MDR致病菌感染的治疗策略PPT课件

1、MDR致病菌的定义 MDR (多重耐药多重耐药) 对对3类抗生素耐药类抗生素耐药 XDR (广泛耐药广泛耐药) 对除对除1或或2种种(粘菌素或替加粘菌素或替加环素环素)外的所有抗生素耐药外的所有抗生素耐药 PDR (泛耐药泛耐药) 对所有抗生素耐药对所有抗生素耐药Falagas ME et al. Clin Infect Dis 2008;41:848-54.PDRXDRMDR非非MDR第第1页页/共共24页页u耐药形势和耐药机制耐药形势和耐药机制u起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略u亚胺培南治疗亚胺培南治疗MDR致病菌感染的剂量推荐致病菌感染的剂量推荐第

2、第2页页/共共24页页大肠埃希菌和克雷伯菌属是院内感染最常见的G-菌2009年CHINET细菌耐药性监测G-菌菌种分布汪复等汪复等.2009年中国年中国CHINET细菌耐药性监测细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-334.第第3页页/共共24页页肠杆菌科细菌主要耐药机制：产ESBL酶第第4页页/共共24页页2005年年-2009年年CHINET细菌耐药性监测细菌耐药性监测产产ESBL菌株检出率菌株检出率(%)1.汪复等汪复等. 中国感染与化疗杂志中国感染与化疗杂志. 2006;6(5):289-295. 2.汪复等汪复等. 中国感染与化疗杂志中国

3、感染与化疗杂志. 2008;8(1):1-9. 3.汪复等汪复等. 中国感染与化疗杂志中国感染与化疗杂志. 2008;8(5):325-333. 4.汪复等汪复等. 中国感染与化疗杂志中国感染与化疗杂志. 2009;9(5):321-329. 5.汪复等汪复等. 中国感染与化疗杂志中国感染与化疗杂志. 2010;10(5):325-334. 第第5页页/共共24页页大肠埃希菌和克雷伯菌属是院内感染最常见的G-菌2009年CHINET细菌耐药性监测G-菌菌种分布汪复等汪复等.2009年中国年中国CHINET细菌耐药性监测细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志中国感染与化疗杂志.2010;10(5):

4、325-334.第第6页页/共共24页页亚胺培南能对抗铜绿假单胞菌的外排作用进入铜绿假单胞菌细胞内的美罗培南被排出，而亚胺培南仍存留在细胞内进入铜绿假单胞菌细胞内的美罗培南被排出，而亚胺培南仍存留在细胞内亚胺培南、美罗培南亚胺培南、美罗培南通过外通过外膜通道蛋白膜通道蛋白进入细菌进入细菌美罗培南美罗培南被被MexAB-OprM排出排出亚胺培南仍存留在亚胺培南仍存留在细菌细胞内细菌细胞内12Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2006;58:916929第第7页页/共共24页页基于选择产生耐药性的危险，基于选择产生耐药

5、性的危险，美罗培南不在一些国家的药品目录范围内美罗培南不在一些国家的药品目录范围内（瑞士，法国（瑞士，法国）Prof. Pechere, June 11, 2005第第8页页/共共24页页u耐药形势和耐药机制耐药形势和耐药机制u起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略u亚胺培南治疗亚胺培南治疗MDR致病菌感染的剂量推荐致病菌感染的剂量推荐第第9页页/共共24页页正确的给药剂量是构成起始充分治疗的重要条件ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416.正确的抗正确的抗菌药物菌药物正确的给正确的给药剂量药剂

6、量正确的给正确的给药方式药方式如有必要，如有必要，需联合用药需联合用药起始充起始充分治疗分治疗根据患者的肾功根据患者的肾功能及能及药效学特性药效学特性等确定抗菌药物等确定抗菌药物的给药剂量的给药剂量第第10页页/共共24页页亚胺培南多用于重症感染患者的起始经验性治疗，且临床中亚胺培南多用于重症感染患者的起始经验性治疗，且临床中的常用给药剂量为低剂量的常用给药剂量为低剂量(500mg q6h)。随着。随着MDR致病菌检致病菌检出率的增加，是否有必要增加亚胺培南给药剂量？出率的增加，是否有必要增加亚胺培南给药剂量？第第11页页/共共24页页亚胺培南的体内杀菌活性呈时间依赖性AUC：药时曲线下面积；

