靶向药物与纳米技术在新药研发中的应

1、Page 1China Pharmaceutical University2021-11-9龚大春龚大春 教授，博士，博士生导师教授，博士，博士生导师三峡大学科技处 副处长中国生物化学专业委员会 常委委员国家自然基金委员 评审专家中国生物工程学会 会员中国微生物学会 会员中国药剂学会 会员三峡大学/药物制剂研究所2China Pharmaceutical University三峡大学/药物制剂研究所Page 3China Pharmaceutical University2021-11-9三峡大学/药物制剂研究所Page 4China Pharmaceutical University2021

2、-11-9三峡大学/药物制剂研究所Page 5China Pharmaceutical University2021-11-91、作用于肿瘤细胞的表皮生长因子（EGF）的药物：Herceptin等；2、作用于血管细胞的血管表皮生长因子（VEGF） 的药物：Avastin等；3、抗体引导药物运送到肿瘤细胞周围，高效力杀死肿瘤细胞，如：Mylotarg等三峡大学/药物制剂研究所Page 6China Pharmaceutical University2021-11-91、被动靶向制剂：微粒吞噬（生理特征，RES效应）2、主动靶向制剂：表面修饰（单抗定位）3、物理化学靶向：磁性、热和pH敏感、栓塞性

3、微球等三峡大学/药物制剂研究所Page 7China Pharmaceutical University2021-11-9三峡大学/药物制剂研究所Page 8China Pharmaceutical University2021-11-9三峡大学/药物制剂研究所Page 9China Pharmaceutical University2021-11-9三峡大学/药物制剂研究所Page 10China Pharmaceutical University2021-11-9 三峡大学/药物制剂研究所Page 11China Pharmaceutical University2021-11-9三峡大学

4、/药物制剂研究所Page 12China Pharmaceutical University2021-11-9 三峡大学/药物制剂研究所Page 13China Pharmaceutical University2021-11-91. 的影响：严重过敏反应；神经毒性；骨髓抑制（协同作用）等2. 的影响：剂量受限制；非线性消除；量效关系不易预测等3. 稀释：存在药物析出的风险（长时间放置）4. 使用：需使用特殊的输液导管，并滴注时间较长（3小时）三峡大学/药物制剂研究所Page 14China Pharmaceutical University2021-11-9三峡大学/药物制剂研究所Page

5、15China Pharmaceutical University2021-11-9三峡大学/药物制剂研究所Page 16China Pharmaceutical University2021-11-9电子显微镜下的纳米粒图三峡大学/药物制剂研究所Page 17China Pharmaceutical University2021-11-9Abraxane 在小鼠的半数致死剂量（LD50）比 Taxol 高约1.5倍Abraxane 在动物中的骨髓抑制作用及神经毒性均较 Taxol 轻三峡大学/药物制剂研究所Page 18China Pharmaceutical University2021-

6、11-9Abraxane 在肿瘤组织中的分布较正常组织高;移植了MX-1人乳癌组织的裸鼠接受等剂量的Abraxane 或Taxol 后，裸鼠乳癌组织内的紫杉醇浓度Abraxane 组比Taxol 组高1.33倍。 0.00.51.01.5 肿瘤 肌肉心脏 肾脏 肺 脾脏 血液紫杉醇含量比例(ABX/Taxol)正常组织等剂量等剂量Abraxane 与 Taxol 在荷瘤裸鼠组织分布的比较在荷瘤裸鼠组织分布的比较 MX-1荷瘤裸鼠20mg/kg（n=5)，给药1h后P 50% of cells: 14%Human Pathology 30: 339, 1999整理课件整理课件 Breast Tu

7、mor Sectionstained for SPARC, 20XNormal Breast Tissue stained for SPARC, 20XSPARC is Over-expressed In Human Breast Ca. Data on file, American BioScience, Inc整理课件整理课件AlbuminSPARCTissue Co-LocalizationIntracellular Co-LocalizationSPARC与白蛋白的关系在MX-1乳癌组织中SPARC与白蛋白呈现共位点Data on file: American BioScience, IncPage 35China Pharmaceutical University2021-11-9在发生乳腺上皮癌变(MX-1)的组织能较正常乳腺上皮(HMEC)检测到更多的SPARC。尽管大多数SPARC在细胞内，通过聚焦显微镜和非透化性细胞的表面染色的观察，发现大量SPARC在细胞表面。箭头表示表面相关SPARC。HMECMX-1MX-2 SPARC 共焦MX-1SPARC表面染色 MX-1细胞的SPARC表达整理课件SPARC 表达与ABX疗效的关系整理课件Page 38China Pharmaceutical University2021