他汀的功与挑战赵水平

1、他汀的功效与挑战他汀的功效与挑战赵水平赵水平中南大学湘雅二医院中南大学湘雅二医院 降脂，我们所面对的问题与疑惑降脂，我们所面对的问题与疑惑他汀降他汀降ldlldl，我们的目标在哪里？我，我们的目标在哪里？我们的方法还有哪些？们的方法还有哪些？hdlhdl，升吗？如何升？，升吗？如何升？他汀降脂以外的作用，有？没有？如他汀降脂以外的作用，有？没有？如何评价？何评价？他汀影响血糖他汀影响血糖新证据？新困惑？新证据？新困惑？pppppp：普伐他汀抗击冠心病效益显著：普伐他汀抗击冠心病效益显著19 786例患者随访5年（随访总量102 559人-年）累计2 194例发生主要终点事件（冠心病死亡/ 非致

2、死心梗）累计3 717例发生重要终点事件（主要终点 / cabg / ptca）总死亡率总死亡率冠心病死亡率冠心病死亡率- 20%p0.0001- 24%p0.0001- 20%p=0.01 中风中风ppp：pravastatin project pool（包括（包括 care、lipid wos研究所有患者）研究所有患者）pppppp：普伐他汀降低：普伐他汀降低ldlldl使各类人群获益使各类人群获益注：事件注：事件=冠心病死亡率冠心病死亡率/ 非致死心梗非致死心梗 / ptca / cabg / 中风中风age 55 n=6637- 22%p0.001- 26%p0.001- 23%p0.

3、001- 27%p=0.001age 5564 n=8288age 6575 n=4843men n=17 679women n=2092- 22%p0.001事件发生率相对降事件发生率相对降低低sacks fm, et al. circulation 2000, 102(16):1893-1900冠心病死亡率和总胆固醇水平冠心病死亡率和总胆固醇水平80-89 15% risk70-79 18% risk60-69 28% risk50-59 42% risk40-49 56% risk年龄年龄 总胆固醇下降总胆固醇下降1 mmol/l usual total cholesterol (mmo

4、l/l)hazard ratio(floating absolute risks & 95% ci)越低越好越低越好!(61 个研究个研究, 892,337 例次例次, 11,600,000 例例-年，年，33744例死亡例死亡)每种他汀类药物每种他汀类药物降低降低1 mmol/l ldl-c 1 mmol/l ldl-c 时，时，使使1 1年心血管事件减少的数量年心血管事件减少的数量主要冠脉事件主要冠脉事件50%50%40%40%30%30%20%20%10%10%0%0%0.50.5(19)(19)1.01.0(38)(38)1.51.5(58)(58)2.02.0(77)(77)

5、-10%-10%主要血管事件主要血管事件ldl-cldl-c的降低的降低 mmol/l (mg/dl)mmol/l (mg/dl)ldl-cldl-c降低降低 mmol/l (mg/dl) mmol/l (mg/dl) 50%50%40%40%30%30%20%20%10%10%0%0%0.50.5(19)(19)1.01.0(38)(38)1.51.5(58)(58)2.02.0(77)(77)-10%-10%23%23%21%21%lancet. 2005 oct 8;366(9493):1267-78他汀类药物的类效应他汀类药物的类效应! !ivus 研究中，平均研究中，平均 ldl-c

6、 与动脉粥样硬化病变体积百分与动脉粥样硬化病变体积百分比比 (pav) 变化之间的关系变化之间的关系病变进展病变进展-1-0.500.511.525060708090100110120asteroid3瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀a-plus2安慰剂安慰剂activate1安慰剂安慰剂camelot4安慰剂安慰剂reversal5普伐他汀普伐他汀reversal5阿托伐他汀阿托伐他汀 平均平均 ldl-c (mg/ dl )病变消退病变消退粥样病变体积粥样病变体积百分比百分比* (pav) 的变化的变化（）（）越低越好越低越好!斑块消退研究斑块消退研究enhance study 冲击与挑战冲击与挑战家