7、：药时曲线下面积；Cmax ：峰值峰值血药浓度血药浓度0AUC:MICTMICCmax:MIC药物浓度药物浓度时间时间 (h)MIC时间依赖性时间依赖性TMIC 抗菌药物的体内杀菌活性主要分为浓度依赖性和时间依赖性抗菌药物的体内杀菌活性主要分为浓度依赖性和时间依赖性 时间依赖性时间依赖性，即药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物，即药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌浓度达到对细菌MIC值的值的4-5倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时，其杀菌活性及速率并无明显改变，但杀菌活性与药物浓继续增高时，其杀菌活性及速率并无明显

8、改变，但杀菌活性与药物浓度超过细菌度超过细菌MIC时间的长短有关。此类抗菌药物多无明显时间的长短有关。此类抗菌药物多无明显PAE，如，如-内酰胺类内酰胺类等等11.汪复等汪复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.人民卫生出版社人民卫生出版社.2005年第一版年第一版:73-75第第12页页/共共24页页TMIC时间是评估亚胺培南PK/PD的重要参数1.Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S422.汪复等汪复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.人民卫生出版社人民卫生出版社.2005年第一版年第一版3.Lamoth F et al. ANT

9、IMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787药物药物获得较好杀菌活性获得较好杀菌活性所需所需%TMIC碳青霉烯类碳青霉烯类40%青霉素青霉素50%头孢菌素头孢菌素60-70% 评估亚胺培南评估亚胺培南PK/PD的参数为的参数为TMIC时间，一般认为，当亚胺培南的时间，一般认为，当亚胺培南的TMIC时时间达间达40%时，可获得较好的杀菌活性时，可获得较好的杀菌活性 延长延长-内酰胺类药物内酰胺类药物TMIC时间可获得更好的疗效时间可获得更好的疗效延长延长-内酰胺类药物内酰胺类药物TMIC时间时间可获得更好的疗效可获得更好的疗效内酰胺类药

10、物治疗重症感染内酰胺类药物治疗重症感染(粒粒缺伴发热缺伴发热)时，应维持时，应维持TMIC时间时间达达66%-100%对于耐药菌感染，当对于耐药菌感染，当内酰胺类药内酰胺类药物物TMIC时间达时间达90%-100%时可时可获得更好杀菌效应获得更好杀菌效应第第13页页/共共24页页亚胺培南不同给药剂量的药代动力学评估亚胺培南不同给药剂量的药代动力学评估 8名健康志愿者均接受名健康志愿者均接受3种不同亚胺培南给药方案：种不同亚胺培南给药方案：0.5g 0.5h输注输注 q6h 给药给药3次；次； 0.5g 2h输注输注 q6h 给药给药3次；次； 1g 2h输注输注 q6h 给药给药3次次 对比亚

11、胺培南以不同方案给药在健康志愿者体内的对比亚胺培南以不同方案给药在健康志愿者体内的TMIC时间时间Jaruratanasirikul S et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2005; 56:11631165第第14页页/共共24页页大剂量亚胺培南具有更高的药物血药浓度亚胺培南血药浓度亚胺培南血药浓度(mg/L)亚胺培南亚胺培南1g 给药给药2h亚胺培南亚胺培南0.5g 给药给药2h与低剂量相比，大剂量亚胺培南的在人体内的血药浓度更高与低剂量相比，大剂量亚胺培南的在人体内的血药浓度更高时间时间(h)参数参数0.5g 给药给药2h1g 给药给

12、药2hCmax (mg/L)21.642.2543.915.73*Cmin (mg/L)1.050.452.27 0.72*AUC0 (mgh/L)59.006.76127.13 17.32*V (L)9.441.7611.601.99*在在8名健康志愿者体内进行的一项药代动力学研究名健康志愿者体内进行的一项药代动力学研究Jaruratanasirikul S et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2005; 56:11631165*PMIC时间 当当MIC=4mg/L时，低剂量亚胺培南时，低剂量亚胺培南T4MIC时间时间4MIC时间仍时间仍50%T4MICP0.05P0.05PMIC时间；时间；亚胺培南亚胺培南(1g q8h) 治疗治疗MDR致病菌感染获得致病菌感染获得40%TMIC值的累积反应率值的累积反应率/目目标达成率均标达成率均90%，可作为，可作为MDR致病菌感染的给药方案致病菌感染的给药方案