以帮助诊断右室功能异常同样可以帮助诊断右室功能异常第15页/共35页B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用BNP BNP 指导心力衰竭的治疗指导心力衰竭的治疗第16页/共35页监测监测N NTproBNP TproBNP 指导治疗指导治疗临床稳定后患者入选200pmol/l=1691pg/mLTroughton et al. Lancet 2000;355:1126第17页/共35页连续测定连续测定NTproBNPNTproBNP水平水平1835133
8、61159218220132004042384612681691211425372960Baseline3 month6 monthNTproBNP (pg/mL)NTproBNP临床*-blockers:4 and 1 (BNP and clinical-groups)spironolactone: 6 and 1 (BNP and clinical-groups)第18页/共35页监测监测NTproBNPNTproBNP指导治疗指导治疗Troughton et al. Lancet 2000;355:1126第19页/共35页NTproBNPNTproBNP的监测指导治疗的监测指导治疗:
9、:STARS-BNP STARS-BNP 多中心研究多中心研究Jourdain P et al et al. JACC 2007;49:1733-9第20页/共35页B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用BNP 判断心力衰竭的预后判断心力衰竭的预后第21页/共35页充血性心力衰竭病人的充血性心力衰竭病人的6060天死亡天死亡和生存两组和生存两组BNPBNP对比对比第22页/共35页急性心力衰竭急性心力衰竭 : :短期短期5%18%第23页/共35页急性心力衰竭急性心力衰竭: : 长期长期Januzzi et al. Arch Intern Med 2006第24页/共35页慢性充血性心力衰竭
10、的预后慢性充血性心力衰竭的预后w急性呼吸困难, NT-proBNP是不良预后的有力的预后指标w无论诊断如何,均推荐测定NT-proBNPw急性心力衰竭急性心力衰竭, 5000 pg/ml 是短期预后的界值,对于1年危险度的分层,最佳界值是1000 pg/ml 。w其他临床变量能够强化危险评估,虽然NT-proBNP更具有优越性。w“多种标志物检测” 方法看似很有前景:联合传统标志物, NT-proBNP预后价值加强第25页/共35页N=182Decrease 30% - 25%Decrease = 400pg/mNT-proBNP100pg/ml100400pg/ml其他原因其他原因300pg
11、/ml=1200pg/ml3001200pg/ml2007慢性心力衰竭诊断治疗指南慢性心力衰竭诊断治疗指南BNP与与NT-proBNP的诊断参考范围及临床意义的诊断参考范围及临床意义临床情况临床情况基本除外心衰基本除外心衰第30页/共35页B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用50岁岁NT-proBNP浓度浓度450pg/ml敏感性敏感性特异性特异性939550岁岁900pg/ml9180300pg/ml阴性预测值阴性预测值99心衰治疗后心衰治疗后200pg/ml预后良好预后良好GFR60ml/min1200pg/ml8588不同情况下不同情况下NT-proBNP的诊断准确性参数的诊断准确性参数2007慢性心力衰竭诊断治疗指南慢性心力衰竭诊断治疗指南第31页/共35页B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临
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