第27章肝炎病毒PPT课件

1、学习要求学习要求 1 1）掌握）掌握甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒的形态结构、致病性与免疫性、防治原则。的形态结构、致病性与免疫性、防治原则。 2 2）掌握）掌握乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒的形态结构、基因结构、抗原组成、抗抵力；致病性的形态结构、基因结构、抗原组成、抗抵力；致病性( (传染源传染源与传播途经与传播途经, ,致病机理致病机理) )与免疫性；微生物学检查法（乙肝抗原抗体系统检测在临床与免疫性；微生物学检查法（乙肝抗原抗体系统检测在临床上的意义）；防治原则。上的意义）；防治原则。 3 3）熟悉）熟悉HCVHCV、HDVHDV和和HEVHEV的致病性。的致病性。 4 4） 了解其他内容。了解其

2、他内容。第1页/共41页概 述 是引起病毒性肝炎的病原体是引起病毒性肝炎的病原体, ,病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高, ,我国乙肝我国乙肝病毒感染者逾亿病毒感染者逾亿 10%, 10%,乙型肝炎患者近乙型肝炎患者近3 3千万千万, ,每年近每年近 3030万万 人死于肝炎或肝癌人死于肝炎或肝癌 已知的肝炎病毒：已知的肝炎病毒：甲、乙、丙、丁、戊、甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病毒己、庚型肝炎病毒 甲型、戊型甲型、戊型由由消化道消化道传播，引起急性肝炎，病毒消灭型的感染，不转为慢性肝炎或传播，引起急性肝炎，病毒消灭型的感染，不转为慢性肝炎或慢性携带

3、者。慢性携带者。 乙型、丙型乙型、丙型主要由主要由输血、血制品或注射器输血、血制品或注射器污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。 丁型为一种丁型为一种缺陷病毒，必须在缺陷病毒，必须在HBVHBV辅助下才能复制辅助下才能复制，所以传播途径与，所以传播途径与HBVHBV相同。相同。第2页/共41页第3页/共41页HighIntermediateLowVery LowGeographic Distribution of HAV infection第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒第4页/共41页一、生物

4、学形状一、生物学形状 属肠道病毒属肠道病毒7272型型 形态：呈球形形态：呈球形 结构：直径结构：直径27-32nm,27-32nm,单股正链单股正链RNARNA，二，二十面体产体对称，无包膜十面体产体对称，无包膜HAV病毒结构病毒结构q抵抗力：抵抗力强，对乙醚 、酸、热等较稳定。第5页/共41页二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性传染源：传染源：病人或隐性感染者；病人或隐性感染者；传染方式：传染方式：粪口途径粪口途径致病机制：致病机制： 在肝细胞内增殖，直接造成肝细胞损伤，在肝细胞内增殖，直接造成肝细胞损伤， 免疫病理作用也导致肝细胞损伤；引起急性免疫病理作用也导致肝细胞损伤；引起急性肝炎。

5、肝炎。免疫性：免疫性： HAVHAV感染后，刺激机体产生抗感染后，刺激机体产生抗HAV IgM HAV IgM 和和IgGIgG，抗抗HAVIgGHAVIgG对再感染具有免疫力。对再感染具有免疫力。第6页/共41页HAV体内过程第7页/共41页三、微生物学检查三、微生物学检查 形态学检查：免疫电镜检测病毒颗粒 抗原或抗体检查：u检测抗HAVIgM是确诊甲型肝炎的依据u检测抗HAVIgG主要用于流行病学调查u方法：ELISA法和放射免疫测定第8页/共41页甲型肝炎病程第9页/共41页四、防治原则四、防治原则一般性预防：加强饮水和食品的卫生监督管理一般性预防：加强饮水和食品的卫生监督管理特异性预防

6、：特异性预防：接种甲型肝炎病毒减毒活疫苗接种甲型肝炎病毒减毒活疫苗紧急预防：紧急预防：肌肉注射丙种球蛋白肌肉注射丙种球蛋白第10页/共41页第二节乙型肝炎病毒第二节乙型肝炎病毒HBV感染的分布第11页/共41页一、生物学形状一、生物学形状（一）形态与结构第12页/共41页Dane颗粒核心：双股不完全闭合的DNA 和DNA 聚合酶内衣壳：20面立体对称外衣壳：相当于病毒的包膜Dane颗粒第13页/共41页小球形颗粒和管形颗粒小球形颗粒和管形颗粒小球形颗粒直径为小球形颗粒直径为22nm22nm，不含，不含DNADNA和和DNADNA聚合酶，由过剩的外衣壳组聚合酶，由过剩的外衣壳组成。成。管形颗粒直

