高血压与血栓预防

1、 阿司匹林双嘧达莫片-高血压与血栓预防 瑞凯宁瑞凯宁 护心抗栓,双效合一 “三高”患者的生命伴侣 目 录v血栓防治的严峻形势血栓防治的严峻形势v专家观点：专家观点： 治疗高血压更要防治血栓；血管健康决定你治疗高血压更要防治血栓；血管健康决定你的寿命；心脑同治是控制老年人心脑血管疾病的有效办的寿命；心脑同治是控制老年人心脑血管疾病的有效办法法v小剂量阿司匹林（小剂量阿司匹林（75150mg/d）长期抗血小板治疗受）长期抗血小板治疗受到国际推崇到国际推崇v阿司匹林、双嘧达莫的药理作用及国际地位阿司匹林、双嘧达莫的药理作用及国际地位v阿司匹林与双嘧达莫联合应用的疗效已得到循证医学证阿司匹林与双嘧达莫

2、联合应用的疗效已得到循证医学证据的支持，能使卒中风险进一步降低，而且安全性良好据的支持，能使卒中风险进一步降低，而且安全性良好v产品处方资料：用法用量、适应症产品处方资料：用法用量、适应症、不良反应、不良反应及适宜人及适宜人群群v产品优势及卖点产品优势及卖点 瑞凯宁瑞凯宁 血栓防治的现状v世界卫生组织：70%的人死于中风、心梗 瑞凯宁瑞凯宁 最新消息v脑卒中（中风）脑卒中（中风）是世界范围内人口死亡是世界范围内人口死亡的首位病因和成人残疾的首要原因，同的首位病因和成人残疾的首要原因，同时，也是老年人认知功能障碍和情感障时，也是老年人认知功能障碍和情感障碍的重要病因之一。碍的重要病因之一。 我国

3、为脑卒中高发国家，年发病率为我国为脑卒中高发国家，年发病率为185185219/10219/10万万, ,估计每年有估计每年有200200万人新万人新发卒中，约发卒中，约150150万人死于脑卒中，存活万人死于脑卒中，存活700700万人。目前卒中已成为我国人口死万人。目前卒中已成为我国人口死亡的第二位原因。残疾的首位原因。估亡的第二位原因。残疾的首位原因。估计每年卒中治疗费用约计每年卒中治疗费用约120120亿元，给国亿元，给国家和家庭造成巨大的经济负担家和家庭造成巨大的经济负担。 v 瑞凯宁 心肌梗死心肌梗死心衰心衰终末心脑肾病终末心脑肾病斑块硬化斑块硬化器官损害器官损害高血压高血压高脂血

4、症高脂血症糖尿病糖尿病内皮功能紊乱内皮功能紊乱冠心病冠心病心脏重构心脏重构高血压高血压动脉硬化动脉硬化微量白蛋白尿微量白蛋白尿颈动脉硬化、斑块颈动脉硬化、斑块微量白蛋白尿微量白蛋白尿高血压实质是血管性疾病高血压高血压 高血压导致 动脉粥样硬化动脉粥样硬化斑块破裂后斑块破裂后血栓血栓形成形成动脉粥样硬化斑动脉粥样硬化斑块使血管狭窄块使血管狭窄动脉粥样硬化动脉粥样硬化斑块破裂斑块破裂血栓出现，后果严重血栓出现，后果严重 高血压与血栓 v对于高血压，我们一直认为只要把血压控制平对于高血压，我们一直认为只要把血压控制平稳就行。然而，大量事实表明，血压平稳并没稳就行。然而，大量事实表明，血压平稳并没有阻

5、止高血压病人引发中风、心肌梗死等事故。有阻止高血压病人引发中风、心肌梗死等事故。v这是为什么？治标不治本！这是为什么？治标不治本！v保持血压平稳，无法解决血液的高凝聚状态，保持血压平稳，无法解决血液的高凝聚状态，也无法解决血管壁上大量陈旧性的血栓斑块，也无法解决血管壁上大量陈旧性的血栓斑块，也就无法从根本上解决血栓问题，而这恰恰是也就无法从根本上解决血栓问题，而这恰恰是高血压病人引发中风、心肌梗死的根本原因。高血压病人引发中风、心肌梗死的根本原因。v所以，高血压、高血脂病人除了降压之外，一所以，高血压、高血脂病人除了降压之外，一定要尽早服用能溶解血栓、预防血栓形成的药定要尽早服用能溶解血栓、预

6、防血栓形成的药物物，同时注意纠正不当饮食及不良生活方式等同时注意纠正不当饮食及不良生活方式等高血压诱因。高血压诱因。 瑞凯宁瑞凯宁 治疗高血压更要防治血栓 v北京中日友好医院的心脑血管病专家北京中日友好医院的心脑血管病专家迟永春迟永春 教授认为：教授认为： 一直以来，我们很多中老年朋友认为高血压一直以来，我们很多中老年朋友认为高血压只要坚持吃降压药、把血压降下来就行了，现只要坚持吃降压药、把血压降下来就行了，现在来看这是远远不够的。在来看这是远远不够的。 临床证明，很多高血压患者一直吃降压药，临床证明，很多高血压患者一直吃降压药，但最后还是出现中风、心梗、心衰。但最后还是出现中风、心梗、心衰。

