幽门螺杆菌感染的基础和个体化诊治研究及其推广应用-中华医学会

1、中华医学科技奖形式审查结果公布年份2018推荐奖种医学科学技术奖项目名称幽门螺杆菌感染的基础和个体化诊治研究及其推广应用推荐单位推荐单位：南京医科大学推荐意见：该项目围绕幽门螺杆菌致病机理，个体化治疗的临床转化等关键问题开展了一 系列创新研究，项目组开展相关技术的产学研临床转化，建立了幽门螺杆菌耐药检 测体系。该项目的实施从幽门螺杆菌流行病学资料收集、诊断、根除治疗、与相关 疾病的关系、毒力因子及致病机理多方面入手，对于幽门螺杆菌相关疾病的认识、 早期预防、诊断和治疗起到了全方位的推动作用。本项目发表代表性 SCI论文20篇，总引用400次，其中他引384次，有数篇被国内外 HP治疗共识和指南

2、引用。获得中 国发明专利1项，日本发明专利 1项，实用新型专利 3项，软件著作权专利 5项。 获得江苏省科学技术奖三等奖1项，江苏省卫生厅医学新技术引进奖一等奖1项、二等奖1项，江苏省医学科技奖三等奖1项。实施期间共培养博士及硕士研究生70余名。举办了五次国家级继续教育培训班，该项目技术已在全国多家单位推广，开 展基于幽门螺杆菌培养及药敏检测的个体化诊治应用，提高了当地群众幽门螺杆菌 根除率，降低了患者医疗费用负担，产生了重大的社会及经济效益。项目简介我国属于胃癌的高发国家，幽门螺杆菌（HP）是胃癌I类致癌因子，有 50%A上人群感染HP,社会传播广、危害大。根除HP可以降低胃癌的发生，是胃癌

3、 I级预防的重要措施。明确 HP发病机制、提高 HP根除率是预防胃癌的关键。本项目在多项国家 级课题资助下，历经 10余年，围绕 HP感染基础和临床研究，在致病机理、耐药检 测、个体化诊治体系等关键问题上，取得了一系列突破性成果，推动了中国乃至世 界HP感染诊治工作的进步。一、研究成果1、HP致病机理新发现：1）国内首次揭示中国人群 MDM2g因启动子区 SNP309与胃癌易感性相关，同时，国 内外首次提出 HP感染与MDM2g因多态性对胃癌易感性的影响具有协同作用。2）首次阐明FabX参与HP不饱和脂肪酸合成的新机制。3）首次鉴定出 HP唯一的生物素合成关键酶，为研发针对幽门螺杆菌的新型专一

4、性 抗菌药物提供了重要的靶点。4）首次揭示HP毒力因子脂多糖和 TIP- “的致病新机制，提出CagA间隔序列的多态 性可以预测 HP致癌性，补充了毒力因子在HP的致病机理，为胃癌提供了有价值的预测指标。5）首次揭示HP感染可能参与自身免疫性甲状腺病的发病过程，是后者可能的危险 因素。2、开展江苏地区人群 HP流行病学调查。1） 2 004年至2005年在江苏省响水、 高邮县进行了 1457例人次的HP感染调查；2009 年至2011年在江苏省扬中六个自然区进行了5417例人次的HP感染调查。首次阐明江苏省HP感染状况及其影响因素和传播途径。2）在江苏、安徽地区 78336例人群中，揭示 HP

5、感染可以明显加重胃窦小弯侧急性 炎症程度。3、开展HP规范化诊疗。1）在治疗益处方面，首次揭示HP根除治疗与慢性萎缩性胃炎、GERD勺关系；HP根除可以有效降低使用NSAIDs药物患者消化道溃疡的发生率；有利于功能性消化不良病人症状的改善。2）在检测方面，首次揭示残胃,患者用尿素酶呼气检测HP不可靠；首次评估新型血清学方法CIM test用于检测HP现症感染的效能。3）在治疗方案方面,首次提出基于细胞色素酶CYP2C1外力基因型的左氧氟沙星三联优化方案用一线治疗HR4）在江苏开展多中心研究，评估了基于左氧氟沙星的序贯方案用一线方案治疗HP感染的疗效和耐受性。4、建立基于药敏检测技术的HP个体化