7、径为管形颗粒直径为22nm22nm，长，长度度100500nm100500nm不等，由小不等，由小球形颗粒串联而成。球形颗粒串联而成。第14页/共41页（二）乙肝病毒的基因（二）乙肝病毒的基因 短链：为正链，长度是长链的短链：为正链，长度是长链的5050100100 长链：为负链，含长链：为负链，含HBVHBV全部遗传信息全部遗传信息uS S区：编码区：编码HBsAgHBsAg和前和前S1S1抗原和前抗原和前S2S2抗原抗原uC C区：编码区：编码HBcAgHBcAg和和HBeAgHBeAguP P区：编码区：编码DNA DNA 多聚酶多聚酶uX X区：编码区：编码HBxAg(HBxAg(可能

8、与肝癌发生有可能与肝癌发生有关关) )第15页/共41页（三）乙肝病毒的复制（三）乙肝病毒的复制吸附、穿入肝细胞脱壳转译外衣壳蛋白转译内衣壳蛋白前基因组复制子代核酸组装释放第16页/共41页乙肝病毒的复制第17页/共41页（四）（四）HBVHBV的抗原组成的抗原组成 1 1、表面抗原（、表面抗原（HBsAgHBsAg） 以三种不同形式存在于患者血清中；以三种不同形式存在于患者血清中； HBsAgHBsAg亚型的分布有明显地区差异亚型的分布有明显地区差异, ,并与种并与种族有关；族有关； 血清血清HBsAgHBsAg是感染是感染HBVHBV的重要标志；的重要标志； HBsAgHBsAg刺激机体产

9、生的刺激机体产生的抗抗-HBs-HBs是中和抗体是中和抗体, ,对机体有保护作用。对机体有保护作用。第18页/共41页 2 2、核心抗原（、核心抗原（HBcAgHBcAg） 存在于存在于DaneDane颗粒中；颗粒中； 不易在血液中检出；不易在血液中检出； 可在感染的肝细胞表面存在；可在感染的肝细胞表面存在； 刺激机体产生刺激机体产生抗抗-HBc-HBc（IgGIgG、IgMIgM）；）； 血清血清抗抗-HBcIgM-HBcIgM的检出，表明病毒在肝细的检出，表明病毒在肝细胞中复制。胞中复制。第19页/共41页 3 3、e e抗原（抗原（HBeAgHBeAg） 存在于存在于DaneDane颗粒

10、中；颗粒中； 游离存在于血液中；游离存在于血液中； 是是病毒复制及强传染性的指标；病毒复制及强传染性的指标； 产生产生抗抗HBeHBe，是预后良好的征象；，是预后良好的征象； 突变株可不产生突变株可不产生HBeAgHBeAg。第20页/共41页（五）抵抗力（五）抵抗力强 能耐受低温、紫外线、干燥和一般消毒剂10010分钟、高压蒸汽灭菌、过氧 乙酸等能使HBV灭活。第21页/共41页（一）传染源与传播途径（一）传染源与传播途径 传染源：传染源：乙肝病人、无症状病毒携带者乙肝病人、无症状病毒携带者 传播途径：传播途径：血液和血制品途径、母婴垂直传播、性接触传播等途径血液和血制品途径、母婴垂直传播、

11、性接触传播等途径; ; 临床表现：临床表现：u 无症状携带者无症状携带者u 急性乙肝急性乙肝 u 慢性乙肝慢性乙肝u 重症肝炎重症肝炎 肝外表现：肝外表现：发热、关节炎、肾小球肾炎、皮疹、血管炎等发热、关节炎、肾小球肾炎、皮疹、血管炎等二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性第22页/共41页（二）致病机制（二）致病机制 免疫病理损伤免疫病理损伤u细胞免疫介导的免疫损伤：细胞免疫介导的免疫损伤：引起肝脏损伤，细引起肝脏损伤，细胞免疫应答的强弱程度决定肝细胞的损伤程度，胞免疫应答的强弱程度决定肝细胞的损伤程度，而出现不同的临床类型而出现不同的临床类型: :急性肝炎、重症肝炎、急性肝炎、重症肝炎、慢性

