抗律调律 心律失常药物治疗新策略 05

1、巩海英巩海英2015-0501234na+ikrca+iksn engl j med 1991;324:781-788结果：结果：d-d-索他洛尔增加心肌梗死后左室功能不良患者索他洛尔增加心肌梗死后左室功能不良患者 心律失常死亡率和总死亡率心律失常死亡率和总死亡率 3 6 12 18 24胺碘酮胺碘酮对照对照2520151050elgazayerly an, et al. n engl j med. 2012;366(12):1160-1.决奈达隆增加永久性决奈达隆增加永久性af患者心衰、卒中和死亡风险患者心衰、卒中和死亡风险saksena s, et al. j am coll cardio

2、l. 2011;58(19):1975-85.胺碘酮增加心血管原因住院和死亡复合终点风险胺碘酮增加心血管原因住院和死亡复合终点风险胺碘酮增加非心血管原因死亡风险（胺碘酮增加非心血管原因死亡风险（p=0.04）心律失常心律失常 系统心电生物学研究系统心电生物学研究magnani jw, et al. circulation 2011; 124:1982-1993.治疗后治疗后 治疗前治疗前心电生理指标改善（心电生理指标改善（ms） aabaaba a 造模前造模前b b 造模后造模后1d1dc c 造模后造模后2w2wd d 参松造模后参松造模后2w2we e 造摸后造摸后4w4wf f 参松造

3、模后参松造模后4w4wabcdbdacabcdabcdabcdabcd假手术组梗死周边区假手术组梗死周边区心梗组梗死周边区心梗组梗死周边区心梗参松组梗死周边区心梗参松组梗死周边区aababa:和假手术组相比；和假手术组相比； b:和心梗组相比；和心梗组相比； c:和心梗参松组相比和心梗参松组相比abcdabcd免疫组化显示免疫组化显示gap43gap43表达情况，棕黄色代表表达情况，棕黄色代表gap43gap43阳性纤维。阳性纤维。a a为假手术组，为假手术组，b b为心梗组，为心梗组，c c为心梗参松组（为心梗参松组（dabdab显色显色400400）abcdef免疫组化显示免疫组化显示th

4、th表达情况，棕黄色代表表达情况，棕黄色代表thth阳性纤维。阳性纤维。d d为假手术组，为假手术组，e e为心梗组，为心梗组，f f为为心梗参松组（心梗参松组（dabdab显色显色400400）gap43阳性纤维密度值ababth阳性纤维密度值ababgap43gap43：神经生长相关蛋白：神经生长相关蛋白4343 th th：酪氨酸羟化酶：酪氨酸羟化酶abcdngfngf：神经生长因子：神经生长因子p75ntpp75ntp： p75p75神经营养因子受体神经营养因子受体thth：酪氨酸羟化酶：酪氨酸羟化酶chatchat：乙酰胆碱转移酶：乙酰胆碱转移酶aabbacacaabbbac中国临床

5、试验注册：中国临床试验注册：chictr-trc-12002061c注册：注册：nct01612260l入选标准：入选标准：1875岁，心功能岁，心功能nyhaiii级，级，lvef 35%-50%，室性早搏次数室性早搏次数24小时小时720次次-10000次次l分组：心衰标准化治疗分组：心衰标准化治疗+参松养心胶囊参松养心胶囊4粒粒/次，次，3次次/日，口服日，口服 心衰标准化治疗心衰标准化治疗+参松养心胶囊模拟剂参松养心胶囊模拟剂4粒粒/次，次，3次次/日，口服日，口服l随访：随访：3个月个月*p0.05（ms）*p0.05（ms）100ms-40-200

6、204060010203040506070current density (pa/pf)test potential (mv) wt rgs5-/-20pa/pfwtrgs5-/-ab*-40-2002040600510152025currents density (pa/pf)test potential (mv) wt rgs5-/-100ms10pa/pfwtrgs5-/-cd-120-100-80-60-40-20-15-10-505current density (pa/pf)test potential (mv) wt rgs5-/-100ms10pa/pfwtrgs5-/-gh-

7、40-2002040600510152025currents density (pa/pf)test potential (mv) wt rgs5-/-*fe100ms10pa/pfwtrgs5-/-cm1204080120160capacity (pf)iipeakitoikurik1010203040506070maximal density (pa/pf) wt rgs5-/-jp0.05p0.05p0.05100mscdendoendob100ms20pa/pfaepi20pa/pfepiwtrgs5-/-40 -200204060800204060c u rre n t d e n

8、s ity (p a /p f )t est p o ten tial (m v ) w t r gs5-/-40 -200204060800204060c u rre n t d e n s ity (p a /p f )t est p o ten tial (m v ) w t r gs5-/-ipeakitoikurissik1020406080 epi endom axim al d en sity (p a /p f )p0.05p0.01p0.01p0.05jw tr g s 5 -/-05 01 0 01 5 02 0 0 e p i e n d oc m (p f )iepie

9、pi100ms5pa/pfeghendoendof100ms5pa/pf-120-100-80-60-40-20-15-10-505c u rre n t d e n s ity (p a /p f )t est p o ten tial (m v ) w t r gs5-/-120-100-80-60-40-20-15-10-505c u rre n t d e n s ity (p a /p f )t est p o ten tial (m v ) w t r gs5-/-p0.01p0.01p0.01p0.01ipeakitoikurissik10204060m axim al d en

10、 sity (p a /p f ) e pi e ndokip eakitoiku rissik105101520d e n s ity d iffe re n c e (p a /p f ) w t r gs5-/-p0.05p0.05p0.01p0.05lprqrsqt=51mstpte50msprqrsqt=58mstpte50msprqrsqt=75mstpte50msrr200msctl 组组rr200msn+m 组组rrpvc200msn 组组ctl 组组normal ventricular activityburst pacingn+m 组组nonsustained vas (7

11、s)2sn 组组sustained vas (47s) s1s2 pacingctl 组n+m 组n 组020406080100induced vas (%)ctl 组n+m 组n 组020406080100sustained vas (%)8/102/100/10 burst pacingctl 组n+m 组n 组020406080100induced vas (%)10/104/102/109/103/101/10abc：n 组组 vs ctl 组，组，p0.01p0.05hr0100200300400500bpmap0.05p0.01p0.01p0.01rrprqtqtctpte0501

12、00150200ctl 组n+m 组n 组time (ms)bctl 组组n+m 组组n 组组50ms5mvcp0.01apd20apd50apd900306090120time (ms)p0.01p0.05dlablaalpblpa607590105120ctl 组n+m 组n 组apd90 (ms)lablaalpblpa3040506070ctl 组n+m 组n 组erp (ms)abcdp0.01p0.01p0.01erpapderp/apd900102030ctl 组n+m 组n 组cov (%)p=0.14erp010203040506070 time (ms)eerp/apd90020406080ratio (%)p0.01flablaalpblpa304050607080ctl 组n+m 组n 组erp/apd90 (%)ctl 组组cl=90msn+m 组组cl=100msn 组组cl=110msallllllllllllssssssssssssbp0.01ctl 组n+m 组n 组60