胆碱受体阻断药1课件

1、胆碱受体阻断药(1)1 第八章第八章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 m胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(1)2 m胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 天然形成的生天然形成的生物碱物碱半合成衍生物或半合成衍生物或合成生物碱合成生物碱阿托品阿托品山莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱654-2后马托品后马托品溴丙胺太林溴丙胺太林胆碱受体阻断药(1)3第一节第一节 m胆碱受体阻滞药胆碱受体阻滞药 天然生物碱天然生物碱天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。东莨菪碱、山莨菪碱等。 【来源】【来源】从从茄科植物的颠茄（茄科植物的颠茄（atropa bell

2、adoma）、蔓陀罗、洋金花、）、蔓陀罗、洋金花、唐古唐古特莨菪中提取特莨菪中提取。人工合成的阿托品类代用品：后马人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛托品、普鲁本辛胆碱受体阻断药(1)4阿托品可在体内迅速消除，阿托品可在体内迅速消除，其其t t1/21/2为为2 24h4h。阿托品用药后，。阿托品用药后，其对副交感神经功能的拮抗作用其对副交感神经功能的拮抗作用可维持约可维持约3 34h4h，但对眼（虹膜和，但对眼（虹膜和睫状肌）的作用可持续睫状肌）的作用可持续72h72h或更久或更久胆碱受体阻断药(1)5【药理作用】【药理作用】 竞争性阻断竞争性阻断m r,m r,大剂量下也大剂量下也

3、阻断阻断 n n1 1 r r，作用，作用 n n2 2r r随剂量增加，依次作用随剂量增加，依次作用腺体腺体眼眼平滑肌平滑肌心脏心脏血管血管cnscns胆碱受体阻断药(1)61. 抑制腺体分泌抑制腺体分泌(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最对唾液腺、汗腺抑制作用最强强;(2)对泪腺、呼吸道次之；对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较小。对胃酸分泌影响较小。胆碱受体阻断药(1)7(1)扩瞳：扩瞳：阿托品阻断瞳孔括约肌上的阿托品阻断瞳孔括约肌上的m受体，使环状肌松弛退向四周边缘。受体，使环状肌松弛退向四周边缘。2. 对眼的作用对眼的作用(2)升高眼内压升高眼内压： 扩瞳可使前房角间隙变扩瞳可使前房

4、角间隙变窄，房水回流受阻。窄，房水回流受阻。(3)调节麻痹调节麻痹：阻断睫状肌上的：阻断睫状肌上的m受体，受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。清，只能视远物。胆碱受体阻断药(1)83. 解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：作用强度比较： 胃肠道膀胱胆管、输尿管、支胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫气管子宫解痉止痛（胃肠绞痛）、膀胱刺激症。解痉止痛（

5、胃肠绞痛）、膀胱刺激症。胆、肾绞痛时胆、肾绞痛时+哌替定哌替定胆碱受体阻断药(1)94.4.心脏：心脏：心率心率小量小量（0.40.40.6mg)0.6mg)：少数人：少数人减慢减慢较大量较大量（12mg)12mg)：加快加快房室传导：房室传导： (-)突触前膜的突触前膜的m1-r(负反馈负反馈) (-)窦房结的窦房结的m2-r加速加速胆碱受体阻断药(1)105.血管：机制：机制： ( (与m受体阻断无关)治疗量无明显变化治疗量无明显变化大量血管扩张大量血管扩张 改善微循环改善微循环体温升高的代偿性散热反应体温升高的代偿性散热反应直接扩张血管作用直接扩张血管作用胆碱受体阻断药(1)11治疗剂量

6、治疗剂量 轻度兴奋延髓及其高级中枢轻度兴奋延髓及其高级中枢 弱的迷走弱的迷走n兴奋作用兴奋作用较大剂量较大剂量 轻度兴奋延髓和大脑轻度兴奋延髓和大脑（12mg）中毒剂量中毒剂量 明显中毒症状（谵妄、昏迷等）明显中毒症状（谵妄、昏迷等）（10mg以上）以上）持续大剂量持续大剂量 兴奋转为抑制，最终可致兴奋转为抑制，最终可致 循环和呼吸衰竭循环和呼吸衰竭6.6.中枢神经系统中枢神经系统(cns)(cns)：兴奋兴奋胆碱受体阻断药(1)121. 1. 解除内脏平滑肌痉挛解除内脏平滑肌痉挛: :对胃肠绞痛疗效最好对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用对