7、 有些高血压患者刚开始吃降压药管用，后面有些高血压患者刚开始吃降压药管用，后面效果就不好了。为什么？因为只降压只是第一效果就不好了。为什么？因为只降压只是第一步，还需要进一步根除引起高血压的病灶。步，还需要进一步根除引起高血压的病灶。 “血液污染”后引起的“血管堵塞”是导致心脑血管疾病的根本原因。 瑞凯宁瑞凯宁 动脉粥样硬化-血栓形成：进展性过程 正常正常脂肪条纹脂肪条纹纤维斑块纤维斑块 粥样硬化斑块粥样硬化斑块斑块破裂斑块破裂血栓形成血栓形成心肌梗死心肌梗死缺血性卒中缺血性卒中 /短暂缺血发短暂缺血发作作 下肢缺下肢缺血血无临床症状无临床症状心血管病死亡心血管病死亡年龄增长年龄增长稳定性心绞

8、痛稳定性心绞痛间歇性跛行间歇性跛行不稳定心绞不稳定心绞痛痛血栓形成是心脑血管事件的发病基础血管垃圾需要清理v阿司匹林分子专家观点：血管健康决定你的寿命v北京阜外心血管病医院副院长北京阜外心血管病医院副院长杨跃进杨跃进 教授指教授指出，人体血管健康决定人的寿命，由胆固醇沉积形出，人体血管健康决定人的寿命，由胆固醇沉积形成的动脉粥样硬化斑块则是威胁血管健康最重要因成的动脉粥样硬化斑块则是威胁血管健康最重要因素。素。 v北京大学第一医院老年病内科北京大学第一医院老年病内科刘梅林刘梅林 教授认教授认为，为，“随着生理年龄的增长，血管也在变老。随着生理年龄的增长，血管也在变老。”随随着年龄增长，胆固醇、

9、甘油三酯等成分在血管壁上着年龄增长，胆固醇、甘油三酯等成分在血管壁上越积越多，血管壁的柔韧性降低，血管硬化，血液越积越多，血管壁的柔韧性降低，血管硬化，血液流动受阻，最终因缺血而引起心、脑血管病。流动受阻，最终因缺血而引起心、脑血管病。“这这就是人到中老年后易与冠心病、脑中风等心脑血管就是人到中老年后易与冠心病、脑中风等心脑血管病结缘的症结所在。病结缘的症结所在。” 瑞凯宁瑞凯宁 专家观点：血管健康决定你的寿命v动脉粥样硬化斑块在血管内累积变大的过程无声无动脉粥样硬化斑块在血管内累积变大的过程无声无息，逐渐堵塞血管。患者不一定有外在的胸闷、胸息，逐渐堵塞血管。患者不一定有外在的胸闷、胸痛的症状

10、，胆固醇检测也不一定高。痛的症状，胆固醇检测也不一定高。”杨跃进教授杨跃进教授解释说，更危险的是，冠心病、糖尿病和高血压患解释说，更危险的是，冠心病、糖尿病和高血压患者体内的血管斑块更弥漫，炎症反应更多、更不稳者体内的血管斑块更弥漫，炎症反应更多、更不稳定。这些不稳定斑块随时可能破裂，如隐形炸弹般定。这些不稳定斑块随时可能破裂，如隐形炸弹般瞬间让血管堵塞，导致心肌梗死、猝死、中风等严瞬间让血管堵塞，导致心肌梗死、猝死、中风等严重心脑血管事件。这也导致我国每年因心血管病死重心脑血管事件。这也导致我国每年因心血管病死亡人数高达亡人数高达300万，平均每万，平均每10.5秒就有秒就有1人死于心血人死

11、于心血管疾病。管疾病。 瑞凯宁瑞凯宁 心脑同治是控制老年人心脑血管疾病的有效办法v20112011年年5 5月月2121日，在天津举办的日，在天津举办的“第一第一届老年心脑血管病学术年会届老年心脑血管病学术年会”上，上，胡大胡大一一教授教授 和宣武医院和宣武医院凌锋凌锋 教授共教授共同呼吁：心血管病和脑血管病有着紧密同呼吁：心血管病和脑血管病有着紧密的联系，心脑疾病联合防治是控制老年的联系，心脑疾病联合防治是控制老年人心脑血管疾病的有效办法。人心脑血管疾病的有效办法。 小剂量阿司匹林（小剂量阿司匹林（75150mg/d）长期抗血小板治疗有效长期抗血小板治疗有效v抗血栓试验协作组抗血栓试验协作组