7、族性高胆固醇血症患者中应用依折麦布和辛伐他汀家族性高胆固醇血症患者中应用依折麦布和辛伐他汀24个月治疗期间的平均颈动脉个月治疗期间的平均颈动脉imt无显著性差异无显著性差异颈动脉imt平均值（mm）月阴性结果的可能原因阴性结果的可能原因所选择受试者已服用他汀治疗多年，所选择受试者已服用他汀治疗多年，imt并不增厚并不增厚(0.7mm)imt与动脉粥样硬化的关系与动脉粥样硬化的关系不同方式降低不同方式降低ldl-c所获效益可能不同？所获效益可能不同？所用药物的不良反应所用药物的不良反应？期待终点研究：improve it improve-itimprove-it（ (improved reduc

8、tion of (improved reduction of outcomes: vytorin efficacy international outcomes: vytorin efficacy international trialtrial）的结果预计于）的结果预计于20122012年公布，该研究预计将年公布，该研究预计将入选入选18,00018,000名患者中的名患者中的11,00011,000名名 hps enrolled high-risk primary- and secondary-prevention patients.hps. lancet. 2002;360:7. dow

9、ns. jama. 1998;279:1615.lipid. n engl j med. 1998;339:1349. sacks. n engl j med. 1996;335:1001. 4s. lancet. 1995;345:1274. shepherd. n engl j med. 1995;333:1301. 他汀研究中他汀研究中chdchd事件和事件和ldl-cldl-c结果的关结果的关系系% with chd eventmean ldl-c level at follow-up (mg/dl)05101520253090110130150170190210care-rxlipi

10、d-rx4s-rxcare-pilipid-pi4s-pi2级预防级预防1级预防级预防woscops-piwoscops-rxafcaps-rxafcaps-pihps-plhps-rxhps-rxhps-plw/revasc+stroke chd onlypi=placebo rx=treatment70低到多少？低到多少？ ldl-c 50mg/dl?jacc 2008;51(15):1512-152420082008年年acc/adaacc/ada共识：为防治动脉粥样硬化共识：为防治动脉粥样硬化, ,理论上所有人应控制理论上所有人应控制ldl-cldl-c在在50mg/dl50mg/dl

11、 动物和人体的饮食和药物干预试动物和人体的饮食和药物干预试验显示，验显示，ldl-c降低的幅度与动脉降低的幅度与动脉粥样硬化病变的稳定和逆转有关，粥样硬化病变的稳定和逆转有关，这进一步支持了这进一步支持了ldl-c“低一点，低一点，好一些好一些”的观点，特别是在已经明的观点，特别是在已经明确确cvd的患者中。的患者中。 理论上，所有人都应该将理论上，所有人都应该将ldl-c维持在维持在50mg/dl的的“新生儿新生儿”水平，水平，以预防动脉粥样硬化，以预防动脉粥样硬化，cvd患者也患者也应该控制在类似低的水平。应该控制在类似低的水平。brunzell jd, et al. j am coll

12、cardiol. 2008;51(15):1512-24 hdl hdl 调节手段缺乏状况下的尴尬调节手段缺乏状况下的尴尬14jama 1986total-c (mg/dl)02468101214 4040495059 60 200230259200229 260hdl-c (mg/dl)11.2411.9112.5011.916.564.679.055.534.854.153.772.782.063.8310.76.61414年年cheche的发生率的发生率，%4883 yhdlhdl具有两面性具有两面性the two faces of the good cholesterolthe two

13、 faces of the good cholesterol“好好” hdl正常的、抗炎症正常的、抗炎症hdl-c 对胆固醇逆转运有作用对胆固醇逆转运有作用 控制控制mcp-1水平水平 apoa-1协助协助hdl-c进行胆固进行胆固醇逆转运、抗炎、抗氧化醇逆转运、抗炎、抗氧化 减少氧化性脂质的产生减少氧化性脂质的产生cleveland clinic journal of medicine.2007;74697-705“坏坏” hdl受损的、促炎症受损的、促炎症hdl-c 胆固醇逆转运能力减弱胆固醇逆转运能力减弱 apoa-1含量减少，影响含量减少，影响hdl-c的胆固醇逆转运、抗炎、抗的胆固醇

