第十八章 抗精神失常药 ppt课件

1、第十八章抗精神失常药第十八章抗精神失常药drugs for psychiatric disorders精神障碍袭向现代人精神障碍袭向现代人 全球有近四分之一，全球有近四分之一，我国亦有我国亦有10%10%的人受的人受到失眠到失眠, ,抑郁症抑郁症, ,精精神分裂症的困扰神分裂症的困扰 10月月10日日-世界精神卫生日 1991年，尼泊尔提交了第一份关于世界精神卫生日活动的报告。之后的10多年里，先后有100多个国家参与这一活动。 who将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日。 精神失常精神失常( (psychiatric disorders)psychiatric disorders)是由

2、多种原因是由多种原因引起的精神活动障碍，表现为情感、思维和行为异常。引起的精神活动障碍，表现为情感、思维和行为异常。精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症焦虑症焦虑症情感、思维和行为不协调情感、思维和行为不协调,精神精神活动与现实脱离活动与现实脱离情绪高涨，联想迅捷，动作增多情绪高涨，联想迅捷，动作增多情绪低落，反应迟钝，动作减少，情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向悲观厌世，还有自杀倾向焦虑不安等神经官能症伴自焦虑不安等神经官能症伴自主神经功能紊乱主神经功能紊乱抗精神病药抗精神病药抗躁狂药抗躁狂药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 *硫杂蒽类

3、硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨其它药其它药 五氟利多五氟利多丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇碳酸锂碳酸锂 *米帕明米帕明 * 氟西汀氟西汀 *苯二氮卓类苯二氮卓类 丁螺环酮丁螺环酮常用抗精神失常药物常用抗精神失常药物5050年代初，年代初，laboritlaborit术前使用术前使用氯丙嗪氯丙嗪，镇静作用明显、出现镇静作用明显、出现无意识的淡漠状态无意识的淡漠状态denika ds denika ds 将将氯丙嗪用于精氯丙嗪用于精神分裂症患者神分裂症患者精神分裂症状明显精神分裂症状明显好转好转研制和开发药物：研制和开发药物：吩噻嗪类、氯氮平、吩噻嗪类、氯氮平、利培酮等利培酮等开始药物治疗精开始药

4、物治疗精神失常的新时代神失常的新时代第一节第一节 抗精神病药抗精神病药主要治疗主要治疗精神分裂症，精神分裂症，也用于控制也用于控制躁狂症状躁狂症状型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）对对型疗效好，型疗效好， 型疗效差型疗效差/无效无效精神分裂症分为两型：精神分裂症分为两型：阴性症状为主（情感淡漠、主阴性症状为主（情感淡漠、主动性缺乏）动性缺乏）v 脑内脑内5-ht能系统功能的缺损能系统功能的缺损v gaba神经元的退变神经元的退变v na功能的不足功能的不足v 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下v脑内脑内da系统功能亢进系统功能亢进精神分裂症的病因学说精神

5、分裂症的病因学说l左旋多巴、促左旋多巴、促da释放的苯释放的苯丙胺可致丙胺可致/加重精神分裂症加重精神分裂症l未治疗的未治疗的型患者，脑内型患者，脑内da受体数目显著增加受体数目显著增加l目前高效价的抗精神病药目前高效价的抗精神病药均是均是da受体拮抗剂受体拮抗剂脑内脑内da神经通路主要有四条神经通路主要有四条中脑中脑-皮质通路皮质通路 中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路下丘脑下丘脑-垂体通路（结节垂体通路（结节-漏斗部）漏斗部） 黑质黑质-纹状体通路纹状体通路弓状核和室周核弓状核和室周核 漏斗核和正中隆漏斗核和正中隆起起名称名称解剖通路解剖通路生能理功生能理功受体亚型受体亚型黑质黑质- -纹

6、状体纹状体通路通路 黑质黑质 纹状体纹状体 锥体外系运动的锥体外系运动的高级中枢高级中枢 d d1 1,d,d5 5(d(d1 1样样) )d d2 2,d,d3 3(d(d2 2样样) )中脑中脑- -边缘边缘通路通路 中脑中脑- -皮层皮层通路通路 顶盖顶盖 伏膈核和伏膈核和嗅结节嗅结节 顶盖顶盖 大大脑皮层脑皮层 调节精神活动（控制调节精神活动（控制情绪反应，认识、思情绪反应，认识、思想、感觉、理解、推想、感觉、理解、推理等）理等） d d2 2,d,d3 3,d,d4 4(d(d2 2样样) ) 结节结节- -漏斗漏斗通路通路 调控垂体激素的分泌调控垂体激素的分泌d d2 2 脑中多巴

