轧盖密封性验证方案

1、精品资料概述1.1 本公司大输液车间（D线）采用重庆制药机械厂生产的SHZ8-50-500B 型轧盖 机，用于100ml、250ml、500ml大容量注射剂的轧盖，其速度0-7200瓶/时任 意可调。1.2 大容量注射液产品的无菌保证不仅依赖于过滤、灭菌等工艺的可靠性，而且 取决于产品的密封性，后者需通过加塞和压盖来实现，因此产品的密封性需进行 验证，确认其密封性。1.3 根据验证管理规程的相关规定，车间在生产一段时间后，应进行旨在证实 验证状态没有发生漂移的再验证，确认轧盖密封性仍符合生产工艺及GMP要求。2 .验证目的和内容2.1 验证目的验证大输液车间（D线）在生产一段时间后，轧盖机在额

2、定生产速度下轧盖的密封性仍符合要求。轧盖工艺与制定的相应文件规定相符，并具备可连续 操作性。2.2 验证范围本公司大输液车间 D线SHZ8-50-500B 型轧盖机轧盖的密封性。2.3验证项目及认可标准培养项目培养样品数培养天数培养结果培养基产品预培养190瓶14天所有样品均为阴性挑战性试验A组供13t品80瓶14天所有样品均为阴性A组阳性对照20瓶14天所有样品均为阳性A阴性对照2瓶14天所有样品均为阴性B组供试品40瓶14天所有样品均为阴性B组阳性对照10瓶14天所有样品均为阳性B阴性对照2瓶14天所有样品均为阴性A组16瓶72小时所有样品均为阳性培养基宫养性试验B组10瓶72小时所有样品

3、均为阳性可编辑修改3 .验证依据3.1 药品生产验证指南（国家食品药品监督管理局）3.2 药品生产质量管理规范（2010年修订）3.3 中华人民共和国药典（2010版二部）3.4 SHZ8-50-500B压盖轧盖机操作程序4 . 验证方法4.1 按正常生产条件生产，洗瓶后将配制的营养肉汤培养基灌装于输液瓶中，塞塞、轧盖，并在水浴灭菌柜中样品灌注量及数量如下：115 C灭菌30分钟，制得样品规格100ml250ml500ml灌注量 灌装量 轧盖量100ml200 瓶200瓶250ml200 瓶200瓶500ml200 瓶200瓶4.2 培养基产品预培养试验：样品进行外观检查，剔除破损产品。随机抽

4、取外观检查合格的样品各 190瓶，倒置于30 C35 c温度条件下培养14天, 逐日观察并记录。有菌生长以“ + ”表示，无菌生长以”表示。（若有菌生长则试验无效，需重新试验）。培养基产品预培养结果培养开始日期年 月日培养结束日期年 月日培养天数培养温度C检查情况检查人复核人培养天数培养温度C检查情况检查人复核人1天8天2天9天3天10天4天11天5天12天6天13天7天14天备注：4.3 挑战试验4.3.1 随机抽取4.2试验后的样品80瓶，浸入菌悬液中8小时后，冲洗样品外表面残余菌悬液，并用消毒液进行表面消毒，作为A组供试品。取A组供精品资料试品于30 C35 c温度条件下培养14天，逐日

5、观察并记录。（有菌生长以“ 十 ”表示，无菌生长以”表示。A组供试品均应无菌生长）。4.3.2 随机抽取4.2试验后的样品20瓶，不浸入菌悬液，用消毒液进行表面消毒，每瓶中接种0.1ml浓度为10cfu/ml100cfu/ml 的大肠埃希菌CMCC （B） 44 102菌液，作为A组阳性对照，于30 C35 C温度条件 下培养14天，逐日观察并记录。（有菌生长以“ + ”表示，无菌生长以” 表示，A组阳性对照均应有菌生长）。4.3.3 随机抽取4.2试验后的样品2瓶，不浸入菌悬液，作为A组阴性对照, 于30 C35 c温度条件下培养14天，逐日观察并记录。（有菌生长以“ + ” 表示，无菌生长