12、肝炎、无症状携带者。慢性肝炎、无症状携带者。u免疫复合物性的免疫损伤：免疫复合物性的免疫损伤：重症肝炎和肾小球重症肝炎和肾小球肾炎、关节炎等肝外损伤；肾炎、关节炎等肝外损伤；u自身免疫反应的免疫损伤：自身免疫反应的免疫损伤：肝细胞表面肝特异肝细胞表面肝特异性脂蛋白暴露，诱发自身抗体，直接或间接损性脂蛋白暴露，诱发自身抗体，直接或间接损伤肝细胞；伤肝细胞；u病毒变异：病毒变异：逃逸免疫或出现重症肝炎。逃逸免疫或出现重症肝炎。第23页/共41页HBVHBV与原发性肝癌与原发性肝癌 乙肝患者原发性肝癌发生率比对照高乙肝患者原发性肝癌发生率比对照高 原发性肝癌患者有原发性肝癌患者有HBVHBV感染标志

13、者比自然人群多感染标志者比自然人群多 HBVHBV感染者比阴性者发生原发性肝癌的危险性高感染者比阴性者发生原发性肝癌的危险性高217217倍倍 HBVHBV可诱导土拨鼠肝硬化及原发性肝癌可诱导土拨鼠肝硬化及原发性肝癌u新生土拨鼠感染新生土拨鼠感染HBVHBV三年后三年后100%100%发生肝癌发生肝癌u未感染鼠则无一只发生肝癌未感染鼠则无一只发生肝癌 肝癌细胞肝癌细胞DNADNA整合有整合有HBV-DNAHBV-DNA第24页/共41页（三）免疫性（三）免疫性 抗抗-HBs-HBs：一般于感染后一般于感染后4 45 5月阳转，持续月阳转，持续6 6个月或数年，是个月或数年，是保护性抗体。保护性

14、抗体。 抗抗-HBc-HBc：一般于感染后一般于感染后3 35 5周阳转，无保护作用，周阳转，无保护作用，IgMIgM可作为急性乙肝的诊断指标，可作为急性乙肝的诊断指标，IgGIgG是是HBVHBV既往感染的指标。既往感染的指标。 抗抗-HBe-HBe：一般在一般在HBeAgHBeAg消失时出现，是病情开始恢复的征兆。消失时出现，是病情开始恢复的征兆。第25页/共41页三、微生物学检查三、微生物学检查 HBV抗原抗体系统的检测 HBV五项指标（二对半） HBsAg、抗HBs HBeAg、抗HBe 抗HBc第26页/共41页1 1、HBVHBV抗原抗体检测的应用抗原抗体检测的应用 乙型肝炎的诊断

15、乙型肝炎的诊断 判断传染性判断传染性 判断预后判断预后 筛选献血员筛选献血员 检测疫苗接种效果检测疫苗接种效果 流行病学调查流行病学调查第27页/共41页乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（隐性感染）乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（隐性感染）HBsAg抗HBs抗HBc(IgG)抗HBeHBeAg0 3月 5月 8月 1年 5年第28页/共41页乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（慢性持续性肝炎）HBsAg抗HBc(IgG)抗HBe0 3月 1年 10年 20年 30年HBeAg第29页/共41页2 2、HBVHBV抗原抗体检测结果的临床分析抗原抗体检测结果的临床分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-H

16、Be抗-HBc结果分析 HB V感染或无症状携带 急慢性乙肝或无症状携带 急慢性乙肝（大三阳） 趋于恢复（小三阳） 既往感染恢复期 既往感染恢复期 既往感染或“窗口期” 既往感染或接种过疫苗第30页/共41页四、防治原则四、防治原则 控制传染源，切断传播途径，提高人群免疫力控制传染源，切断传播途径，提高人群免疫力 人工自动免疫：人工自动免疫： 疫苗（血源性、基因工程疫苗（血源性、基因工程) ) 人工被动免疫：人工被动免疫： 高效价人血清球蛋白（高效价人血清球蛋白（HBIgHBIg）, ,接种者接种者: :u医务人员或实验室工作人员医务人员或实验室工作人员uHBsAgHBsAg、HBeAgHBe

17、Ag阳性母亲的新生儿阳性母亲的新生儿u发现已误用发现已误用HBsAgHBsAg阳性的血液或血制品者阳性的血液或血制品者u与与HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg阳性者有密切性接触者阳性者有密切性接触者第31页/共41页第三节第三节 丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（HCVHCV） 球形，有包膜，属球形，有包膜，属RNARNA病毒病毒 传染源：传染源：病人、病毒携带者病人、病毒携带者 传播途径：传播途径：输血、注射、性接触等输血、注射、性接触等 引起丙型肝炎引起丙型肝炎 比乙型肝炎更易转为慢性比乙型肝炎更易转为慢性 病后免疫力不牢固病后免疫力不牢固 ELISAELISA法检测抗法检测抗HCVHC