6、诊治体系。1）自主研发粪便米集器和粪菌分离技术，提高粪便检测药敏的成功率。2）自主研发HP快速生长添加剂，提高检测阳性率。3）基于抗生素敏感试验、宿主CYP2c19弋谢型和HP耐药基因等检测，优化国内HP个体化治疗策略，建立具有中国人群特征的有效的HP干预抗菌药物选择指导体系，以及云数据HP感染管理系统。二、推广应用本成果发表代表性 SCI论文20篇，总引用400次，其中他引384次，有数篇被国内 外HP治疗共识和指南引用。本项目获中国发明专利1项，日本发明专利 1项，实用新型专利3项和计算机著作权专利5项；获国家医疔器械注册证1项；获得江苏省科学技术奖三等奖 2项，省卫生厅医学新技术引进奖一

7、等奖1项、二等奖1项，省医学科技奖三等奖 1项。HP个体化诊治体系在全国多家医院推广应用并获得较好的 临床疗效，举办五次国家级继续教育学习班，产生了重大的社会影响和经济效益。知识产权证明目录序号类别国别授权号授权 时间知识产权具体名称发明人1中国实用新型专 利中国ZL201521126641.82016-0629粪便采集器叶峰、李降龙2中国实用新型专 利中国ZL201521125943.32016-0629用于粪菌分离的过滤器叶峰、李降龙3国外专利日本62903952018-0216全自动便分析装置李降龙4中国发明专利中国ZL201310346279.42015-1014一种幽门螺杆菌快速生

8、长添加剂及其制备方法杨宁敏、屠苗 颖5中国实用新型专 利中国ZL201520049287.72015-0902幽门螺杆菌分离、鉴定生 物安全实验室进、排气系 统杨宁敏6中国计算机软件 著作权中国2006SR088952006-0201致远医学生物资源保藏 管理系统软件无7中国计算机软件 著作权中国2014SR0297632014-0312致远消化道菌群检测实 验管理系统无8中国计算机软件 著作权中国2014SR0313982013-1115致远消化道菌群层级分 类基因芯片分析系统无9中国计算机软件 著作权中国2016SR0233662016-0130幽门螺杆菌感染及相关 疾病精准医疗众包研究

9、系统软件无10中国计算机软件 著作权中国2014SR1689742014-1104基于手机App应用与云 端大数据的HP感染管 理系统无代表性论文目录序号论文名称刊名年，卷（期）及贞他影响 因子通讯作 者（含共 同）SCI 他引 次数他引 总次 数通讯作者 单位是否 含国外单 位1Interaction of Helicobacter pylori with genetic variants in the MDM2 promoter, is associated with gastric cancer susceptibility in Chinese patients.Helicobact

10、er2009;14(5):114-1192.47张国新、张智泓1413否2A functional polymorphism T309G in MDM2 gene promoter, intensified by Helicobacter pylori lipopolysaccharide ,is associated with both an increased susceptibility and poor prognosis of gastric carcinoma in Chinese patients.BMC Cancer2013;13:126.3.333张国新、王晓勇98否3Uns

11、aturated Fatty Acid Synthesis in the GastricPathogen Helicobacter pylori Proceeds via a BacktrackingCellChemicalBiology2016;23(12):1480-1489.5.774John E.Cronan、毕洪凯00是Mechanism.4A BiotinBiosynthesis GeneRestricted toHelicobacter.ScientificReports2016;621162.5.228John E.Cronan、毕洪凯33是5A MDM2-dependent

12、positive-feedback loop is involved in inhibition of miR-375 and miR-106b induced byHelicobacter pylori lipopolysaccharide.InternationalJournal ofCancer2015;136(9):2120-2131.5.085张国新88否6MicroRNA-3178 ameliorates inflammation ? and? gastric carcinogenesis promoted by ?Helicobacter pylori new ? toxin,

13、? Tip- a , by targeting TRAF3.Helicobact er2016;doi:10.1111/hel.12348.3.92程文芳、朱伟33否7Effector prediction in host-pathogen interaction based on a Markov model of a ubiquitous EPIYA motif.BMCGenomics2010;1 ;11Suppl 3:S1.3.759DongXu、徐顺福77是8Associations of Helicobacter pylori infection and cytotoxin-asso

14、ciat ed gene A status with autoimmuneThyroid2013;23(10):1294-1300.3.544张国新1717否thyroid diseases: a meta-analysis.9Prevalence and riskfactors forHelicobacter pylori infection inChinesepopulations.Helicobact er2008;13(2):157-1652.423张国新5753否10Risk Factors andPrevalence of Helicobacter pylori Infection