7、胺能神经通路脑中多巴胺能神经通路黑质黑质纹状体通路纹状体通路（d1、d2样受体）样受体）：是锥体外是锥体外系运动功能系运动功能的高级中枢。的高级中枢。 da帕金森病（帕金森综合症）帕金森病（帕金森综合症） da不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路中脑皮质通路中脑皮质通路结节结节漏斗通路漏斗通路（ d2样受体）样受体）：内分泌调控内分泌调控d2d2样受体，样受体，与精神活动、与精神活动、思维、情感反应有关。思维、情感反应有关。 da da 精神分裂精神分裂多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能主要功能是主要功能是调节人体的

8、姿势、调节人体的姿势、肌张力及协调肌肉运动，以协肌张力及协调肌肉运动，以协助随意运动助随意运动氯丙嗪氯丙嗪 阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的d d2 2样受样受体体，如吩噻嗪类。如吩噻嗪类。但可致但可致锥体外系的副作用锥体外系的副作用，这是，这是由于阻断黑质由于阻断黑质纹状体通路的纹状体通路的d d2 2样受体所致。样受体所致。 阻断阻断5-ht5-ht受体，受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外如氯氮平和利培酮，几无锥体外系反应。部分地区已作为精神分裂征的首选药。系反应。部分地区已作为精神分裂征的首选药。抗精神病作用机制抗精神病作用机制抗精神病药抗精神病药抗精神病

9、药抗精神病药抗精神病药抗精神病药 吩噻嗪类吩噻嗪类 phenothiazinessnclch2ch2ch2n(ch3)2氯丙嗪氯丙嗪 chloropromazine(冬眠灵冬眠灵 wintermin)dada受体（受体（d2d2）：抗精神病，抗精神病，锥体外系的副作用锥体外系的副作用m m受体受体：抗胆碱作用：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）（口干、便秘、排尿困难等） 受体：受体：致体位性低血压、镇静致体位性低血压、镇静pharmacological action抗精神病作用抗精神病作用（神经安定作用）（神经安定作用） 安定、镇静安定、镇静 出现快，但易形成耐受性出现快，但易形成耐受性正

10、常人（镇静安定）及正常人（镇静安定）及精神病人（迅速消除兴精神病人（迅速消除兴 奋躁动）奋躁动）均有效均有效 抗幻觉、妄想抗幻觉、妄想 出现慢出现慢(6周周6月才充分显示月才充分显示)，不易形成耐受性。，不易形成耐受性。无根治作用无根治作用氯丙嗪与氯丙嗪与中枢抑中枢抑制药制药合用时，后合用时，后者应适当减量者应适当减量机制机制: 阻断阻断 中脑中脑-边缘通路边缘通路 中脑中脑-皮质通路皮质通路d2r镇吐作用镇吐作用特点：特点：较强，较强，但对前庭刺激所致的呕吐但对前庭刺激所致的呕吐无效无效机制机制: : 小剂量：阻断延脑催吐化学感受区的小剂量：阻断延脑催吐化学感受区的d d2 2受体。受体。

11、大剂量：直接抑制延脑呕吐中枢。大剂量：直接抑制延脑呕吐中枢。其它：其它：通过抑制通过抑制延脑催吐化学感受区旁的呃逆中枢延脑催吐化学感受区旁的呃逆中枢对对 抗顽固性呃逆抗顽固性呃逆对体温调节的作用对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降节失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：降温特点：不但降低发热者体温，还能降不但降低发热者体温，还能降低正常人体温低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛药比较）阻断阻断 -受体：受体：使血管扩张，血压下降使血管扩张，血压下降 （可致体位性低血压，（可致体位性低血压， 只能用只能

12、用nana，不能用，不能用adad） 易产生耐受性，副作用多，易产生耐受性，副作用多， 不用高血压的治疗不用高血压的治疗阻断阻断m-受体：受体：作用较弱（口干、便秘、作用较弱（口干、便秘、 排尿困难等副作用）排尿困难等副作用）催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳fsh、lh延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素抑抑制制clinic uses1、精神分裂症、精神分裂症型型精神分裂症精神分裂症（无效）无效） 其它精神病其它精神病伴有伴有兴奋、躁动、幻觉、妄想兴奋、躁动、幻觉、妄想等等 症状的效果亦较好。症状的效果亦较好。器质性精神病