12、2002年完成的分析证实，血小板年完成的分析证实，血小板中中PG合成酶对阿司匹林的敏感性远较血管中合成酶对阿司匹林的敏感性远较血管中PG合合成酶为高。小剂量阿司匹林（成酶为高。小剂量阿司匹林（75150mg/d）长期）长期抗血小板治疗是有效的。因而建议采用小剂量（每抗血小板治疗是有效的。因而建议采用小剂量（每日口服日口服75mg）用于防止血栓形成。）用于防止血栓形成。 v血小板聚集是血栓斑块形成的元凶。血小板聚集是血栓斑块形成的元凶。45岁以上中老岁以上中老年朋友一定要尽早抗血小板治疗，预防心脑血管病，年朋友一定要尽早抗血小板治疗，预防心脑血管病，预防血栓，预防中风、心梗。预防血栓，预防中风、

13、心梗。 瑞凯宁瑞凯宁 阿司匹林二级预防的效益ATC汇总分汇总分析析v任何严重血管事件减少四分之一v非致死性心肌梗死减少三分之一v非致死性脑卒中减少四分之一v心脑血管病死亡率降低六分之一v对其他原因死亡无不良影响 BMJ 2002, 324:7186阿司匹林的作用机制v阿司匹林可以通过脱乙酰作用使环氧酶（COX）乙酰化而失活，从而阻止花生四烯酸（AA）衍变为血栓素A2（TXA2）。TXA2是一种血小板活化剂，可以使周围血小板发生聚集反应。阿司匹林通过抑制TXA2的生成起到了抗血小板的作用。 COX有两种异构体：COX-1和COX-2。血管内皮细胞和新生的血小板同时表达COX-1和COX-2，而成

14、熟的血小板仅表达COX-18。TXA2是AA经COX-1作用生成，而血小板聚集抑制剂PGI2是AA经COX-2作用生成的。小剂量阿司匹林对血小板环氧酶（即COX-1）起抑制作用，抑制血小板活化剂TXA2的生成，起到抗栓作用；而大剂量阿司匹林抑制内皮细胞环氧酶（即COX-2），抑制了血小板聚集抑制剂PGI2的生成，增加了血栓形成的风险。 阿司匹林的作用机制v对于这种现象有如下几种解释：1.血小板环氧酶较内皮细胞环氧酶对阿司匹林敏感，故小剂量阿司匹林主要抑制COX-1的活性。2.血小板不能合成环氧酶，阿司匹林对血小板环氧酶有持久的抑制作用，可达5-7天；而血管内皮细胞能合成环氧酶，阿司匹林对内皮细

15、胞环氧酶的抑制仅能持续1-1.5天。3.阿司匹林进入体循环前，在肝肠循环时就发生脱乙酰作用，使血小板环氧酶乙酰化而失活，故对体循环血管壁PGI2无抑制作用。这几种观点都可以解释阿司匹林只抑制血小板TXA2的生成，而不影响血管壁合成PGI2。此外，阿司匹林还可以通过使GTP结合蛋白、凝血酶受体和凝血素乙酰化起到抗栓作用10 阿司匹林药理作用v阿司匹林从发明至今已有百年的历史，在这阿司匹林从发明至今已有百年的历史，在这100100年里，年里，它从一个治疗头痛的药物，直至被飞往月球的它从一个治疗头痛的药物，直至被飞往月球的“太阳神太阳神十号十号”作为急救药品之一。人们不断发现阿司匹林的新作为急救药品

16、之一。人们不断发现阿司匹林的新效用，它因此被称为效用，它因此被称为“神奇药神奇药”。v阿司匹林一经问世就风靡世界，成为最常用的阿司匹林一经问世就风靡世界，成为最常用的药物之一，发现阿司匹林作用的药物之一，发现阿司匹林作用的1982年诺贝尔年诺贝尔奖得主文尼说，全世界每年要消耗奖得主文尼说，全世界每年要消耗45000吨阿司吨阿司匹林。阿司匹林具有十分广泛的用途，其最基匹林。阿司匹林具有十分广泛的用途，其最基本的药理作用是解热镇痛，通过发汗增加散热本的药理作用是解热镇痛，通过发汗增加散热作用，从而达到降温目的。同时，它可以有效作用，从而达到降温目的。同时，它可以有效的控制由炎症、手术等引起的慢性疼

17、痛，如头的控制由炎症、手术等引起的慢性疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛等，且不全产生药痛、牙痛、神经痛、肌肉痛等，且不全产生药物依赖性。阿司匹林的另一个重要作用是抗炎、物依赖性。阿司匹林的另一个重要作用是抗炎、抗风湿，是治疗风湿热、风湿性关节炎的首选抗风湿，是治疗风湿热、风湿性关节炎的首选药物。药物。 瑞凯宁瑞凯宁 1、治疗急性心肌梗死和急性缺血性中风v德国学者的一顼研究显示，急性心肌梗死德国学者的一顼研究显示，急性心肌梗死(AMI)(AMI)后心血管事件高危后心血管事件高危患者通常没有常规服用阿司匹林患者的死亡率明显升高患者通常没有常规服用阿司匹林患者的死亡率明显升高(Am Heart (