14、逆转运、抗炎、抗氧化作用氧化作用 促进促进mcp-1和粘附分子生成和粘附分子生成探索的起点探索的起点hdlhdl代谢及代谢及cetpcetp作用机制作用机制n engl j med 2007;356: 1304-1316 fc：游离胆固醇pl：磷脂cetp cetp 抑制剂代表药物抑制剂代表药物torcetrapibtorcetrapib动物实验中，证实有抗动脉粥样硬化的作用动物实验中，证实有抗动脉粥样硬化的作用cetpcetp基因缺陷的人群中，基因缺陷的人群中，hdl-chdl-c水平较高，且冠水平较高，且冠心病风险较低心病风险较低临床试验中，升临床试验中，升hdl-chdl-c和降和降ld

15、l-cldl-c的作用较阿托的作用较阿托伐他汀分别强伐他汀分别强5050-60-60和和15%-2015%-20其安全性究竟如何？最终是否能使其安全性究竟如何？最终是否能使chdchd患者从中患者从中得益？得益？2007 eas poster(abstract) cetp：胆固醇酯转运蛋白18研究人群研究人群干预措施干预措施指标指标hdl-c（vs. 对对照组）照组）显著逆转斑显著逆转斑块块/减少心减少心血管事件血管事件illustrate冠心病冠心病torcetrapib 60mg/d阿托伐阿托伐 vs. 阿托伐阿托伐 ivus61%xradiance fhtorcetrapib 60mg/

16、d阿托伐阿托伐 vs. 阿托伐阿托伐cimt51.9%xradiance 混合性高脂血混合性高脂血症症torcetrapib阿阿托伐托伐 vs. 阿托伐阿托伐cimt 54.4%xilluminatechd或等危或等危症（症（2型型dm）torcetrapib阿阿托伐托伐 vs. 阿托伐阿托伐主要心血主要心血管事件管事件 72.1%xnejm 2007；nejm 2007； aha/acc 2007年会；nejm 2007不良事件不良事件 (%)(%) torcetrapib+ 阿托伐他汀阿托伐他汀 p值值 阿托伐他汀阿托伐他汀高血压高血压 18.7 7.5 0.001水肿水肿 6.2 4.7

17、 0.001心绞痛心绞痛 6.0 4.8 0.001呼吸困难呼吸困难 4.2 3.2 0.001 头痛头痛 5.5 3.9 0.001严重不良反应严重不良反应 16.4 15.0 =0.02n engl j med 2007;357:2109-22加用torcetrapib伴随收缩压的升高，可能抵消了其降ldl-c和升hdl-c的益处失败不会停止脚步：研发中的新型失败不会停止脚步：研发中的新型cetpcetp抑制剂抑制剂anacetrapibanacetrapib结果：结果：anacetrapibanacetrapib剂量依赖性增加剂量依赖性增加hdl-chdl-c水平水平129%129%（5

18、1114mg/dl)51114mg/dl)，降低，降低ldl-cldl-c水平水平32%32%（138 77/dl)138 77/dl)在健康对照者在健康对照者1010天时动态血压仅有轻度增高天时动态血压仅有轻度增高（sbp 0.60mmhg, dbp 0.47mmhg)sbp 0.60mmhg, dbp 0.47mmhg)结论：结论：anacetrapibanacetrapib提高提高hdl-chdl-c水平，降低水平，降低ldl-cldl-c水平，但不影响血压。水平，但不影响血压。lancet. 2007;370(9603):1907-14.肝脏肝脏ldlldl受体功能正常或升高受体功能正

