细胞免疫应答PPT课件

1、获得性细胞免疫应答获得性细胞免疫应答12 acquired cellular responsetankertanker design-s-s-vacavbcbged -s-s- tcr-abcd3 复合体zhzz -s-s- tcr-cd3 复 合 分 子 e胞膜胞膜胞浆胞浆itam糖基 tankertanker design40 30 2010 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 tcr va 区氨基酸序列氨基酸残基的变异百分率tcr 的 多 样 性 cdr1 cdr2 cdr38-2 ab8-2 ab-tcr -tcr 的多样性与抗原特异性的多样性与抗

2、原特异性tankertanker design t细胞特异性识别抗原阶段 t细胞活化增殖和分化阶段 效应性t细胞的产生及效应阶段分三个阶段tankertanker designtcrtcr扫描扫描apcapc表面表面tankertanker designtankertanker designtcr 识别 mhc/抗原肽复合分子 tcr抗原肽mhct 细胞抗原递呈细胞tankertanker design 免疫突触tankertanker designmhc限制性限制性: tcr特异性识别特异性识别apc所提呈的抗原肽的过程中，所提呈的抗原肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的必须同时识

3、别与抗原多肽形成复合物的mhc分子分子tankertanker design效应效应t t细胞的细胞的mhcmhc限制性限制性rolf zinkernaglepeter dohertynobel prize 1996tankertanker designcd4mhc-iitcr/cd31icam-1b7-1b7-2lfa-1lfa-1icam-3lfa-3b7-1cd28cd28lfa-1icam-3cd22参与参与 t 细胞活化的膜表面分子细胞活化的膜表面分子t t细胞细胞apcctla-4t t细胞与细胞与apcapc的附着的附着tankertanker designtankertanke

4、r designapc th细胞细胞活性封闭活性封闭th细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型il-2rapcth信号信号1信号信号2炎症炎症 lps 细菌细菌 化学趋化因子化学趋化因子 补体补体 tnf-a il-1 il-6il-2th信号信号1th细胞活细胞活化、增殖化、增殖 t t细胞活化的细胞活化的“双信号模型双信号模型”tankertanker designtankertanker designcd8+t 的活化：的活化：1、th依赖性依赖性2、th非依赖性：非依赖性： 靶细胞高表达共刺激分子靶细胞高表达共刺激分子16in some cases, cd8 t cells requ

5、ire t cell help for activationtankertanker design超抗原活化超抗原活化th细胞细胞tankertanker design增殖分化 il-2、il-2r相互作用tankertanker designttcth0tc2tc1tregth17th2th1tregcd4+cd8+cd4+25+tankertanker designtankertanker designtankertanker design诱生巨噬细胞、淋巴细胞tankertanker designtankertanker designtankertanker designtankerta

6、nker designcd4+th1促进细胞免疫 1、对巨噬细胞的作用： 募集巨噬细胞： 产生mcp-1趋化巨噬细胞； 激活巨噬细胞： 产生ifn-，tnf-、表达cd40l，活化巨噬细胞 巨噬细胞的表现：吞噬作用上调；抗原递呈作用上调，活化更多的t细胞。 2、对中性粒细胞的作用： 活化作用：淋巴毒素和tnf- 3、对淋巴细胞的作用对淋巴细胞的作用：促进th1、th2、ctl、nk细胞的活化。 引起单核-巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症， 杀伤和清除抗原。tankertanker designtankertanker designcd4+th2细胞的生物学活性： 辅助体液免疫应答 参与超敏反应

7、性炎症tankertanker designth17 分泌il-17，促进多种细胞产生多种细胞因子： 诱生趋化因子，趋化、活化中性粒细胞，单核细胞 分泌炎症因子，诱导局部炎症反应tankertanker designctl cytotoxic t lymphocyte 主要是cd8+t nkt、t等tankertanker design 特异性结合阶段 细胞器重排与颗粒外吐： 细胞骨架、高尔基体、胞浆颗粒重新分布 致死性打击阶段 释放穿孔素和颗粒酶。 表达fasl-fas、tnf-tnfr结合，靶细胞调亡。tc对靶细胞的杀伤过程tankertanker designtankertanker d

8、esignregulatory t cells ，treg 抑制 （p95） 自然调节t细胞：natural treg，ntreg：来自胸腺； cd4+cd25+foxp3+； 适应性调节t细胞或 诱导性 treg：（induced regulatory t cells，itreg） 抗原或其他因素诱导产生； 其他的调节性t细胞： 作用方式： 接触： 分泌抑制性细胞因子： tgf-（transforming growth factor）、il-10 tankertanker designttcth0tc2tc1tregth?th2th1tregcd4+cd8+cd4+25+tankertanker design细胞免疫生物学意义 抗感染 抗肿瘤 介导免疫损伤 参与移植排斥反应： 宿主抗移植物反应， 移植物抗宿主反应tankertanker designtankertanker design效应t细胞的转归 t细胞活化后诱导的细胞凋亡 活化诱导的细胞死亡 记忆t细胞的形成tankertanker design免 疫 后 天 数外周血中抗原特异性t细胞的比率感应阶段初次免疫再次免疫1/100001/10001/1000 7 14 21 28 35 42 t 细 胞 免