18、Am Heart J J，20042004，148148：306)306)。没有使用阿司匹林的患者血管事件的危险增。没有使用阿司匹林的患者血管事件的危险增高，这些患者多有既往心梗病史，一般病情较重，接受急诊血运重高，这些患者多有既往心梗病史，一般病情较重，接受急诊血运重建术比较低，出院时没有使用阿司匹林的患者，建术比较低，出院时没有使用阿司匹林的患者，1 1年后死亡率大约年后死亡率大约是使用者的是使用者的2 2倍倍(16.5%(16.5%对对8.3%)8.3%)。在校正了主要混杂因素。在校正了主要混杂因素( (如年龄和如年龄和性别性别) )后，出院时不用阿司匹林的患者远期死亡率仍显著高。后，出

19、院时不用阿司匹林的患者远期死亡率仍显著高。v由中英科学家发起的，有由中英科学家发起的，有3737个国家近千家医院参加的大规模临床试个国家近千家医院参加的大规模临床试验证实。阿司匹林对急性缺血性中风验证实。阿司匹林对急性缺血性中风( (即脑梗死即脑梗死) )具有肯定疗效，从具有肯定疗效，从而使阿司匹林成为众多治疗缺血性中风的药物中，被证实有效且能而使阿司匹林成为众多治疗缺血性中风的药物中，被证实有效且能全面推广使用的药物。这一成果表明，缺血性中风患者在发作期如全面推广使用的药物。这一成果表明，缺血性中风患者在发作期如果用果用2 24 4周的阿司匹林，即可使死亡率或中风复发率下降周的阿司匹林，即可

20、使死亡率或中风复发率下降11%11%。研。研究已证实，阿司匹林对于多种血管阻塞性疾病，具有良好的预防作究已证实，阿司匹林对于多种血管阻塞性疾病，具有良好的预防作用。用。v参考资料参考资料: http:/www.G 瑞凯宁瑞凯宁 v2、预防和降低癌症危险、预防和降低癌症危险 降低结肠癌的危险。美国纽约圣卢克斯降低结肠癌的危险。美国纽约圣卢克斯-罗斯福医院中心的一罗斯福医院中心的一项研究表明，阿司匹林和降低胆固醇的药物项研究表明，阿司匹林和降低胆固醇的药物“斯塔丁斯塔丁”并用，可降并用，可降低结肠癌的危险。该研究中心对低结肠癌的危险。该研究中心对1.51.5万名心脏病患者进行了万名心脏病患者进行了

21、3 3次研究，次研究，所获得的数据表明，这两种常用药同时使用，能杀死早期的癌细胞，所获得的数据表明，这两种常用药同时使用，能杀死早期的癌细胞，医学专家对医学专家对10001000名结肠癌的患者进行研究，发现他们服用阿司匹林名结肠癌的患者进行研究，发现他们服用阿司匹林后的发病率下降了后的发病率下降了19%19%。 长期服用阿司匹林可减少胃癌、乳腺癌风险。香港大学研究员长期服用阿司匹林可减少胃癌、乳腺癌风险。香港大学研究员通过对通过对28312831例胃癌患者进行临床观察，长期注射阿司匹林或非类固例胃癌患者进行临床观察，长期注射阿司匹林或非类固醇抗炎针剂可使患胃癌的风险减少醇抗炎针剂可使患胃癌的风

22、险减少22%22%。但可用于癌症治疗还为时。但可用于癌症治疗还为时过早，一家英国研究机构对过早，一家英国研究机构对80008000名经常服用阿司匹林的妇女进行跟名经常服用阿司匹林的妇女进行跟踪调查，结果表明，那些经常服用阿司匹林的妇女乳腺癌的几率比踪调查，结果表明，那些经常服用阿司匹林的妇女乳腺癌的几率比那些不服用阿司匹林的妇女少那些不服用阿司匹林的妇女少28%28%。 阿司匹林能抗皮肤癌。澳洲研究人员发现，用来治疗头痛的阿阿司匹林能抗皮肤癌。澳洲研究人员发现，用来治疗头痛的阿司匹林，不但有减少心脏病风险的功效，还能帮助减少皮肤癌和晒司匹林，不但有减少心脏病风险的功效，还能帮助减少皮肤癌和晒斑

23、发生。研究人员怀特曼说，主要因为阿司匹林类的药物关闭了一斑发生。研究人员怀特曼说，主要因为阿司匹林类的药物关闭了一种叫环氧酶种叫环氧酶(yclo-oxygenase)(yclo-oxygenase)的蛋白质，环氧酶能促进使某些皮肤的蛋白质，环氧酶能促进使某些皮肤癌的酶刺激血细胞，这项发现是根据对南昆士兰一个镇的癌的酶刺激血细胞，这项发现是根据对南昆士兰一个镇的16001600多居多居民长过民长过1515年的调查得出，报告发表在美国皮肤病学会刊物上年的调查得出，报告发表在美国皮肤病学会刊物上。 瑞凯宁瑞凯宁 v3.阿司匹林可防妊娠毒血症阿司匹林可防妊娠毒血症 芬兰南部城市许温凯医院的妇科主治医生