13、器质性精神病（如感染中毒性精神病）和（如感染中毒性精神病）和症状症状 性精神病性精神病亦有效。亦有效。 条件：条件：小剂量，且小剂量，且症状控制后须停药症状控制后须停药。急性期效果好；急性期效果好；无根治作用。无根治作用。v呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。呕吐。对顽固性呃逆也有效对顽固性呃逆也有效对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由前对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕庭刺激引起，应用抗组胺药止呕v低温麻醉和人工冬眠

14、低温麻醉和人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应2 2、人工冬眠：、人工冬眠：冬眠合剂冬眠合剂（氯丙嗪，度冷丁，异丙嗪）（氯丙嗪，度冷丁，异丙嗪）体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人工冬人工冬眠眠1、低温麻醉：、低温麻醉：配合物理降温配合物理降温,用于心脑手术，保护用于心脑手术，保护重要脏器重要脏器适应证：适应证：严重的严重的创伤、感染性休克、高热惊厥、创伤、感染性休克、高热惊厥、 中枢性高热及甲状腺危象中枢性高热及甲状腺危象等的辅助治疗。等的辅助治疗。 常见不良反应常见不良反应 锥体外系反应锥体外系反应 过敏反应过敏

15、反应 急性中毒反应急性中毒反应 精神异常精神异常 惊厥或癫痫惊厥或癫痫adverse reaction1 1、常见不良反应、常见不良反应中枢抑制症状中枢抑制症状 嗜睡、淡漠、无力嗜睡、淡漠、无力阻断阻断m受体：受体：口干、便秘、视物模糊口干、便秘、视物模糊阻断阻断 受体：体位性低血压受体：体位性低血压内分泌系统内分泌系统 乳房肿大、闭经、生长减慢乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统植物神经系统 局部刺激症状局部刺激症状 静脉注射可致血栓性静脉炎静脉注射可致血栓性静脉炎宜深部肌宜深部肌肉注射肉注射苯海索苯海索2、锥体外系反应锥体外系反应帕金森综合征帕金森综合征急性肌张力障碍急性肌张力障碍静坐不能

16、静坐不能氯丙嗪阻断氯丙嗪阻断d2受体受体黑质黑质纹纹状体通路状体通路ach能能n元元da能能n元元兴奋性递质兴奋性递质抑制性递质抑制性递质调节肌张力，调节肌张力，协助随意运动协助随意运动ach能能n元占优势元占优势肌张力肌张力肌张力肌张力，肌震颤，动作迟缓，流涎肌震颤，动作迟缓，流涎 （中老年多见）（中老年多见）坐立不安，反复俳徊坐立不安，反复俳徊 强迫性张口，伸舌，斜颈及呼吸吞咽困难强迫性张口，伸舌，斜颈及呼吸吞咽困难（中青年多见）（中青年多见）（青少年多见）（青少年多见）阻断黑质阻断黑质 纹状体通路纹状体通路d2受体受体2、锥体外系反应、锥体外系反应迟发性运动障碍迟发性运动障碍（tardi

17、ve dyskinsia) ( (表现为不自主口表现为不自主口- -面部刻板动作面部刻板动作) )机制：机制：阻断了阻断了da受体受体 da受体数目上调受体数目上调 da功能增强功能增强 手足徐动症和舞蹈性病变手足徐动症和舞蹈性病变口口 - 舌舌 - 颊三联症：颊三联症： 吸吮、舐舌、咀嚼吸吮、舐舌、咀嚼不能用中枢抗不能用中枢抗胆碱药对抗。胆碱药对抗。氯氮平氯氮平部分患者长期用药后还可引起一种特殊而持久的运动障碍部分患者长期用药后还可引起一种特殊而持久的运动障碍3 3、急性中毒反应、急性中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透严重者进行血透 昏