6、以”表示。 A组阴性对照均应无菌生长）。A组挑战性试验结果培养开始日期年月日培养结束日期年 月日培养天数培养温度C检查情况检查人复核人A组供试样品A组阳性对照A组阴性对照1天2天3天4天5天6天7天8天9天10天11天12天13天14天备注：样品倒置，开始浸入菌悬液的初始浓度 cfu/ml样品倒置，浸入菌悬液8小时后浓度cfu/ml检验人：复核人：4.3.4 随机抽取4.2试验后的样品40瓶，去塑盖后，浸入菌悬液中 8小时，冲洗样品外表面残余菌悬液，并用消毒液进行表面消毒，作为B组供试品。取B组供试品于30 c35 c温度条件下培养14天，逐日观察并记录。（有菌 生长以“ 十 ”表示，无菌生长

7、以”表示。B组供试品均应无菌生长）。4.3.5 随机抽取4.2试验后的样品10瓶，去塑盖后，不浸入菌悬液，用消毒液进行表面消毒，每瓶中接种0.1ml浓度为10cfu/ml100cfu/ml 的大肠希埃菌CMCC （B） 44 102菌液，作为B组阳性对照，于30 C35 C可编辑修改温度条件下培养14天，逐日观察并记录。（有菌生长以“ + ”表示，无菌生 长以”表示，B组阳性对照均应有菌生长）。4.3.6 随机抽取4.2试验后的样品2瓶，去塑盖后，不浸入菌悬液，作为 B 组阴性对照，于30 c35 c温度条件下培养14天，逐日观察并记录。 （有 菌生长以“ + ”表示，无菌生长以”表示。B组阴

8、性对照均应无菌生长）。B组挑战性试验结果培养开始日期年月日培养结束日期年 月日培养天数培养温度C检查情况检查人复核人B组供试样品B组阳性对照B组阴性对照1天2天3天4天5天6天7天8天9天10天11天12天13天14天备注：样品倒置，开始浸入菌悬液的初始浓度 cfu/ml样品倒置，浸入菌悬液8小时后浓度cfu/ml检验人：复核人：4.4 培养基营养性试验4.4.1 A组培养基营养性试验：随机抽取通过4.3.1试验后未长菌的A组供试品各16瓶，每瓶中接种0.1ml浓度为10cfu/ml100cfu/ml的大肠希埃菌CMCC （B） 44 102菌液，作为A组培养基营养性检查用样品。将此样品 于3

9、0 C35 C温度条件培养72小时，每24小时观察一次并记录。（有菌生 长以“ 十 ”表示，无菌生长以”表示。所有样品均应有菌生长，否则整 个试验无效，需要重新试验）。A组培养基营养性检查试验结果入箱日期年 月 日出箱日期年 月 日培养时间培养温度C检查情况检查人复核人24h精品资料48h72h备注：4.4.2 B组培养基营养性试验：随机抽取通过4.3.1试验后未长菌的B组供试品10瓶，每瓶中接种 0.1ml浓度为10cfu/ml100cfu/ml的大肠希埃菌CMCC （B） 44 102菌液，作为B组培养基营养性检查用样品。将此样品 于30 C35 C温度条件培养72小时，每24小时观察一次

10、并记录。（有菌生 长以“ 十 ”表示，无菌生长以”表示。所有样品均应有菌生长，否则整 个试验无效，需要重新试验）。B组培养基营养性检查试验结果入箱日期年 月日出箱日期年 月 日培养时间培养温度C检查情况检查人复核人24h48h72h备注：5.验证的实施组织部 门部门职责责任人工作划分备注生产部方案起草、培训、组织实施、 书写报告技术指导方案起草、培训、组 织实施、书写报告协助完成验证工作并复核进行操作、复核按 SHZ8-50-500B 压盖轧盖 机操作程序、轧盖密封性验 证方案/进行操作大输液车间（D线）生产 人员质量部取样、检验、出报告质量部相关人员进行操作公司验证 委员会方案审定、批准、实施、发放 验证合格证力杀审核方案批准6.验证周