19、常或升高( (他汀合用他汀合用) )时，时，cetpcetp阻断无益？阻断无益？n engl j med 2007;356: 1304-1316 fc：游离胆固醇pl：磷脂影响影响hdlhdl代谢新药研发方向代谢新药研发方向apoaiapoai和和apojapoj模拟肽（动物实验和临床研究）模拟肽（动物实验和临床研究）调控肝脏调控肝脏sr-bi sr-bi 受体（受体（hdl-376) hdl-376) lxrlxr激活剂激活剂abca1abca1激活剂激活剂双双pparppar激活剂、新的激活剂、新的ppar-ppar-激动剂激动剂ppar-ppar-激动剂及其对激动剂及其对hdlhdl代谢

20、的作用代谢的作用ceptcept对对hdlhdl代谢作用的再评价代谢作用的再评价jones ph et al. am j cardiol 2003;92:152160jones ph et al. am j cardiol 2003;92:152160相对于基线值相对于基线值 hdl-c hdl-c 的改变的改变(%)(%)10 10 20 20 40 40 3.23.24.44.45.65.610 10 20 20 40 40 80 80 0 02 24 46 68 85.75.74.84.84.44.42.12.110 10 20 20 40 40 80 80 5.35.36.06.05.

21、25.26.86.8剂量剂量 (mg)(mg)阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀不同他汀升高不同他汀升高 hdl-c hdl-c 的作用的作用在缺乏有效升高在缺乏有效升高hdlhdl的手段之前，他汀升高的手段之前，他汀升高hdl-chdl-c的作用值得重视的作用值得重视他汀降脂以外作用：是类效应吗？他汀降脂以外作用：是类效应吗？ 超越降脂的作用超越降脂的作用-beyond the lipid lowing adapted from wos group: circulation 1998;97:1440144524681012140病人所占比例病人所占比例 ldl-c 水平水平

22、(mmol/l)65432重叠重叠(3.6 - 4.6 mmol/l)美百乐镇美百乐镇安慰剂安慰剂wos 研究：重叠分析研究：重叠分析0 2 4 6 8 10124.4-年事件发生率年事件发生率 (%)(n=2,191)对照组(n=517)平均 ldl-c, 4.38 mmol/l 9.6%美百乐镇组(n=546）平均 ldl-c, 4.10 mmol/l 6.3%38.7% 危险度降低危险度降低(p=0.014)*adjusted for risk factors wos group: circulation 1998;97:14401445相同血脂水平他汀治疗获益wos 研究：重叠分析 结

23、果他汀的作用途径 血小板功能血小板功能4 4凝血凝血4 4(pai-1(pai-1，纤溶酶原激活物，纤溶酶原激活物1)1)炎症炎症3 3(hs-crp)(hs-crp)( ( ) ) 平滑肌细胞平滑肌细胞6 6粘度粘度4 4内皮功能内皮功能5 5胶原胶原2 2巨噬细胞巨噬细胞2 2mmpsmmps7 7（基质金属蛋白酶）（基质金属蛋白酶）ldl-c1 hdl-c1tg1美百乐镇对心血管的潜在益处美百乐镇对心血管的潜在益处1. robert sr et al. amj cardiol vol.91 apr 20032. williams jk et al. jacc. 31(3):684-691

24、, 19983. albert ma et al. jama. 286(1):64, 20004. lascote l et al. circulation, 92, ii, 3172-3177, 19955. pittb, mancini gbj et al. j am coll cardiol 26(5):1133, 19956. negre-aminou et al. 19977. amento ep et al. atheroscler. thromb, ii, 1223-1230, 1991他汀的非降脂作用对斑块稳定的效应他汀的非降脂作用对斑块稳定的效应kallo i j ，ann.