18、睡、血压下降至休克，心肌损害，昏睡、血压下降至休克，心肌损害，心电图异常。昏迷至死。心电图异常。昏迷至死。其它其它 精神失常；惊厥与癫痫；过敏反应等精神失常；惊厥与癫痫；过敏反应等奋乃静奋乃静(perpheenazine)(perpheenazine) 作用缓和，具有镇静作用。作用缓和，具有镇静作用。 心血管、肝脏及造血系统心血管、肝脏及造血系统 副作用比氯丙嗪轻。副作用比氯丙嗪轻。 对慢性精神分裂症的疗效高于氯丙嗪。对慢性精神分裂症的疗效高于氯丙嗪。三氟拉嗪三氟拉嗪(trifluoperazine)(trifluoperazine)氟奋乃静（氟奋乃静（fluphenazine)fluphen

19、azine) 二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用， 适用于偏执型和慢性精神分裂症。适用于偏执型和慢性精神分裂症。硫利达嗪（硫利达嗪（thioridazine,thioridazine,甲硫达嗪）甲硫达嗪） 镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受， 作用缓和等优点。作用缓和等优点。 掌握内容掌握内容: : 氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用( (包括作用机包括作用机理理) )、临床应用及主要不良反应。临床应用及主要不良反应。 熟悉内容熟悉内容: : 氯丙嗪的体内过程，急性中氯丙嗪的体内过程，急性中毒的表现。

20、毒的表现。key points泰尔登（泰尔登（chlorprothixenechlorprothixene，氯丙硫蒽，氯丙硫蒽 氯普噻吨）氯普噻吨）作用特点作用特点 调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强；调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强； 抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪；抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪； 不良反应较轻不良反应较轻抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱；抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱； 锥体外系症状也较少；锥体外系症状也较少； 临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类 氟哌啶醇（氟哌啶醇（haloperidolhal

21、operidol） 作用特点作用特点 选择性阻断选择性阻断d d2 2样受体，有很强的抗精神病作用；样受体，有很强的抗精神病作用； 能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状；能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状； 有较好疗效。有较好疗效。 锥体外系反应发生率高，程度严重锥体外系反应发生率高，程度严重, ,心血管系统副作用心血管系统副作用 轻，对肝功影响小。轻，对肝功影响小。 三、丁酰苯类三、丁酰苯类氟哌利多（氟哌利多（droperidoldroperidol）作用特点作用特点 作用与氟哌啶醇基本相似。作用与氟哌啶醇基本相似。 临床主要用于增强镇痛药的作用。临床主要用于增强镇痛药

22、的作用。 氟哌利多氟哌利多+ +芬太尼芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊配合使用，使病人处于一种特殊 的麻醉状态的麻醉状态. .神经阻滞镇痛术（神经阻滞镇痛术（neuroleptanalgesia) neuroleptanalgesia) 为外科麻醉痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，为外科麻醉痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠， 可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，特点特点: :集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。 也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病

23、人的攻击行为。氯氮平氯氮平（clozapine）苯二氮卓类苯二氮卓类特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的da受体受体d4亚型亚型。不良反应：不良反应：粒细胞缺乏粒细胞缺乏 几无锥体外系反应几无锥体外系反应对对i型及型及ii型精神分裂征均有效，部分地区已做为型精神分裂征均有效，部分地区已做为首选药，也用于氯丙嗪所致的迟发性动动障碍。首选药，也用于氯丙嗪所致的迟发性动动障碍。5-ht ( 共同基础）共同基础）碳酸锂碳酸锂 治疗抑郁症：治疗抑郁症：内源性、更年期内源性、更年期及反应性及反应性等等 各型抑郁症各型抑郁症 首选药首选药 治疗遗尿症治疗遗尿症 焦虑和恐怖症焦虑和恐怖症n 起效缓慢，不能作为应急药起效缓慢，不能作为应急药1 1、外周抗胆碱反应、外周抗胆碱反应 本品可阻断本品可阻断m m受体，引起口干、便秘、视力模糊等常见，受体，引起口干、便秘、视力模糊等常见，可在用药过程中逐渐消失，但可致眼压升高、肠麻痹、排可在用药过程中逐渐消失，但可致眼压升高、肠麻痹、排尿困难、尿潴留等，必须停药处理，必要时注射新斯的明。尿困难、尿潴留等，必须停药处理，必要时注射新斯的明。前列腺肥大、青光眼患者禁用。前列腺肥大、青光眼患者禁用。2 2、心血管反应、心血管反应 可见心率加快，体位性低血压，剂量过大对心脏有直可见心率加快，体位性低血压，剂