24、梅芬兰南部城市许温凯医院的妇科主治医生梅里里 瓦伊尼奥研究发现，让可能出现妊娠血症的瓦伊尼奥研究发现，让可能出现妊娠血症的孕妇服用少量阿司匹林，可起到预防作用。在孕妇服用少量阿司匹林，可起到预防作用。在女性怀孕女性怀孕1214周时，通过超声波对子宫进行周时，通过超声波对子宫进行检查，当发现孕妇可能出现妊娠血症后，让其检查，当发现孕妇可能出现妊娠血症后，让其服用阿司匹林，胎儿发育不全因母亲服用少量服用阿司匹林，胎儿发育不全因母亲服用少量阿司匹林而受到很大影响。阿司匹林而受到很大影响。 瑞凯宁瑞凯宁 4 抗动脉粥样硬化(AS) 的药理作用 v杨晓云等 观察了阿司匹林对AS家兔的血管壁核因子-B(N

25、F-B)-DNA 结合活性、Cox-2蛋白表达、AS斑块面积和血管内膜厚度的影响, 发现AS 的形成与Cox-2 的过度表达密切相关。阿司匹林可通过减轻炎症反应和抑制Cox-2的表达而延缓AS 的形成。阿司匹林抑制AS 斑块形成与其抑制Cox-2表达及降低高敏C反应蛋白(HS- CRP)水平有关。Alt hman等也证明Cox-2抑制可以减轻AS的过程和增加斑块的稳定性。阿司匹林抑制AS斑块形成还与其抑制NF-kB-DNA 结合活性有关。阿司匹林的这种药理作用已在临床实践中得到证实。 瑞凯宁瑞凯宁 5 改善原发性高血压患者 血管内皮功能 v原发性高血压原发性高血压(EH) 患者常有内皮功能受损

26、患者常有内皮功能受损, 使血管使血管逐渐向粥样硬化发展逐渐向粥样硬化发展, 因此因此, 抗高血压治疗不仅要使抗高血压治疗不仅要使血压恢复正常血压恢复正常, 更重要的是恢复内皮功能。翟桂兰更重要的是恢复内皮功能。翟桂兰等 在 常 规 降 压 治 疗 基 础 上 加 用 阿 司 匹 林 片等 在 常 规 降 压 治 疗 基 础 上 加 用 阿 司 匹 林 片100mg d-1。治疗。治疗4 周后周后, 与对照组比较与对照组比较, 血压值差血压值差异无统计学意义异无统计学意义, 但治疗组但治疗组ET-1下降更显著下降更显著, NO升升高更显著。结果提示高更显著。结果提示, 小剂量阿司匹林明显改善小剂

27、量阿司匹林明显改善EH患者血管内皮功能。故在治疗高血压病时患者血管内皮功能。故在治疗高血压病时, 常加用常加用阿司匹林阿司匹林, 以增强疗效。以增强疗效。 瑞凯宁瑞凯宁 6增强机体免疫力和抗衰老作用v科学家指出，阿司匹林能促进免疫力分科学家指出，阿司匹林能促进免疫力分子子干扰素和白细胞介素干扰素和白细胞介素-1的生成。由此的生成。由此可以推论并经临床实践证明，阿司匹林不可以推论并经临床实践证明，阿司匹林不仅具有免疫增强作用，还有助于预防仅具有免疫增强作用，还有助于预防70岁岁以上的老年人因机体衰老而导致的记忆力以上的老年人因机体衰老而导致的记忆力减退。阿司匹林可以使人体角膜组织保持减退。阿司匹

28、林可以使人体角膜组织保持弹性，这是因为阿司匹林能抑制角膜组织弹性，这是因为阿司匹林能抑制角膜组织中糖元的生成，故能延续角膜老化过程中糖元的生成，故能延续角膜老化过程。 其他药理作用v诱导肺腺癌细胞株诱导肺腺癌细胞株SPCA-1凋亡凋亡 v抑制白血病细胞增殖抑制白血病细胞增殖 v抑制喉癌细胞系抑制喉癌细胞系Hep-2 生长生长v一项最新的研究证实了阿司匹林未被人们探明的一一项最新的研究证实了阿司匹林未被人们探明的一种作用机制，即可减轻动脉血管的炎症反应。英国种作用机制，即可减轻动脉血管的炎症反应。英国伦敦大学临床药学教授伦敦大学临床药学教授Patrick领导的研究小组报告领导的研究小组报告的这一