18、V抗体抗体第32页/共41页第四节第四节 丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（HDVHDV） 属属缺陷病毒缺陷病毒，由，由HBsAgHBsAg构成其外壳构成其外壳 经输血等途径传播经输血等途径传播 只感染只感染HBsAgHBsAg阳性的人，阳性的人，我国丁肝感染率在我国丁肝感染率在1.6%-5%1.6%-5%，西南地区感染率高；患者可不定期隔离，或隔离至肝功西南地区感染率高；患者可不定期隔离，或隔离至肝功能正常，或能正常，或HBsAgHBsAg阴转。阴转。v 与与HBVHBV协同或重叠感染协同或重叠感染u1. 1. 同步感染同步感染(coinfection) (coinfection) ：与与HBVH

19、BV同时或先后感染。同时或先后感染。u2. 2. 重叠感染重叠感染(superinfection)(superinfection) ：在慢性：在慢性HBVHBV感染的基础感染的基础上发生上发生HDVHDV感染。在重叠感染中，感染。在重叠感染中，HDVHDV复制水平较高，极易复制水平较高，极易导致慢性乙型肝炎患者症状加重和慢性化，与肝硬化的发导致慢性乙型肝炎患者症状加重和慢性化，与肝硬化的发生也密切相关。生也密切相关。第33页/共41页第五节第五节 戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（HEVHEV） 球形，球形，无包膜，属无包膜，属RNARNA病毒病毒 传染源：传染源：病人，由胆汁经粪便排出体外病人，由

20、胆汁经粪便排出体外 传播途径：传播途径：粪口途径粪口途径 对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用 多表现为急性戊型肝炎，极少转为慢性多表现为急性戊型肝炎，极少转为慢性 少数病情较重，少数病情较重，孕妇感染死亡率高孕妇感染死亡率高第34页/共41页小小 结结 1 1）甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒u形态结构、致病性与免疫性、防治原则。形态结构、致病性与免疫性、防治原则。 2 2）乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒u生物学性状生物学性状: :形态结构、抗原组成、抗抵力；形态结构、抗原组成、抗抵力；u致病性致病性( (传染源与传播途经传染源与传播途经, ,致病机理致病机理) )与免与免疫性

21、；疫性；u微生物学检查法（乙肝抗原抗体系统检测在微生物学检查法（乙肝抗原抗体系统检测在临床上的意义）；临床上的意义）；u防治原则。防治原则。 3 3）HCVHCV、HDVHDV和和HEVHEVu传染源、传播途经与所致疾病。传染源、传播途经与所致疾病。第35页/共41页病例病例5656岁，女性。因乏力岁，女性。因乏力10 d10 d，尿赤，尿赤3 d3 d人院。人院。10 d10 d前出现乏力、四肢酸软、前出现乏力、四肢酸软、胃纳减退伴恶心，无呕吐和发热，胃纳减退伴恶心，无呕吐和发热，3 d3 d前尿液加深如浓茶样。体格检查：前尿液加深如浓茶样。体格检查：精神委靡，皮肤和巩膜明显黄染。心、肺精神

22、委靡，皮肤和巩膜明显黄染。心、肺( (一一) )，肝、脾肋下未及，肝区叩，肝、脾肋下未及，肝区叩痛痛(+)(+)。实验室检查：。实验室检查：GPT 727 uGPT 727 u，STB 47STB 477mol7molL L，HBsAg(+)HBsAg(+)，HBeAg(+)HBeAg(+)，抗，抗-HBc(+)-HBc(+)，抗，抗-HBcIgM(+)-HBcIgM(+)，HBV DNA 2HBV DNA 23737105copies105copiesmlml。 (1)(1)试述乙型肝炎的临床表现和致病机制。试述乙型肝炎的临床表现和致病机制。 (2)HBV(2)HBV有哪些抗原抗体系统，各有

23、哪些特点有哪些抗原抗体系统，各有哪些特点? ? (3)(3)请分析请分析HBVHBV抗原抗体检测结果与临床的关系。抗原抗体检测结果与临床的关系。 第36页/共41页(1)(1)试述乙型肝炎的临床表现和致病机制。试述乙型肝炎的临床表现和致病机制。 临床表现：临床表现：乙型肝炎是由乙肝病毒乙型肝炎是由乙肝病毒(HBV)(HBV)引起的肝脏炎症性损害，是我国引起的肝脏炎症性损害，是我国当前流行最广、危害最严重的一种传染病。其潜伏期为当前流行最广、危害最严重的一种传染病。其潜伏期为45-18045-180天，易感天，易感者通常在受感染后者通常在受感染后3 3个月左右发病。临床表现为乏力、食欲不振、恶心

