第三讲调节机制

1、神经内分泌调节的神经内分泌调节的细胞和分子机制细胞和分子机制神经内分泌调节的细胞和分子机制神经内分泌调节的细胞和分子机制细胞间信息分子（递质、激素等）作用于膜受体或细胞内受体调节细胞活动一一. 激素与受体相互作用的特征激素与受体相互作用的特征 专一性与高亲和性 快速激活，迅速终止1 受体的亲和性： 单体激素+一个结合位点受体 多个结合位点受体（亲和性级受体容量）2. 受体专一性：两方面含义 一种激素只能与其特定的受体结合 一种激素和受体的亲和性与其生物活性 有关二二. 膜受体结构膜受体结构1. 基本结构基本结构 g蛋白偶联的受体：7个跨膜区、 含有酪氨酸激酶的受体： 离子通道型受体（第三类受体

2、）： 第四类受体（类似酪氨酸激酶受体）：2.功能区功能区(1) 结合配体区(2) 传递信息区(3) 与效应器相互作用区(4) 酶活性区三三. 受体及其偶联信息系统受体及其偶联信息系统1. 偶联腺苷酸环化酶系统 偶联腺苷酸环化酶受体 g蛋白 腺苷酸环化酶2. 偶联磷脂酶c系统. 偶联磷脂酶c的受体. g蛋白. 磷脂酶c3. 受体酪氨酸激酶. 受体类型. 传导机制传导机制4. 偶联机制不十分清楚的受体h+r 激活某些蛋白激酶 激活转录因子 调节基因表达四四. 受体信号的综合调控受体信号的综合调控（一）剩余受体(spare receptors)概念： 激素与少量受体结合即可产生最大的生物学效应。 非

3、线性偶联：又到产生最大生物学效应的50%所需要的受体数量少于引起最大生物学效应应必须占据受体数量的一半。（二）激素耐受状态 对激素的敏感性下降，激素剂量效应反应曲线右移，最大效应不变。 最大效应降低，又是伴随有激素敏感性降低。（三）激素信号的综合调控（四）受体的调节 1.同源性受体调节：激素本身作用 2.异源性受体调节：其他激素和药物作 用神经神经-内分泌内分泌-免疫调节网络免疫调节网络一神经内分泌与免疫系统联系的物质基础一神经内分泌与免疫系统联系的物质基础二相互关系二相互关系（一）激素对免疫系统的影响（一）激素对免疫系统的影响（二）神经系统对免疫系统的影响（二）神经系统对免疫系统的影响（三）

4、神经内分泌对免疫功能调节的机制（三）神经内分泌对免疫功能调节的机制（四）免疫系统对神经内分泌的影响（四）免疫系统对神经内分泌的影响（五）免疫（五）免疫-神经神经-内分泌之间的双向调节内分泌之间的双向调节一一 神经内分泌与免疫系统联系的物质基础神经内分泌与免疫系统联系的物质基础 (一一) 免疫组织及器官上的神经支配免疫组织及器官上的神经支配 1. 骨髓 2. 胸腺 ：胸腺可接受膈神经、交感神经和副交感神经纤 维的支配，其中交感神经纤维来源于颈胸段交感神经 链，而副交感纤维来源于迷走神经。 3. 脾 ：腹腔神经节的交感神经形成脾神经沿脾门入脾， 迷走神经伴动脉入脾， 进入脾实质白髓的小动脉树， 与

5、淋巴细胞关系密切，尤其在白髓和红髓的交界处。 4. 淋巴结 在淋巴结的包膜下及包膜内，可见乙酰胆硷 (acetylcholine, ach)能神经纤维，而ne能神经进入淋 巴结实质中，绕周边血管成丛分布，少许在实质中游离。 5. 淋巴管：交感和副交感神经纤维支配淋巴管，并有 区域性特点。 (二二) 免疫细胞上的受体分布免疫细胞上的受体分布1.1. 经典神经递质受体经典神经递质受体 (1)(1) 肾上腺素受体肾上腺素受体：胸腺和脾接受肾上腺素能纤胸腺和脾接受肾上腺素能纤维的支配维的支配, ,并发现在胸腺细胞和脾细胞膜上有并发现在胸腺细胞和脾细胞膜上有受体的分布。受体的分布。(2) (2) 多巴胺

6、受体：小鼠和大鼠淋巴细胞膜有多巴多巴胺受体：小鼠和大鼠淋巴细胞膜有多巴胺受体胺受体 (3) ach(3) ach受体：小鼠脾淋巴细胞和非淋巴细胞上受体：小鼠脾淋巴细胞和非淋巴细胞上可见可见m m受体受体(4) 5(4) 5羟色胺：羟色胺：5-ht5-ht既是神经递质，既是神经递质， 又是免疫细又是免疫细胞如肥大细胞和嗜碱性粒细胞的活性分泌物。胞如肥大细胞和嗜碱性粒细胞的活性分泌物。 (5) (5) 组织胺组织胺(histamine)(histamine)受体：人受体：人t t细胞有组织胺细胞有组织胺受体。受体。 2. 类固醇激素受体 (1) gr：gr广泛分布于多种淋巴组织及器官，存在于免疫细