29、研究结果发表在最近出版的循环杂志上。的这一研究结果发表在最近出版的循环杂志上。 瑞凯宁瑞凯宁 7 阿司匹林“抵抗” v阿司匹林在防治血栓栓塞性血管病方面被广泛应用阿司匹林在防治血栓栓塞性血管病方面被广泛应用, 但在临但在临床上发现服用该药后仍然会发生血栓事件床上发现服用该药后仍然会发生血栓事件, 这种现像被称为这种现像被称为“阿司匹林抵抗阿司匹林抵抗”(AR)。由于检测的方法不同。由于检测的方法不同, AR 的发生率的发生率相差甚远相差甚远, 自自 5%至至75%不等。发生不等。发生AR 的机制尚不清楚。阿的机制尚不清楚。阿司匹林的抗栓疗效司匹林的抗栓疗效, 主要体现在其抗血小板作用方面。解决

30、主要体现在其抗血小板作用方面。解决方法：方法：加用具有其他作用机制的抗血小板药物，如磷酸二酯加用具有其他作用机制的抗血小板药物，如磷酸二酯酶抑制剂（双嘧达莫）或加用具有其他作用机制的抗血小板酶抑制剂（双嘧达莫）或加用具有其他作用机制的抗血小板中成药（如复方丹参滴丸）。中成药（如复方丹参滴丸）。v AR 已成为临床不能忽视的问题。但是已成为临床不能忽视的问题。但是, 不能因为不能因为AR 而怀而怀疑阿司匹林的有益作用疑阿司匹林的有益作用。 瑞凯宁瑞凯宁 战略地位世界公认v心脑血管疾病高危人群的一、二级预防药物心脑血管疾病高危人群的一、二级预防药物( (美、美、欧、中多国药监部门推荐欧、中多国药监

31、部门推荐) )。v阿司匹林在心脑血管疾病的一级和二级预防中阿司匹林在心脑血管疾病的一级和二级预防中均显示出卓越的作用。它可以降低心肌梗死、均显示出卓越的作用。它可以降低心肌梗死、卒中的发病以及死亡的风险，是防治心脑血管卒中的发病以及死亡的风险，是防治心脑血管疾病的基石。疾病的基石。v世界卫生组织对预防中风的战略建议中推荐的世界卫生组织对预防中风的战略建议中推荐的首选药物，是经美国抗血小板试验协会著名的首选药物，是经美国抗血小板试验协会著名的PARISIPARISI实验确认的防治心肌梗塞最佳药物实验确认的防治心肌梗塞最佳药物。 瑞凯宁瑞凯宁 阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用建议v建议阿

32、司匹林用于抗血小板治疗获益/风险比良好的所有临床情况v长期使用阿司匹林的剂量为（75150mg/d）v阿司匹林价格低、使用方便、疗效确切，应当进一步加大宣传，在有适应证的人群中尽量提高应用率中华心血管病杂志 2006, 34(3):281-284 中国专家共识中国专家共识 20052005一级预防阿司匹林阿司匹林阿司匹林禁忌时氯吡格雷替代ACS阿司匹林+氯吡格雷PCI脑卒中脑卒中阿司匹林+潘生丁、氯吡格雷抗血小板药物预防心血管疾病抗血小板药物预防心血管疾病二级预防急性期二级预防长期用药阿司匹林+氯吡格雷阿司匹林的市场地位v由于小剂量肠溶片在抗血小板临床中作用凸显，而以物美价由于小剂量肠溶片在抗

33、血小板临床中作用凸显，而以物美价廉带动了市场。廉带动了市场。2008年拜耳公司的拜阿司匹林的销售额已年拜耳公司的拜阿司匹林的销售额已达到达到5.61 亿美元。近两年，国内阿司匹林市场增长较快，亿美元。近两年，国内阿司匹林市场增长较快，2008年国内批发领域阿司匹林的销售额已达到年国内批发领域阿司匹林的销售额已达到2.54亿元，同亿元，同比上一年增长了比上一年增长了51.34%，从，从20042008年的年的5年间的平均年间的平均增长率已超过增长率已超过50%。v阿司匹林的效价比高，适合我国国情。但数据显示阿司匹林阿司匹林的效价比高，适合我国国情。但数据显示阿司匹林在国内应用严重不足，许多可能会

34、获益的患者并没有充分接在国内应用严重不足，许多可能会获益的患者并没有充分接受阿司匹林治疗。为纠正这种状况，需要加大宣传力度，努受阿司匹林治疗。为纠正这种状况，需要加大宣传力度，努力推广阿司匹林的应用。力推广阿司匹林的应用。 瑞凯宁瑞凯宁 双嘧达莫药理作用 双嘧达莫可抑制细胞对腺苷的摄取和酶解，双嘧达莫可抑制细胞对腺苷的摄取和酶解，并抑制磷酸二脂酶并抑制磷酸二脂酶(PDE5)(PDE5)，使，使cAMPcAMP增加，从而增加，从而使冠状血管扩张，使冠状血管扩张，能增强冠脉血流量，具有抗能增强冠脉血流量，具有抗心绞痛作用，长期应用潘生丁对冠心病有益，心绞痛作用，长期应用潘生丁对冠心病有益，大剂量潘