24、、个月左右发病。临床表现为乏力、食欲不振、恶心、呕吐、厌油、腹胀及腹泻等，部分病人有发热、黄疸，约呕吐、厌油、腹胀及腹泻等，部分病人有发热、黄疸，约5050患者起病隐患者起病隐匿，临床症状多不典型甚至无症状，仅在体检时发现。患者肝功能异常，匿，临床症状多不典型甚至无症状，仅在体检时发现。患者肝功能异常，血清乙肝表面抗原血清乙肝表面抗原(HBsAg)(HBsAg)、乙肝病毒、乙肝病毒DNADNA和和DNAPDNAP均为阳性。少数患者病均为阳性。少数患者病程迁延或转为慢性，有的发展为肝硬变甚至肝癌；还有个别病例病情发展程迁延或转为慢性，有的发展为肝硬变甚至肝癌；还有个别病例病情发展迅猛，肝细胞大片

25、坏死，成为重型肝炎；而相当一部分患者是无症状的乙迅猛，肝细胞大片坏死，成为重型肝炎；而相当一部分患者是无症状的乙肝病毒携带者。肝病毒携带者。第37页/共41页(1)(1)试述乙型肝炎的临床表现和致病机制。试述乙型肝炎的临床表现和致病机制。 致病机理：致病机理：HBVHBV感染人体后，其所引起的肝脏和其他脏器病感染人体后，其所引起的肝脏和其他脏器病变，以及疾病的发生、发展，并非病毒本身所致，而是与变，以及疾病的发生、发展，并非病毒本身所致，而是与人体的免疫状态有一定的关系。人体的免疫状态有一定的关系。HBV HBV 进入人体后，侵袭肝进入人体后，侵袭肝细胞，在其中复制繁殖，然后从肝细胞中逸出，并

26、不引起细胞，在其中复制繁殖，然后从肝细胞中逸出，并不引起肝细胞的损害，但在肝细胞膜表面上形成特异性的病毒抗肝细胞的损害，但在肝细胞膜表面上形成特异性的病毒抗原。从肝细胞逸出的病毒进入血循环后，刺激免疫系统，原。从肝细胞逸出的病毒进入血循环后，刺激免疫系统，产生致敏产生致敏T T淋巴细胞（细胞免疫）和特异性抗体（体液免淋巴细胞（细胞免疫）和特异性抗体（体液免疫）。疫）。u细胞免疫介导的免疫损伤：细胞免疫介导的免疫损伤：细胞免疫应答的强弱程度决定细胞免疫应答的强弱程度决定肝细胞的损伤程度。免疫反应强力的患者可能发生急性重肝细胞的损伤程度。免疫反应强力的患者可能发生急性重症肝炎；细胞免疫功能低下者，

27、感染症肝炎；细胞免疫功能低下者，感染HBVHBV后易演变成慢性肝后易演变成慢性肝炎或携带者；免疫功能正常且侵及肝细胞的病毒量较多时，炎或携带者；免疫功能正常且侵及肝细胞的病毒量较多时，临床表现多为一般的急性黄疸型肝炎。临床表现多为一般的急性黄疸型肝炎。u免疫复合物性的免疫损伤：免疫复合物性的免疫损伤：重症肝炎和肾小球肾炎、关节重症肝炎和肾小球肾炎、关节炎等肝外损伤；炎等肝外损伤；u自身免疫反应的免疫损伤：自身免疫反应的免疫损伤：肝细胞表面肝特异性脂蛋白暴肝细胞表面肝特异性脂蛋白暴露，诱发自身抗体，直接或间接损伤肝细胞；露，诱发自身抗体，直接或间接损伤肝细胞；u病毒变异：病毒变异：逃逸免疫或出现重症肝炎。逃逸免疫或出现重症肝炎。第38页/共41页(2)HBV(2)HBV有哪些抗原抗体系统，各有哪些特点有哪些抗原抗体系统，各有哪些特点? ?HBVHBV的抗原抗体系统包括有：的抗原抗体系统包括有：HBsAgHBsAg与抗与抗-HBs-HBs、HBcAgHBcAg与抗与抗- -HBcHBc、HBeAgHBeAg与抗与抗-HBe-HBe HBsAgHBsAg：存在于大球形颗粒、小球形颗