met在肺小细胞肺癌中应用ppt课件

1、c-met抑制剂在肺非小细胞肺癌中的应用总结大纲结构与功能相关信号通路抑制剂在临床的应用大纲结构与功能相关信号通路抑制剂在临床的应用结构与功能位于人类7号染色体长臂（7q31）；肝细胞生长因子(hgf)的受体；具有酪氨酸激酶活性；参与细胞信息传导、细胞骨架重排；细胞增殖、分化和运动相关；结构与功能，亚基组成的异二聚体胞外域，跨膜区，胞内区 三个部位组成原发性扩增比例egfr-tki获得性耐药egfr 靶基因改变60%旁路激活20%机制不明15-20%nature review, clinical oncology augest,2014总结位于人类7号染色体长臂（7q31）；，亚基组成的异二聚

2、体；肝细胞生长因子(hgf)的受体；参与细胞信息传导、细胞骨架重排；细胞增殖、分化和运动相关；大纲结构与功能相关信号通路抑制剂在临床的应用hgf/c-met信号通路hgf/c-met信号通路基因重排，激活突变，扩增蛋白过表达蛋白的异常持续活化hgf/c-met信号通路hgf/c-met信号通路abstract：9021携带met外显子14改变的不同组织学类型的298例肺癌基因组综合分析sai-hong ignatius ou.et al. asco 2016 abstract 9021. 多样的多样的metex14外显子改变在非小细胞肺癌患者中发生率约外显子改变在非小细胞肺癌患者中发生率约2.

3、7%，且不论年龄包括老年患者及所有组织类型，且不论年龄包括老年患者及所有组织类型metex14改变最常见于腺鳞癌（改变最常见于腺鳞癌（8.2%）和肺肉瘤样癌）和肺肉瘤样癌（7.7%）metex14改变中约改变中约15%患者出现患者出现met扩增扩增sai-hong ignatius ou.et al. asco 2014 abstract 9021. 总结基因重排，激活突变，扩增；蛋白过表达；蛋白的异常持续活化；在低分化腺癌中表达量升高；与egfr-tki获得性耐药相关；大纲结构与功能相关信号通路抑制剂在临床的应用抑制剂在临床中的应用单克隆抗体小分子酪氨酸激酶抑制剂抑制剂在临床中的应用抑制剂在

4、临床中的应用capmatinib (inc280)abstract 9020capmatinib (inc280) 联合吉非替尼在egfregfr敏感突变敏感突变/ /cmet+nsclc患者中一项患者中一项单臂ib/ii期研究：ii期临床研究结果报告preseted by: yi-long wu. abs 9020 asco 2016.capmatinib (inc280)inc280是高选择性cmet抑制剂，其联合egfr-tkis在egfr敏感突变/ cmet+nsclc患者中显示了临床前和初步临床活性。本研究是评估inc280 联合吉非替尼在经吉非替尼/厄罗替尼/阿法替尼治疗进展后的e

5、gfr敏感突变合并cmet+ nsclc患者中ib/ii期临床研究(nct01610336)。此次报告ii期剂量扩展阶段临床研究数据。presented by: yi-long wu. abs 9020 asco 2016.研究设计 ib/ii期、单臂、开放、多中心临床研究presented by: yi-long wu. abs 9020 asco 2016.主要入组标准：主要入组标准： 19/21 egfr19/21 egfr突变突变 egfr tki egfr tki 治疗后治疗后pdpd cmetcmet特异性表达特异性表达 - fish：cmet gcn 5； 或ihc：50% 肿瘤

6、细胞 2+/3+- 50%肿瘤细胞 ihc 3+ 或 (ihc 2+ 并 cmet gcn 5), - 50% 肿瘤细胞 ihc 3+ 或 cmet gcn 4 (ecog ps) (ecog ps) 2 2主要排除标准：主要排除标准： egfr t790megfr t790m 既往既往cmetcmet抑制剂治疗抑制剂治疗或或hgfhgf靶向治疗靶向治疗 症状性的症状性的cnscns，或需要，或需要增加激素剂量控制症增加激素剂量控制症状状 phase phase ibib （n=61n=61）剂量递增剂量递增 7 cohorts 7 cohorts capmatinibcapmatinib 1