35、生丁连续服用，对心绞痛有效大剂量潘生丁连续服用，对心绞痛有效。具有具有抗血栓形成作用，可抑制血小板的第一相聚集抗血栓形成作用，可抑制血小板的第一相聚集和第二相聚集，高浓度可抑制血小板的释放反和第二相聚集，高浓度可抑制血小板的释放反应。应。 瑞凯宁瑞凯宁 双嘧达莫的现代应用v潘生丁可用于人工心脏瓣膜或人工血管移植术后预防血栓形成、心肌梗死后2级预防、周围血管病变、缺血性脑血管病、肾脏病变（I型膜性增生性肾小球肾炎）等。此外，它还可用于改善微循环，加强肝素以及口服抗凝血药的抗凝血作用。对血栓形成和弥漫性血管内凝血有一定的预防效果。v临床实践证明，潘生丁和阿司匹林长期服用，确实可以降低临床实践证明，

36、潘生丁和阿司匹林长期服用，确实可以降低心肌梗死后病人的再梗死率及病死率。对于无心肌梗死后病人的再梗死率及病死率。对于无Q Q波心肌梗死波心肌梗死而未服用洋地黄，心功能而未服用洋地黄，心功能I I级及单次心肌梗死者，早期同时级及单次心肌梗死者，早期同时服用潘生丁和阿司匹林的效果良好。对于缺血性脑血管病，服用潘生丁和阿司匹林的效果良好。对于缺血性脑血管病，潘生丁和阿司匹林合用，可使非致死性和致死性脑卒中的发潘生丁和阿司匹林合用，可使非致死性和致死性脑卒中的发生率降低，并提高存活率。在国内，主张小剂量合用，一般生率降低，并提高存活率。在国内，主张小剂量合用，一般用量：潘生丁用量：潘生丁252550m

37、g50mg，每日，每日3 3次，阿司匹林次，阿司匹林5050150mg150mg，每，每日日1 1次。次。阿司匹林与双嘧达莫的联合用药v阿司匹林与双嘧达莫联合应用的疗效已得到循证阿司匹林与双嘧达莫联合应用的疗效已得到循证医学证据的支持，能使卒中风险进一步降低，而医学证据的支持，能使卒中风险进一步降低，而且安全性良好。且安全性良好。v阿司匹林双嘧达莫片在卒中的二级预防中与单用阿司匹林双嘧达莫片在卒中的二级预防中与单用阿司匹林相比更加实惠有效。阿司匹林相比更加实惠有效。v据国外文献报道，阿司匹林与双嘧达莫间无显著据国外文献报道，阿司匹林与双嘧达莫间无显著的相互作用。各成分的动力学参数并未因合并给的

38、相互作用。各成分的动力学参数并未因合并给药而发生改变。药而发生改变。v加强版阿司匹林。加强版阿司匹林。v 2009年，勃林格殷格翰公司的年，勃林格殷格翰公司的Aggrenox(复方阿复方阿司匹林司匹林/双嘧达莫双嘧达莫)的销售额已达到了的销售额已达到了5.55亿美元，亿美元，比上一年增长了比上一年增长了20.65%。 瑞凯宁瑞凯宁 实验证据v欧 洲 进 行 了 一 项 大 规 模 预 防 脑 卒 中 的 研 究欧 洲 进 行 了 一 项 大 规 模 预 防 脑 卒 中 的 研 究（ESPS-2ESPS-2试验），包括试验），包括66026602例患有例患有TIATIA或缺血性或缺血性卒中的患者

39、。研究对象随机分为卒中的患者。研究对象随机分为4 4组：阿司匹林组：阿司匹林组患者给予阿司匹林一日组患者给予阿司匹林一日2 2次，每次次，每次75mg75mg；双嘧；双嘧达莫组患者给予双嘧达莫，一日达莫组患者给予双嘧达莫，一日2 2次，每次次，每次25mg25mg；复方制剂组患者给予复方制剂组患者给予75mg75mg阿司匹林阿司匹林25mg25mg双嘧达莫，双嘧达莫，一日一日2 2次，并与安慰剂组进行对照。随访次，并与安慰剂组进行对照。随访2 2年后，年后，结果表明：阿司匹林结果表明：阿司匹林/ /双嘧达莫复方制剂对预防双嘧达莫复方制剂对预防脑卒中的复发比单方药物更显著。与对照相比，脑卒中的复

40、发比单方药物更显著。与对照相比，二次脑卒中发生率阿司匹林组下降二次脑卒中发生率阿司匹林组下降18%18%，双嘧达，双嘧达莫组下降莫组下降16%16%，而复方制剂组下降达，而复方制剂组下降达37%37%，阿司匹，阿司匹林与双嘧达莫复方制剂可推荐作为预防脑卒中的林与双嘧达莫复方制剂可推荐作为预防脑卒中的一线药物。一线药物。 瑞凯宁瑞凯宁 实验证据v 据新华社消息据新华社消息 德国汉诺威医学院德国汉诺威医学院2010年年1月月日发表公报称，由潘生丁（又名双嘧达莫）日发表公报称，由潘生丁（又名双嘧达莫）和阿司匹林制成的复方制剂能够安全有效地预和阿司匹林制成的复方制剂能够安全有效地预防中风复发。中风患者