25、 inter. med. 129,1050-1901(1998)crisby m et al：circulation 103:926, 2001比例比例死亡细胞数量死亡细胞数量mmp-2mmp-2timp-1timp-1骨胶原骨胶原t t细胞数量细胞数量氧化氧化ldlldl类脂体类脂体对比对比(n=13)(n=13)0 05 5101015150 0101020203030美百乐镇美百乐镇(n=11)(n=11)p p0.050.05p p0.0010.001p p0.050.05p p0.050.05p p0.050.05p p0.050.05p p0.0050.005p p0.050.05

26、(%)(%)(%)(%)巨噬细胞巨噬细胞普伐他汀多效性的早期研究普伐他汀多效性的早期研究服用普伐他汀对头部颈动脉血小板斑块构成成分的影响服用普伐他汀对头部颈动脉血小板斑块构成成分的影响抗炎作用与预后抗炎作用与预后jupiter：他汀类用于一级预防的证明：评价瑞舒伐他汀的干预性研究他汀类用于一级预防的证明：评价瑞舒伐他汀的干预性研究justification for the use of statins in primary prevention: an justification for the use of statins in primary prevention: an interven

27、tion trial evaluating rosuvastatinintervention trial evaluating rosuvastatinridker p et al. n eng j med 2008;359: 2195-2207安慰剂安慰剂 导入导入瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 20 mg (n=8901)安慰剂安慰剂 (n=8901)既往无既往无cad病史病史 男性男性 50 岁岁女性女性 60 岁岁ldl-c 130 mg/dlcrp 2.0 mg/l中位随访时间中位随访时间1.9年年0123456789012345 年年安慰剂瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20 mg20 mgjupite

28、r jupiter 主要终点主要终点出现主要终点患者的百分比出现主要终点患者的百分比%存在风险的患者人数存在风险的患者人数 rsvrsv 8901 8901 8412 8412 3893 1353 538 157 3893 1353 538 157安慰剂安慰剂 8901 8901 8353 8353 3872 1333 531 3872 1333 531 174 174危险度危险度0.56 0.56 (95% (95% 可信限可信限 0.46-0.69)0.46-0.69)p0.00001p0.00001ridker p ridker p et alet al. . n eng j medn

29、eng j med 2008;359: 2195-2207 2008;359: 2195-22072年的nnt = 95 5年的nnt* = 25*以altman和anderson的方法为基础外推的数据首次发生心血管死亡、非致死性卒中、非致死性心梗、不稳定性心绞痛首次发生心血管死亡、非致死性卒中、非致死性心梗、不稳定性心绞痛或动脉血管成形术的时间或动脉血管成形术的时间crpcrp的广泛应用尚存疑虑的广泛应用尚存疑虑20032003年年cdc/ahacdc/aha推荐：目前的证据支持将推荐：目前的证据支持将crpcrp作为动脉粥样硬化疾病的检测指标作为动脉粥样硬化疾病的检测指标1.0mg/l 3

30、.0mg/l 3.0mg/l 高危高危其后的指南其后的指南( (如如ncepncep更新、更新、ahaaha冠心病预防指南冠心病预防指南更新、中国成人血脂异常防治指南更新更新、中国成人血脂异常防治指南更新) )：强调更：强调更积极干预积极干预ldl-cldl-c的同时，均尚未将的同时，均尚未将crpcrp作为干预作为干预点点尚需更多进一步的研究结果尚需更多进一步的研究结果circulation 2003;107;499-511他汀非降脂作用的差异他汀非降脂作用的差异weissberg et al, 1996takahashi et al, 2002lacoste/lam ,1996普伐他汀不抑

31、制血管平滑肌的增殖普伐他汀不抑制血管平滑肌的增殖他汀与糖尿病他汀与糖尿病cardscards研究研究糖尿病患者可以从降脂治疗中明显获益糖尿病患者可以从降脂治疗中明显获益阿托伐他汀阿托伐他汀10mg10mg使无使无cvdcvd病史、胆固醇水平无显病史、胆固醇水平无显著升高的著升高的2 2型糖尿病患者显著获益型糖尿病患者显著获益主要主要cvdcvd事件降低事件降低3737( (p p=.001)=.001)脑卒中降低脑卒中降低48%(48%(p p=.016)=.016)所有原因死亡降低所有原因死亡降低27%(27%(p p=.059) =.059) 各亚组间疗效一致，不受血脂基线水平、性别、年各