7、胞的胞浆及核内。 (2) ar：已证实在大鼠、小鼠的胸腺及鸡的法氏囊上皮细胞内有睾酮受体存在(3)er及pr：雌二醇(e2)受体存在于大鼠、小鼠、牛及人的胸腺中，可能定位于胸腺上皮细胞或网状细胞内 3. 神经肽及肽类激素受体 (1) acth受体：小鼠脾细胞膜上有高亲和力和低亲和力两种acth受体 (2) gh受体：小鼠及小牛胸腺细胞，人t细胞、外周血单个核细胞均有gh受体分布 (3) prl受体：prl与gh对免疫细胞作用广泛,故其各自受体亦应存在于免疫细胞膜上(4) 阿片肽受体：阿片肽受体不同的亚型及非阿片样受体均存在于免疫细胞膜上。(5) sp受体：sp特异性受体分布广泛，如大鼠脾脏富含

8、b细胞的边缘区，豚鼠腹腔巨噬细胞等 (三三) 免疫细胞合成的神经肽或激素免疫细胞合成的神经肽或激素 1. pomc族肽 2. tsh3. gh及prl4. sp 5. vip及ss6. lhrh 7. crh 二、相互关系二、相互关系（一）激素对免疫系统的影响（一）激素对免疫系统的影响（二）神经系统对免疫系统的影响（二）神经系统对免疫系统的影响（三）神经内分泌对免疫功能调节的机制（三）神经内分泌对免疫功能调节的机制（四）免疫系统对神经内分泌的影响（四）免疫系统对神经内分泌的影响（五）免疫（五）免疫-神经神经-内分泌之间的双向调节内分泌之间的双向调节（一）、激素对免疫系统的影响（一）、激素对免疫

9、系统的影响(一一) 类固醇激素类固醇激素 1. 糖皮质激素(gc)： gc对免疫功能的影响极为广泛。(1) gc影响胚胎期免疫系统的发育(2) gc影响淋巴细胞的生成和骨髓造血机能(3) gc改变细胞的循环和重新分布(4) gc对淋巴功能的调节作用 (5) gc对肥大细胞功能的影响 (6) gc对细胞因子产生及生物活性的影响(7) gc对粘附分子表达的调节作用 (8) gc对某些酶合成的调节作用(9) gc对no产生的调节作用 2. 雄激素：睾酮等雄激素对免疫功能有抑制性作用 3. 雌激素：雌激素可提高体液免疫力而减低细胞免疫机能 (1) 对体液免疫功能的影响 (2) 对细胞免疫功能的影响4.

10、 醛固酮：借胞膜受体而快速影响人单个核白细胞的na+交换，从而改变细胞内的离子浓度及细胞体积,其机制可能与ip3的生成有关 (二二) 甲状腺激素甲状腺激素 甲状腺激素对体液免疫和细胞免疫均有促进作用 (三三) 蛋白质及肽类激素蛋白质及肽类激素1. gh：可借助受体直接影响免疫细胞的功能，也可由胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,igf)的介导而间接作用于免疫细胞 2. prl：促进抗体合成；刺激法氏囊细胞的分裂增殖；促进胸腺组织的增生，与il-2协同刺激t细胞的克隆增殖，并诱导其表达il-2r等；3. acth ：(1) acth对b细胞功能的调节(2) a

11、cth对t细胞功能的调节 4. -end (1) -end对t细胞的影响(2) -end对其它免疫细胞的影响 （二）神经系统对免疫系统的影响（二）神经系统对免疫系统的影响 免疫反应可形成条件反射免疫反应可形成条件反射 脑损伤可影响免疫功能（三）神经内分泌对免疫功能调节的机制（三）神经内分泌对免疫功能调节的机制1 对免疫细胞的中间代谢和细胞内信号传到的调控 免疫细胞对营养成分和细胞因子具高度依赖性 激素、神经递质和神经肽作用于受体后所介导的的细胞内信号传导的第二信使系统与免疫因子介导的刺激信号之间具有共同的细胞内信号传导机制 神经内分泌因子还可通过其他途径对免疫细胞因子的基因进行调控2 在个体发育中对淋巴细胞阳性和阴性选择的影响3 有助于形成免疫特异性4 调控免疫细胞的再循环5 控制细胞因子及其受体的合成和基因表达6 对免疫细胞之间相互作用及免疫反应自身调节机制的影响（四）免疫系统对神经内分泌的影响（四）免疫系统对神经内分泌的影响1 免疫源性产物对内分泌系统的影响 细