J次第二篇外周神经系统药理五章PPT课件

1、引 言动物的神经系统(nervous system)包括外周神经系统和中枢神经系统两部分。外周神经系统又包括脑神经、脊神经及其所发出的神经纤维。所以，外周神经系统也可区分为传入神经系统和传出神经系统两大类。外周神经系统药理部分主要讲授传出神经药物药理和传入神经药物药理。 第1页/共36页第2页/共36页第五章 传出神经系统药理概述p内容提要：（1）了解传出神经系统药物作用的解剖生理学基础；（2）掌握传出神经系统药物的作用机制。第3页/共36页第一节 传出神经的解剖分类n传出神经是从中枢神经系统发出的，支配效应器官活动的神经，包括运动神经和植物性神经。n植物性神经又称自主神经或内脏神经或不随意神

2、经。n植物性神经可分为交感N和副交感N，分布于心脏、血管、平滑肌和腺体等内脏器官，并支配其活动。n运动神经则分布于骨骼肌，支配骨骼肌的活动。第4页/共36页p植物性N从中枢发出之后，先到达神经节更换神经元，再分布到效应器。所以，植物性N有节前N纤维和前后N纤维之分。p运动N则直接到达效应器骨骼肌，形成运动终板。 第5页/共36页第6页/共36页第二节 传出神经的突触传递第7页/共36页一、突触及其微细结构p 突触是指某些神经元与神经元，或神经元与效应器细胞之间的功能接触点,是信息传递的特殊结构。大多数突触信息的传递是通过神经递质（transmitter）介导，称为化学传递。第8页/共36页一、

3、突触及其微细结构p突触的超微结构(ultrastructure)是由突触前部、突触后部及突触间隙组成。p突触前部与后部相对应的膜分别叫做突触前膜和突触后膜。p在突触前神经末梢内有大量的突触小囊泡，囊泡对递质乙酰胆碱和去甲肾上腺素的合成、转运与贮存具有重要作用。 第9页/共36页第10页/共36页二、传出神经的递质1神经递质的种类 神经递质是神经末梢释放的化学物质，它将信息从神经末梢传给下一级神经元或效应器细胞。 神经递质在神经末梢合成后贮存在突触囊泡中。 第11页/共36页传出神经末梢释放的化学递质： 乙酰胆碱(acetylcholine，Ach) 去甲肾上腺素(noradrenaline /

4、 norepinephrine，NA/NE) 多巴胺（dopamine,DA） 一氧化氮（NO）等。 第12页/共36页2递质的生物合成、贮存、释放及消除递质的生物合成、贮存、释放及消除p这里仅介绍这里仅介绍2种最主要的递质种最主要的递质乙乙酰胆碱酰胆碱和和去甲肾去甲肾上腺素上腺素的合成、贮存、释放及消除。的合成、贮存、释放及消除。第13页/共36页 (1) Ach 合成： 贮存：与ATP、囊泡蛋白一起贮存于囊泡 释放：胞裂外排 消除：a、主要方式:突触间隙胆碱酯酶水解失活 b、次要方式:再摄取(原料)第14页/共36页 (2) NA 合成: 贮存: 与ATP嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡 释放:

5、胞裂外排 消失: a、主要方式: 再摄取 摄取1- 神经系统 (78-98%) 摄取2- 非神经系统(15-25%)囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAD苯乙胺-N-甲基转移酶第15页/共36页 b、次要方式: 酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MAO,其他组织内MA0.COMT10000分子MAOMAO：单胺氧化酶：单胺氧化酶COMTCOMT：儿茶酚氧位甲基转移酶：儿茶酚氧位甲基转移酶第16页/共36页三、传出神经的受体p 传出神经上分布的受体常按照与之选择性结合的递质或药物的不同而分为胆碱受体（cholinergic receptor）与肾上腺素受体（adrenerg

6、ic receptor）。 第17页/共36页（1）胆碱受体：与ACh结合的受体. M受体： 副交感N节后纤维支配的效应器细膜上的R， 对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆 碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor，MR）。 N受体：（门控阳离子通道型受体 ） 位于N节和N肌肉接头及肾上腺髓质的胆碱R， 对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱型受体 （Nicotinic receptor，NR）。第18页/共36页 受体（神经元型）：神经节 受体 受体（肌肉型）：骨骼肌终板 受体：神经节细胞、腺体细胞 受体 受体：心脏受体：平滑肌腺体细胞 受体兴奋，

7、抑制ACh释放（负反馈） 受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）胆碱受体分类第19页/共36页 1受体：分布于皮肤受体：分布于皮肤 、粘膜、内脏血管、粘膜、内脏血管 受体受体 2受体：受体：分布于突触前膜突触前膜 1受体受体：分布于心肌心肌受体受体 2受体受体：分布于支气管平滑肌支气管平滑肌 骨骼肌骨骼肌 血管血管突触前膜的突触前膜的2 2兴奋时，抑制递质释放兴奋时，抑制递质释放( (负反馈负反馈) )突触前膜的突触前膜的2 2兴奋时，促进递质释放兴奋时，促进递质释放( (正反馈正反馈) ).肾上腺素受体：与AD/NA结合的受体第20页/共36页四、传出神经突触的化学传递过程 神经冲动不是以生物电