15、 in Persistent HighIncidence Area of Gastric Carcinoma in Yangzhong City.Gastroente rology Research andPractice2014;2014:481365.1.502张国新00否11AnatomicalPredilection of IntestinalMetaplasia Based on 78,335 Endoscopic Cases.SaudiJournal ofGastroenterology2016;22(2):154-160.1.312蒋建霞11否12Gastric Atrophy

16、and IntestinalMetaplasia before and afterHelicobacterpyloriEradication: AMeta-Analysis.Digestion2011;83:253260.2.146张国新8585否13Effects ofHelicobacter pylori eradication on gastroesophageal reflux disease.Helicobact er2011;16(4):255-2653.109张国新2525否14Eradication ofHelicobacter pylori InfectionHelicoba

17、ct er2012;17(4):286-96.3.151张国新1111否Reduces the Incidence of Peptic Ulcer Disease in Patients using Nonsteroidal Anti-InflammatoryDrugs: A Meta-Analysis.15Efficacy ofHelicobacter pylori EradicationTherapy onFunctionalDyspepsia: AMeta-Analysis ofRandomized Controlled Studies With 12-MonthFollow-up.Jo

18、urnal ofClinicalGastroente rology2014;48(3):241-247.3.186张国新3030否16Diagnostic Performance of Urea Breath Test, Rapid Urea Test and Histology for Helicobacter pylori Infection in Patients withPartial Gastrectomy: A Meta-analysis.Journal ofClinicalGastroente rology2012;46(4):285-292.3.159张国新2828否17An

19、Evaluation of a Serologic Test with a Current InfectionMarker of Helicobacter pylori Before and After Eradication Therapy in Chinese.Helicobact er2008;13(1):49-552.423张国新94否18Effect of CYP2c19Helicobact2008;12.42张国新5856否GeneticPolymorphisms on the Efficacy ofProton PumpInhibitor-BasedTriple Therapy

20、forHelicobacter pyloriEradication: AMeta-Analysis.er3(6):532-541.319Efficacy and Tolerability of First-Line TripleTherapy With Levofloxacin and Amoxicillin Plus Esomeprazole or Rabeprazole for the Eradication of Helicobacter pylori Infection and the Effect of CYP2C19Genotype: A 1-Week, Randomized, O

21、pen-Label Study in Chinese Adults.ClinicalTherapeuti cs2010;32(12):2003-2011.3.25张国新1715否20Levofloxacin-conta ining Triple and Sequential Therapy or StandardSequential Therapy as the First LineTreatment for Helicobacter pylori Eradication in China.Helicobact er2012;17(6):478-485.3.151张国新、施瑞华1817否主要完

22、成人和主要完成单位情况主要完1.姓名：张国新成人情排名：1职称：教授，主任医师行政职务：科主任工作单位：南京医科大学对本项目的贡献：负责整个项目的设计和实施，对第14条创新点做出了创造性贡献，带领团队积极攻克技术难关。以项目负责人申请国家级和省级学习班，普及推 广相应成果的应用。2 .姓名：杨宁敏排名：2职称：主管技师行政职务：总经理工作单位：杭州致远医学检验所有限公司对本项目的贡献：参与项目方案的设计，对本项目的创新点第4条及项目发明创造有重大贡献，实施幽门螺杆菌耐药检测平台的建设，推广幽门螺杆菌耐药检测技术 的临床应用。3 .姓名：叶峰排名：3职称：讲师，主治医师行政职务：无工作单位：南京

23、医科大学第一附属医院对本项目的贡献：参与项目的分析讨论、优化方案，对本项目的创新点第1、3、4条及项目发明创造有重大贡献，参与幽门螺杆菌耐药检测平台的建设，普及推广幽 门螺杆菌个体化诊治策略。4 .姓名：毕洪凯排名：4职称：教授行政职务：无工作单位：南京医科大学对本项目的贡献：参与项目的讨论和总结，对本项目的创新点第1条有重大贡献，普及推广相应成果的应用。5 .姓名：李降龙排名：5职称：其他行政职务：总经理工作单位：苏州海路生物技术有限公司对本项目的贡献：对本项目的创新点第4条及项目发明创造有重大贡献，普及推广相应成果的应用。6 .姓名：蒋建霞排名：6职称：主任医师行政职务：无工作单位：南京医科大学第一附属医院对本项目的贡献：参与方案临床研究，对本项目的创新点第2、3条有重大贡献，普及推广幽门螺杆菌个体化诊治策略。7 .姓名：徐顺福排名：7职称：副教授，主任医师行政职务：诊断教研室副主任工作单位：南京医科大学第一附属医院对本项目的贡献：参与方案临床研究，对本项目