32、亚组间疗效一致，不受血脂基线水平、性别、年龄的影响龄的影响colhoun hm, betteridge dj, durrington pn, et al. lancet. 2004;364:685-696.有无糖尿病史决定绝对风险，但在有无糖尿病史决定绝对风险，但在治疗中的相对获益一致治疗中的相对获益一致35302520151050percent with eventno diabetes by historydiabetes by historyfollow-up time (years)percent with event35302520151050follow-up time (year

33、s)01234650123465placebopravastatinpravastatinplaceborelative risk = 0.75p=0.05（n=586）relative risk = 0.77p0.001（n=3573）care: 糖尿病亚组的主要心血管事件糖尿病亚组的主要心血管事件05102025基线基线 ldl-c3.0 mmol/l20.915.7n=1207n=1219基线基线 ldl-c3.0 mmol/l无心血管疾病无心血管疾病 11.18.0n=668n=6755年发生主要血管事件的病人年发生主要血管事件的病人百分比百分比 (%)危险下降危险下降 27% (p=

34、0.0007)危险下降危险下降 30% (p=0.05)15adapted from heart protection study collaborative group lancet 2003;361:2005-2016.基线基线ldl-cldl-c水平似乎也不影响降脂治疗的相对获益水平似乎也不影响降脂治疗的相对获益 安慰剂安慰剂辛伐他汀辛伐他汀0102030血糖控制不理想血糖控制不理想(hba1c 7.0%)血糖控制理想血糖控制理想(hba1c 7.0%)n=1355n=1334n=1595n=161027.522.622.618.3危险下降危险下降 21% (p=0.002)危险下降危险

35、下降 21%(p=0.002)adapted from heart protection study collaborative group lancet 2003;361:2005-2016.血糖控制情况不影响他汀的疗效血糖控制情况不影响他汀的疗效安慰剂安慰剂辛伐他汀辛伐他汀5 5年发生主要血管事件的病人年发生主要血管事件的病人百分比百分比 (%)(%)普伐他汀与普伐他汀与ldl-c125mg/dl的冠心病患者的冠心病患者characteristicdiabetesno diabetesbmi 27kg/m2bmi 27kg/m2hdl-c 40 mg/dlhdl-c 40 mg/dltg

36、150 mg/dltg 150 mg/dl冠心病事件冠心病事件/总例数（总例数（%）pravastatin39/181 (22)245/1135 (22)147/612 (24)136/702 (19)217/945 (23)67/371 (18)160/638 (25)124/678 (18)placebo65/189 (34)227/1102 (21)154/596 (26)137/693 (20)240/900 (27)52/391 (13)159/626 (25)133/665 (20)rr （95% ci）0.56 (0.37, 0.83)1.06 (0.89, 1.27)0.92

37、(0.73, 1.15)0.98 (0.77, 1.24)0.84 (0.70, 1.01)1.42 (0.99, 2.04)0.98 (0.79, 1.23)0.91 (0.71, 1.17)p 值值0.004nsnsns0.06nsnsnssacks fm, et al. circulation 2002, 105(6):1424-1428lipid 和care研究共同分析血脂水平较低的患者，从他汀中的获益血脂水平较低的患者，从他汀中的获益程度决定于其基础的绝对风险程度决定于其基础的绝对风险普伐他汀与普伐他汀与ldl-c125mg/dl的冠心病患者的冠心病患者ldl-chdl-ctg基线血

38、脂平均值基线血脂平均值糖尿病组糖尿病组113 mg/dl34 mg/dl191 mg/dl非糖尿病组非糖尿病组113 mg/dl37 mg/dl165 mg/dl普伐他汀改变血脂普伐他汀改变血脂糖尿病组糖尿病组-33 mg/dl (30%)+0.9 mg/dl (1.6%)-32 mg/dl (14%)非糖尿病组非糖尿病组-37 mg/dl (32%)+2.3 mg/dl (6.5%)-25 mg/dl (14%)sacks fm, et al. circulation 2002, 105(6):1424-1428糖尿病患者得益似乎不能以血脂改善更多来解释糖尿病患者得益似乎不能以血脂改善更多来

