个体化给药的理论与方法ppt课件

1、6 6外表分布容积外表分布容积VdVd：是指当药物在体内各房室的分布到达动态平衡时，：是指当药物在体内各房室的分布到达动态平衡时，体内药物按血浆中同样浓度分布所需的体液总容积，即血药浓度与体内药量间的体内药物按血浆中同样浓度分布所需的体液总容积，即血药浓度与体内药量间的比值。比值。7 7治疗药物监测治疗药物监测TDMTDM：运用现代分析技术，定量分析生物样品中药物及：运用现代分析技术，定量分析生物样品中药物及其代谢产物的浓度，以讨论患者体内血药浓度与疗效及毒性反响的关系，从而确其代谢产物的浓度，以讨论患者体内血药浓度与疗效及毒性反响的关系，从而确定有效及毒性血药浓度范围。同时以药动学原理和计算

2、方法拟订最正确的给药方定有效及毒性血药浓度范围。同时以药动学原理和计算方法拟订最正确的给药方案，以实现给药方案个体化，提高药物疗效和减少不良反响的发生。案，以实现给药方案个体化，提高药物疗效和减少不良反响的发生。 8 8稳定血药浓度稳定血药浓度CssCss：以一定的时间间隔，一样剂量多次给药，那么血：以一定的时间间隔，一样剂量多次给药，那么血药浓度逐次叠加，直至维持在一定程度或在一定程度内上下动摇，这时药物进入药浓度逐次叠加，直至维持在一定程度或在一定程度内上下动摇，这时药物进入体内的速度等于排出的速度，此时的血药浓度称为稳态血药浓度。体内的速度等于排出的速度，此时的血药浓度称为稳态血药浓度。

3、 9 9生物利用度生物利用度F F：指药物从某一制剂吸收进入全身血循环中的速率和相：指药物从某一制剂吸收进入全身血循环中的速率和相对数量。对数量。 10 10去除率去除率CLCL：在单位时间内机体可以去除血药量的才干，以血浆容积：在单位时间内机体可以去除血药量的才干，以血浆容积表示，单位是表示，单位是mL/minmL/min。一、药物动力学根本内容一、药物动力学根本内容药物在人体内从给药到发扬治疗作用必需经过药剂学、药药物在人体内从给药到发扬治疗作用必需经过药剂学、药动学和药效学三个过程。动学和药效学三个过程。 本节主要引见药物动力学中与个体化给药有关的内容。本节主要引见药物动力学中与个体化给

4、药有关的内容。1、药物动力学药动学、药物动力学药动学 (1) 概念：是运用动力学原理，研讨药物体内动态变化概念：是运用动力学原理，研讨药物体内动态变化规律，并根据速度实际运用数学方程式定量地描画药物体内过规律，并根据速度实际运用数学方程式定量地描画药物体内过程的科学。程的科学。 2主要用于：主要用于： 建立监测个体的体内药量或药物浓度随时间变化的数建立监测个体的体内药量或药物浓度随时间变化的数学表达式，并求算出有关药动学参数；学表达式，并求算出有关药动学参数； 运用药物动力学模型、表达式和药动学参数，制定和运用药物动力学模型、表达式和药动学参数，制定和调整个体化的用药方案，保证药物治疗的有效性

5、和平安性。调整个体化的用药方案，保证药物治疗的有效性和平安性。第一节第一节 个体化给药的药动学根底个体化给药的药动学根底 2 2房室模型房室模型药物动力学中用房室模型来模拟机体系统，根据药物的体内过程和分布药物动力学中用房室模型来模拟机体系统，根据药物的体内过程和分布速度的差别，将机体划分为假设干速度的差别，将机体划分为假设干“房室或称房室或称“隔室。隔室。 单室模型和双室模型在数学处置上较为简单，运用较广。单室模型和双室模型在数学处置上较为简单，运用较广。单室模型单室模型把整个机体看成药物转运动态平衡的把整个机体看成药物转运动态平衡的“均一单元即一个均一单元即一个“隔室，药隔室，药物进入体内

6、后，可以迅速、均匀分布到全身各组织、器官和体液中，然后经物进入体内后，可以迅速、均匀分布到全身各组织、器官和体液中，然后经过排泄或构造转化消除。其血药浓度将只受吸收和消除的影响。过排泄或构造转化消除。其血药浓度将只受吸收和消除的影响。双室模型双室模型在双室模型中，普通将血液以及血流丰富的能瞬时分布的组织、器官，在双室模型中，普通将血液以及血流丰富的能瞬时分布的组织、器官，如心、肝、脾、肺、肾等划分为一个如心、肝、脾、肺、肾等划分为一个“室，称为室，称为“中央室；将血液供应中央室；将血液供应较少，药物分布缓慢的组织、器官，如骨骼、脂肪、肌肉等划分为较少，药物分布缓慢的组织、器官，如骨骼、脂肪、肌