7、肾、胆绞痛常与度冷丁合用【临床应用】【临床应用】 2. 2. 抑制腺体分泌抑制腺体分泌： (1)(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止发生吸入性肺炎吸道腺体的分泌防止发生吸入性肺炎 (2)(2)严重盗汗和流涎症。严重盗汗和流涎症。胆碱受体阻断药(1)133. 眼科应用眼科应用 (1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用; (2)检查眼底检查眼底; （限于儿童）（限于儿童）(3)验光配镜验光配镜4. 缓慢型心律失常缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。

8、滞等心律失常。 胆碱受体阻断药(1)145. 感染性休克感染性休克 大剂量，改善微循环大剂量，改善微循环用于暴发型流脑、中毒性菌痢、用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。中毒性肺炎所致的休克。6. 解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒 可以迅速消除中毒时的可以迅速消除中毒时的m样样症状。用药原则症状。用药原则：及早、足量、及早、足量、反复给药，以达反复给药，以达“阿托品化阿托品化”。胆碱受体阻断药(1)15 腺体腺体 眼眼平滑肌平滑肌 心脏心脏血管血管cns药理作用药理作用抑制腺抑制腺体分泌体分泌扩瞳扩瞳 眼压眼压 调节麻调节麻痹痹解除平解除平滑肌痉滑肌痉挛挛加快心加快心率加快

9、率加快房室传房室传导导大剂量大剂量扩张血扩张血管管兴奋兴奋( (毒性毒性) )临床应用临床应用全麻前全麻前给药给药 严重的严重的盗汗流盗汗流涎涎 虹膜睫虹膜睫状体炎状体炎 验光配验光配镜镜内脏绞内脏绞痛痛缓慢型缓慢型心律失心律失常常抗休克抗休克 有机有机磷中磷中毒解毒解救救胆碱受体阻断药(1)16【不良反应】【不良反应】1 . 治疗量常见的治疗量常见的副作用副作用：口干、：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。体温升高、尿潴留等。2. 大剂量兴奋中枢：出现烦躁不大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。安、多言、谵妄、惊厥等反应。3. 严重中

10、毒可由严重中毒可由兴奋转入抑制兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。致死。胆碱受体阻断药(1)17 1. 松弛胃肠平滑肌松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。择性较高，毒副作用较小。 2. 扩张血管，改善微循环作用同与阿托品扩张血管，改善微循环作用同与阿托品 3. 抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/201/10。 4. 不易通过不易通过bbb，中枢作用弱。，中枢作用弱。 常用于中毒性休克、胃肠绞痛常用于中毒性休克、胃肠绞痛。【作用特点】【作用特点】胆碱受体阻断药(1)18东莨菪碱（sco

11、polamine)特点：特点：1.1.外周作用与阿托品相似外周作用与阿托品相似2.2.中枢作用与阿托品相反：中枢作用与阿托品相反：镇静，催眠。尚有欣快易滥用镇静，催眠。尚有欣快易滥用 3.3.主要用于主要用于：麻前给药麻前给药晕动病晕动病妊娠呕吐妊娠呕吐帕金森病（缓解流涎，震颤，肌僵直）帕金森病（缓解流涎，震颤，肌僵直）中药麻醉中药麻醉胆碱受体阻断药(1)19第二节 半合成品 一一 合成扩瞳药合成扩瞳药 :后马托品后马托品（homatropine) 作用作用 ：快，短，适于一般眼底检查：快，短，适于一般眼底检查 调节麻痹弱调节麻痹弱胆碱受体阻断药(1)20溴丙胺太林溴丙胺太林（普鲁本辛（普鲁本

12、辛 propantheline bromide）中毒中毒： 胆碱受体阻断药(1)21奥芬溴铵、格隆溴铵、奥芬溴铵、格隆溴铵、戊沙溴铵、地泊溴铵、戊沙溴铵、地泊溴铵、喷噻溴铵、异丙碘铵喷噻溴铵、异丙碘铵 用于用于内脏解痉、消化性溃疡内脏解痉、消化性溃疡胆碱受体阻断药(1)22 （二）叔胺类（二）叔胺类 可进入中枢，用于帕金森症，可进入中枢，用于帕金森症， 非选择性直接松弛平滑肌非选择性直接松弛平滑肌贝那替秦（胃复康贝那替秦（胃复康 benactyzine)benactyzine)1.解痉、抑制胃液分泌、安定解痉、抑制胃液分泌、安定2.用于兼有焦虑的溃疡病、肠用于兼有焦虑的溃疡病、肠蠕动亢进、膀胱刺激症蠕动亢进、膀胱刺激症胆碱受体阻断药(1)23（三）（三） 选择性选择性m-m-受体阻断药受体阻断药 哌仑西平哌仑西平（pirenzepin)pirenzepin)选择性阻断选择性阻断mm1 1受体，受