39、解释近期研究发现瑞舒伐他汀增加新发生的糖尿病近期研究发现瑞舒伐他汀增加新发生的糖尿病 jupiter jupiter研究安全性研究安全性安慰剂安慰剂n=8901 n=8901 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 n=8901 n=8901 p p值值新诊断的糖尿病新诊断的糖尿病* * *2.42.43.03.00.010.01% hba1c% hba1c* * *5.8 (5.6-6.1) 5.8 (5.6-6.1) 5.9 (5.7-6.1)5.9 (5.7-6.1)0.0010.001空腹血浆葡萄糖空腹血浆葡萄糖* * *, , (mg/dl)(mg/dl)98 (90-106)98 (90-106)9

40、8 (91-107)98 (91-107)0.120.12他汀与糖尿病风险他汀与糖尿病风险西苏格兰冠脉预防研究（西苏格兰冠脉预防研究（west of scotland coronary west of scotland coronary preventionprevention，woscopswoscops）之后首次提出的，该项研究）之后首次提出的，该项研究纳入了纳入了65956595名有高胆固醇血症、没有心梗病史的男性。名有高胆固醇血症、没有心梗病史的男性。这项分析研究发现，普伐他汀治疗可降低糖尿病发生率这项分析研究发现，普伐他汀治疗可降低糖尿病发生率达达30% (p=0.042)30% (

41、p=0.042)。一项析因分析纳入了一项析因分析纳入了33823382名来自名来自prove-itprove-it研究、既往研究、既往无糖尿病的无糖尿病的acsacs患者，患者，结果证实和普伐他汀结果证实和普伐他汀40mg40mg相比，相比，阿托伐他汀阿托伐他汀80mg80mg治疗可使得发生糖尿病的风险明显升治疗可使得发生糖尿病的风险明显升高高(hr 1.78, 95% ci: 1.45-2.19, p0.0001)(hr 1.78, 95% ci: 1.45-2.19, p0.0001)。和普伐和普伐他汀（他汀（40mg40mg）治疗相比，接受阿托伐他汀（）治疗相比，接受阿托伐他汀（80mg

42、80mg）治）治疗患者的血糖控制（疗患者的血糖控制（%hba1c%hba1c升高）情况恶化升高）情况恶化( (阿托伐他阿托伐他汀汀+0.30 vs +0.30 vs 普伐他汀普伐他汀+0.12+0.12， p0.0001).p0.0001). woswos研究：普伐他汀降低患者新发生糖尿病几率研究：普伐他汀降低患者新发生糖尿病几率freeman dj et al. circulation 2001; 103:357-362 % 糖尿病30%新发糖尿病新发糖尿病他汀与糖尿病他汀与糖尿病产品产品美国处方资料美国处方资料产品特性描产品特性描述述阿托伐他汀阿托伐他汀高血糖高血糖体重增加体重增加高血糖高

43、血糖体重增加体重增加氟伐他汀氟伐他汀 / / 氟伐他汀氟伐他汀xlxl无无无无洛伐他汀洛伐他汀无无nana普伐他汀普伐他汀无无无无瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀血糖升高血糖升高无无辛伐他汀辛伐他汀糖尿病糖尿病无无辛伐他汀辛伐他汀 / / 依折麦布依折麦布糖尿病糖尿病nana依折麦布依折麦布无无无无他汀类对糖尿病进展影响的总结他汀类对糖尿病进展影响的总结他汀类他汀类降低糖尿病发生率降低糖尿病发生率研研 究究普伐他汀普伐他汀是是woscopswoscops* *, , prove-itprove-it * *辛伐他汀辛伐他汀否否hpshps* * *阿托伐他汀阿托伐他汀否否ascotascot* * *, , prove-prove-itit* *瑞舒伐