7、肉等划分为“周边室周边室或称或称“外室。属于双室模型的药物，其首先在中央室范围内到达快速分外室。属于双室模型的药物，其首先在中央室范围内到达快速分布平衡，然后再和周边室间到达分布平衡，因此其血药浓度除受吸收和消除布平衡，然后再和周边室间到达分布平衡，因此其血药浓度除受吸收和消除的影响外，在室间未达分布平衡前，还受分布的影响。的影响外，在室间未达分布平衡前，还受分布的影响。 3 3药物转运的速度过程药物转运的速度过程药物经过各种给药途径进入体内后，体内药量或血药浓度一直处于变药物经过各种给药途径进入体内后，体内药量或血药浓度一直处于变化形状。在动力学研讨中，通常将药物体内转运的速度过程分为如下三

8、种化形状。在动力学研讨中，通常将药物体内转运的速度过程分为如下三种类型。类型。1 1一级速度过程，特点：一级速度过程，特点： 药物浓度按恒定的比值减少，即恒比消除。药物浓度按恒定的比值减少，即恒比消除。 半衰期与剂量无关；半衰期与剂量无关； 一次给药的血药浓度一次给药的血药浓度- -时间曲线下面积与剂量成正比；时间曲线下面积与剂量成正比； 一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比。一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比。2 2零级速度过程，特点：药物浓度按恒量衰减，即恒量消除。零级速度过程，特点：药物浓度按恒量衰减，即恒量消除。 3 3受酶活力限制的速度过程受酶活力限制的速度过程: : 当药物浓度较

9、高而出现酶活力饱和时的速度过程。当药物浓度较高而出现酶活力饱和时的速度过程。二、药物动力学的重要参数二、药物动力学的重要参数1血药浓度时间曲线血药浓度时间曲线2速率常数速率常数3半衰期半衰期T1/24表观分布容积表观分布容积Vd5去除率去除率Cl6生物利用度生物利用度F7稳态血药浓度稳态血药浓度(Css)：峰浓度峰浓度Cmax达峰时间达峰时间Tmax药时曲线下面积药时曲线下面积AUC吸收速率常数吸收速率常数消除速率常数消除速率常数第二节第二节 治疗药物监测治疗药物监测定义：定义：一治疗药物监测的临床意义一治疗药物监测的临床意义1 1加强药物治疗作用，降低药物毒性。加强药物治疗作用，降低药物毒性

10、。2 2根据血药浓度调整给药方法。根据血药浓度调整给药方法。3 3处理患者个体差别所呵斥的用药个体化的困难。处理患者个体差别所呵斥的用药个体化的困难。二治疗药物监测的常用方法二治疗药物监测的常用方法 主要有放射免疫法、酶免疫法、荧光免疫法、高效液相色谱法、气主要有放射免疫法、酶免疫法、荧光免疫法、高效液相色谱法、气相色谱法、微生物测定法、高效毛细管电泳法及液质联用法。相色谱法、微生物测定法、高效毛细管电泳法及液质联用法。1药效学缘由药效学缘由平安范围窄，治疗指数低的药物平安范围窄，治疗指数低的药物以控制疾病发作或复发为目的的用药以控制疾病发作或复发为目的的用药:如苯妥英钠控制癫痫大发作如苯妥英

11、钠控制癫痫大发作经过治疗药物监测将血药浓度控制在有效浓度范围内，以保证长期用经过治疗药物监测将血药浓度控制在有效浓度范围内，以保证长期用药的有效性和平安性。药的有效性和平安性。不同治疗目的需不同血药浓度不同治疗目的需不同血药浓度:如用地高辛治疗心房扑动或心房纤如用地高辛治疗心房扑动或心房纤维性颤抖时，大多数患者需血药浓度达维性颤抖时，大多数患者需血药浓度达2ng/ml左右或更高，而不会左右或更高，而不会出现毒性反响；但同样的血药浓度在治疗慢性充血性心力衰竭时，不出现毒性反响；但同样的血药浓度在治疗慢性充血性心力衰竭时，不少患者将发生严重的心律失常等毒性反响。少患者将发生严重的心律失常等毒性反响

12、。药物过量中毒：强心苷可用于治疗心衰和某些心律失常，但其中药物过量中毒：强心苷可用于治疗心衰和某些心律失常，但其中毒也可表现为心衰加重、出现多种心律失常，假设仅凭临床表现判别毒也可表现为心衰加重、出现多种心律失常，假设仅凭临床表现判别为剂量缺乏而加大剂量，将会产生严重后果。为剂量缺乏而加大剂量，将会产生严重后果。2药动学缘由药动学缘由治疗血药浓度范围内存在消除动力学方式的转换治疗血药浓度范围内存在消除动力学方式的转换首关消除强及生物利用度差别大的药物首关消除强及生物利用度差别大的药物 存在影响药物体内过程的病理情况存在影响药物体内过程的病理情况需长期用药及能够产生药动学相互作用的结合用药需长期用药及能够产生药动学相互作用的结合用药特殊情况的需求特殊情况的需求四治疗药物监测的适用范围四治疗药物监测的适用范围 1服用以下药物的患者有必要进展血药浓度监测服用以下药物的患者有必要进展血药浓度监测 。 P84表表6-2-1 2如下特定情况尤其需求进展血药浓度监测。如下特定情况尤其需求进展血药浓度监测。P84 3. 以下患者尤其需求进展血药浓度监测。以下患者尤其需求进展血药浓度监测。P84五血药浓度监测的任务流程五血药浓度监测的任务流程恳求恳求取