41、越早服用，中风复发的防中风复发。中风患者越早服用，中风复发的可能性就越小。可能性就越小。 v这种复方制剂不仅像阿司匹林一样能够降低血这种复方制剂不仅像阿司匹林一样能够降低血液黏稠度以防止血小板堆积，还能减轻血管壁液黏稠度以防止血小板堆积，还能减轻血管壁炎症。炎症。v这项研究先后有来自德罔各医院的这项研究先后有来自德罔各医院的250250名医生参名医生参与，共计研究了与，共计研究了543543名中风患者。研究人员说，名中风患者。研究人员说，首次中风后头首次中风后头3 3个月内复发的几率大概是个月内复发的几率大概是1515到到2020。服用阿司匹林能使中风复发的风险降低。服用阿司匹林能使中风复发的

42、风险降低约约1717 ，而潘生丁和阿司匹林复方制剂则平均，而潘生丁和阿司匹林复方制剂则平均能使中风复发风险降低能使中风复发风险降低3030。 瑞凯宁瑞凯宁 欧洲心脏病学会（ESC）决议v欧洲心脏病学会（欧洲心脏病学会（ESC）2007年心血管病预防年心血管病预防指南推荐阿司匹林用于：指南推荐阿司匹林用于：v所有确诊的心血管病患者，如无禁忌症均应所有确诊的心血管病患者，如无禁忌症均应终身使用小剂量阿司匹林（终身使用小剂量阿司匹林（75-150mg/d）；）；v预期预期10年心血管病致死风险显著增加（年心血管病致死风险显著增加（10%）的高危患者，在高血压得到控制后推荐）的高危患者，在高血压得到控

43、制后推荐应用。应用。v在脑卒中二级预防中，阿司匹林与双嘧达莫在脑卒中二级预防中，阿司匹林与双嘧达莫（潘生丁）合用，优于阿司匹林单用，优于口（潘生丁）合用，优于阿司匹林单用，优于口服抗凝药。服抗凝药。 瑞凯宁瑞凯宁 产 品 处 方 资 料v规规 格格：每片含阿司匹林：每片含阿司匹林75mg、双嘧达莫、双嘧达莫25mg。 v用法用量：用法用量：口服，常用量一次口服，常用量一次1-2片，每日片，每日2-4次，次，饭后服用。或遵医嘱服用饭后服用。或遵医嘱服用 。 瑞凯宁瑞凯宁 产 品 适 应 症v用于防治血栓栓塞，降低心肌梗塞、心房纤用于防治血栓栓塞，降低心肌梗塞、心房纤颤并发的栓塞性并发症、脑血栓的

44、形成以及颤并发的栓塞性并发症、脑血栓的形成以及慢性心绞痛的治疗；也可用于外科手术后的慢性心绞痛的治疗；也可用于外科手术后的心瓣膜病及人工瓣膜手术后原发性、复发性心瓣膜病及人工瓣膜手术后原发性、复发性血栓静脉炎等，血栓静脉炎等，目前临床主要用于抗血小板目前临床主要用于抗血小板治疗。治疗。 瑞凯宁瑞凯宁 最 适 宜 人 群v50岁以上高血压患者（不伴其他任何危险因岁以上高血压患者（不伴其他任何危险因素）；素）；v或或40-45岁以上高血压患者伴任一其他危险因素；岁以上高血压患者伴任一其他危险因素；v或或40岁以下高血压患者伴有其他二项危险因素岁以下高血压患者伴有其他二项危险因素 v危险因素包括危险

45、因素包括:年龄年龄40岁岁,吸烟吸烟,肥胖肥胖,高血压高血压(130/80 mmHg),血脂异常血脂异常,微量或明显白蛋白微量或明显白蛋白尿尿,冠心病家族史。冠心病家族史。 瑞凯宁瑞凯宁 特殊人群用药：v对阿司匹林或双嘧达莫过敏者对阿司匹林或双嘧达莫过敏者v胃溃疡或十二指肠溃疡的患者胃溃疡或十二指肠溃疡的患者 v患出血性疾病及有出血危险的患者患出血性疾病及有出血危险的患者 v肝功能不全：严重肝功能不全患者应避免使肝功能不全：严重肝功能不全患者应避免使用阿司匹林。用阿司匹林。 瑞凯宁瑞凯宁 不良反应：v主要表现双嘧达莫的副反应，包括：轻微头疼、头晕、脸热感等。v跟服用方法有关系，双嘧达莫与阿司匹林联合应用，最佳服药方法：每次饭后即服，能够很好地避免双嘧达莫饭前服用各种不良反应的发生。参考文献中外健康文摘2009年12月第6卷第35期。P121-122。高血压病人卒中预防的“两步走”v加强脑卒中的二级预防，防止再发脑卒中是心