7、00600 100600 mg qd + mg qd + gefitinibgefitinib 250 mg qd250 mg qd or or capmatinibcapmatinib 200600 200600 mg bid + mg bid + gefitinibgefitinib 250 mg qd 250 mg qd phase ii phase ii （n=100n=100）剂量扩展剂量扩展capmatinibcapmatinib 400 mg 400 mg bid + bid + gefitinibgefitinib 250 mg 250 mg qdqd mtdmtdor rp2

8、d or rp2d of of capmatincapmatinibib 主要终点主要终点( ii期期 )：orr 次要终点次要终点( ii期期 ) : os、 dor、pfs 、ae、pkcapmatinib (inc280)egfr+（exon19del/l858r，无t790m）曾接受过egfr tki治疗耐药后cmet+（免疫组化3+, 或免疫组化2+且基因拷贝数gcn 5）83名患者。期推荐剂量为inc280/400mg（bid）+吉非替尼/250mg（qd）。presented by: 研究结果总人群orr 31%；dcr 81% ；mpfs 24周 (95%ci 16.624.1

9、)gcn 6 亚组, orr 50% dcr 84%；各亚组mpfs未成熟gcn 4gcn 4 n=35 n=35 n (%) n (%) 4 gcn 6 4 gcn 6 n=17 n=17 n (%) n (%) gcn 6gcn 6 n=32 n=32 n (%) n (%) all patientsall patients n=90 n=90* * n (%) n (%) crcr0 00 00 00 0prpr5 (14)5 (14)4 (24)4 (24)16 (50)16 (50)28 (31) 28 (31) sdsd22 (63) 22 (63) 11 (65) 11 (65)

10、 11 (34)11 (34)45 (50) 45 (50) pdpd7 (20) 7 (20) 2 (12)2 (12)5 (16)5 (16)16 (18)16 (18)不明确不明确1 (3) 1 (3) 0 00 01 (1)1 (1)orr,95% ci orr,95% ci 5(14)4.830.3 5(14)4.830.3 4 (24) 6.849.9 4 (24) 6.849.9 16 (50) 16 (50) 31.968.1 31.968.1 28 (31) 28 (31) 21.841.7 21.841.7 dcr,95% ci dcr,95% ci 27 (77) 27

11、(77) 59.989.6 59.989.6 15 (88) 15 (88) 63.698.5 63.698.5 27 (84) 27 (84) 67.294.7 67.294.7 73 (81) 73 (81) 71.588.6 71.588.6 研究结论capmatinib (inc280) 联合吉非替尼显示初步临床疗效，尤其是在高水平cmet扩增肿瘤患者中capmatinib 联合吉非替尼为egfr突变合并cmet+ nsclc患者提供了新的治疗思路 crizotinib 多靶点药物；可用于c-met扩增及c-met突变；presented by: alexander drilon md

12、 crizotinib（ c-met扩增） 2015年asco会议入组24例，11例pr(45.83%),3例sd(12.5%),5例pd(20.8%);presented by: alexander drilon mdpresented by: alexander drilon mdantitumor activity and safety of crizotinib in patients with advanced met exon 14-altered non-small cell lung cancerclinical science symposium: actionable mu

13、tations redefined; clinical science symposium: actionable mutations redefined; mon, jun 06 10:09 am 10:21 am; abstract 108mon, jun 06 10:09 am 10:21 am; abstract 108 crizotinib met exon 14-altered lung cancers incidence 3-4% of nonsquamous nsclcs 20-30% of sarcomatoid lung carcinomas clinicopatholog

14、ic features older patients proportion of never smokers patients should be screened regardless of these clinical features 15-20% with concurrent met amplification crizotinib response-evaluable population (n=18)response-evaluable population (n=18)best overall responsen (%)complete response (cr)partial

15、 response (pr)stable disease (sd) unconfirmed cr/pr progression of disease (pd)indeterminate 08 (44%)9 (50%) 5 (28%)01 (6%) overall response rate (orr)44% (95% ci: 2269), n=8/18 of the 5 patients: 2 awaiting confirmation, 3 cannot be confirmed this patient discontinued therapy in cycle 1, response imaging could not be performed but response-evaluable per protocolpresented by: alexander drilon md crizotinib 本研究中93.8%（15/16