8、的形式通过突触间隙直接达到次一级细胞，而是当神经冲动到达神经末梢时，从末梢的突触前膜释放出化学性物质递质，通过递质作用于次一级神经元或效应器，从而完成神经冲动的传递过程。 突触的化学传递过程主要包括递质的生物合成、储存、释放、递质作用的消失等。第21页/共36页p突触传递过程如下： 神经冲动突触前膜去极化膜对Ca2+的透性增加前膜胞裂外排递质入间隙递质与后膜上的受体结合后膜对离子的通透性改变离子内流 兴奋性突触后电位EPSP：去极化 抑制性突触后电位IPSP：超极化 作用于下一级神经元。p突触的传递过程最容易受到药物的影响，对神经系统有高度选择作用的药物，大多是影响突触传递的某一过程。 第22

9、页/共36页第三节 传出神经按递质的分类 及其受体的分布第23页/共36页p传出神经依据其合成和释放递质的不同，分为胆碱能神经（cholinergic nerve）和去甲肾上腺素能神经（noradrenergic nerve）两类。p除上述两类神经外，在中枢及内脏器官内还发现了多巴胺能神经（dopaminergic nerve）、肽能神经（peptidergic nerve）及嘌呤能神经（purinergic nerve）。 一、传出神经按递质的分类第24页/共36页1.胆碱能神经u胆碱能神经的神经元内能合成乙酰胆碱，当神经兴奋时，末梢释放Ach。u包括：全部交感和副交感神经的节前纤维(N1R

10、)；全部副交感神经的节后纤维(MR)； 极少数交感神经节后纤维(MR)，如汗腺的分泌神经和有些动物骨骼肌的血管舒张神经等；运动神经(N2R)。 二、传出神经的受体分布第25页/共36页2.去甲肾上腺素能神经u去甲肾上腺素能神经的神经元内能合成去甲肾上腺素，当神经兴奋时，末梢释放NA。几乎全部交感神经节后纤维都属于此类。u皮肤粘膜血管平滑肌上主要是受体，心脏主要是1受体，支气管平滑肌主要是2受体，腹腔内脏及血管平滑肌上、均有。 第26页/共36页第四节 传出神经的生理功能 p 机体内多数器官都同时接受去甲肾上腺素能神经与胆碱能神经的双重支配。第27页/共36页一、去甲肾上腺素能神经的生理功能一、

11、去甲肾上腺素能神经的生理功能n当去甲肾上腺素能神经兴奋时，表现：心脏兴奋，心跳加快；皮肤、黏膜、内脏的血管收缩，血压上升；支气管和胃肠道平滑肌舒张；瞳孔扩大等相当于递质NA的作用。n上述生理功能的改变有利于机体机能活动增强和对环境应激反应的需要。第28页/共36页二、胆碱能神经的生理功能二、胆碱能神经的生理功能p当有机体进行休整和能量蓄积时，就发生胆碱能神经节后纤维兴奋过程，基本表现与去甲肾上腺素能神经相反的生理效应，即心跳弛缓、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小。p当节前纤维兴奋时，可引起神经节兴奋与肾上腺髓质分泌的增加。第29页/共36页 去甲去甲肾上腺素能神经兴奋肾上

12、腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：心脏： 兴奋兴奋 抑制抑制血管：血管： 收缩收缩 扩张扩张胃肠道平滑肌：胃肠道平滑肌： 舒张舒张 收缩收缩支气管平滑肌：支气管平滑肌： 舒张舒张 收缩收缩膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌： 舒张舒张 收缩收缩瞳孔：瞳孔： 散大散大 缩小缩小唾液：唾液： 稠稠 稀稀汗腺：汗腺： 足心分泌足心分泌 全身分泌全身分泌骨骼肌：骨骼肌： 收缩收缩(2受体受体) 收缩收缩第30页/共36页第五节 传出神经系统药物的作用机理p 作用于传出神经系统的药物，其作用或者拟似某些传出神经的功能，或者对抗其功能。对传出神经系统具有高度选择作用的药物，主要是通过影响突触传递过程的某一环节而发挥作用。第31页/共36页1、直接作用于受体激动药( agonist) ( 拟似药) 针对受体阻断药(blocker) 针对R/药物/递质拮抗药（antagonist） 针对递质/药物第32页/共36页2、影响递质影响递质 释放ACh释放氨甲酰胆碱NA释放麻黄碱、间羟胺NA释放可乐定、碳酸锂影响递质转 运、