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文档简介
1、大肠癌微转移的实验研究及肝转大肠癌微转移的实验研究及肝转移的外科治疗移的外科治疗王锡山王锡山哈尔滨医科大学附属肿瘤医院哈尔滨医科大学附属肿瘤医院分期分期Dukes Dukes 分期分期TNMTNM分期分期5 5年生存率年生存率(%)(%)Dukes A Dukes A 期期T T1-21-2,N,N0 0M M0 09090AADukes B Dukes B 期期T T3 3,N,N0 0M M0 060-8560-85BBDukes B Dukes B 期期T T4 4,N,N0 0M M0 0AADukes C Dukes C 期期T T1-21-2,N,N1 1M M0 025-6525
2、-65BBDukes C Dukes C 期期T T3-43-4,N,N1 1M M0 0CCDukes C Dukes C 期期T Tanyany,N,N2 2M M0 0Dukes D Dukes D 期期T Tanyany,N,NanyanyM M1 15-7局部复发:局部复发: 1. 吻合口吻合口 2. 淋巴结淋巴结 3. 软组织软组织转移:转移: 1. 肝脏肝脏2. 腹膜腹膜 3. 肺肺 4. 骨骨 5. 脑脑实验者实验者病历数病历数方方 法法结结 果果结结 论论Greenson50 例例 568 枚淋巴结枚淋巴结IHC转移率转移率28% 转移度转移度5.8%阳性预后不佳阳性预后不佳
3、Clarke 100 例例 IHC转移率转移率25%复发者淋巴结微转移率高于无复发者复发者淋巴结微转移率高于无复发者(56% vs11%,P0.05)Amold 31例例 RIGS 17例阳性例阳性14例阴性患者术后例阴性患者术后24-28个月全部存活个月全部存活17l例阳性患者中例阳性患者中15例死亡,例死亡,P0.05Oberg A 147 例例 RT-PCR 淋巴结是否存在微转移并不是评估预后的有淋巴结是否存在微转移并不是评估预后的有效指标效指标 Cutait 46例例603枚淋巴结枚淋巴结 IHC12例例22个淋巴结阳性个淋巴结阳性五年生存率无显著性差异五年生存率无显著性差异Noura
4、 98例例878枚淋巴结枚淋巴结 IHC淋巴结微转移无显著性预后意义淋巴结微转移无显著性预后意义 应用抗细胞角蛋白应用抗细胞角蛋白1919(简称为(简称为CK19CK19)及抗细胞角)及抗细胞角蛋白蛋白2020抗体(简称为抗体(简称为CK20CK20)对)对 6464例大肠癌淋巴例大肠癌淋巴结内微转移灶进行结内微转移灶进行spsp免疫组织化学染色。免疫组织化学染色。应用应用spsp免疫组织化学染色检测免疫组织化学染色检测9494例大肠癌病人淋例大肠癌病人淋巴结内巴结内CK20CK20与与MMP-7MMP-7抗原的表达。抗原的表达。应用应用PCRPCR检测检测6262例外周血和肿瘤组织中例外周血
5、和肿瘤组织中MMP-7MMP-7的表的表达达 淋巴结内微转移,箭头所示为转移癌细胞,胞浆着色,细胞核未着色CK20阳性 SP400 结肠癌微转移淋巴结,箭头所为转移癌细胞胞浆着色,边缘显著 CK19阳性 SP400结肠癌微转移淋巴结,箭头所为转移癌细胞胞浆着色,边缘显著 CK19阳性 SP400淋巴结内微转移,箭头所示为转移癌细胞,胞浆着色,细胞核未着色CK20阳性 SP400第第一一部部分分结结果果 CK19 CK19抗体抗体 CK20CK20抗体抗体临床病理因素临床病理因素 例数例数 - P值值 - P值值 阳性阳性 阴性阴性 阳性阳性 阴性阴性组织学分级组织学分级 高分化高分化 8 0
6、8 0 8 中分化中分化 34 9 26 P 0.05 6 28 P 0.05 低分化低分化 22 10 15 13 9 Dukes分期分期 A期期 2 0 2 0 2 B期期 47 9 38 P 0.05 10 37 P 0.05 C期期 13 9 4 8 5 D期期 2 1 1 1 1 结肠癌微转移淋巴结,箭头 结肠癌微转移淋巴结,箭头所示 所示为微小癌细胞团 转移癌细胞,胞浆着色 CK20阳性 SP100 CK20阳性 SP400箭头所示为淋巴结内转移癌细胞,胞浆着色区,边缘显著MMP-7 阳性 SP400箭头所示为淋巴结内癌细胞团,癌细胞胞浆着色,周边显著,呈棕黄色MMP-7 阳性 S
7、P400 第第二二部部分分结结果果MMP-7+CK20+8204 CK20 + MMP-7 + 合计合计病例数病例数 2 1 3 淋巴结数淋巴结数 2 1 3转移率转移率% 8.70 4.35 13.04转移度转移度% 2.25 1.12 3.37 注:共注:共2323例,例,8989枚淋巴结枚淋巴结MMP-7+CK20+021 CK20 + MMP-7 + 合计合计病例数病例数 10 8 10 淋巴结数淋巴结数 10 8 10转移率转移率% 21.28 17.02 21.28转移度转移度% 4.81 3.85 4.81 注:共注:共4747例,例,208208枚淋巴结枚淋巴结CK20+MMP
8、-7+8 2 CK20 + MMP-7 + 合计合计病例数病例数 2 1 3 淋巴结数淋巴结数 2 1 3转移率转移率% 8.70 4.35 13.04转移度转移度% 2.25 1.12 3.37MMP-7+CK20+4123外周血中外周血中MMP-7MMP-7与临床病理关系与临床病理关系临床病理参数例数外周血中的表达+ - P高中分化5513 42低分化7 3 40.2737DukesA+B47 7 40DukesC+D15 9 60.0005 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 M1,3,5,7,9为时试验组;为时试验组;2,4,6,8,10为内对照为内对照;M为为M-Maker10
9、00100400 MMP-7 第第三三部部分分结结果果组织中MMP-7与临床病理关系临床病理参数例数癌组织表达+ - P高中分化5530 25低分化74 30.8965DukesA+B4721 26DukesC+D1513 20.0044 1 2 3 4 5 M组织中MMP-7mRNAPCR产物凝胶电泳图:15为试验组,M为M-Maker MMP-7100400700组织中与外周血中表达 总例数 阳性 均数+标准差 P 组织 60 34 2.020+1.3730 外周血 60 16 0.654+0.04330.01371.外周血循环中可检测到MMP-7mRNA,可能提示微转移存在。2.大肠癌患
10、者外周血标本中MMP-7阳性率为25.8(16/62),而正常人中未检测到,两者差异有统计学意义(P0.05);大肠癌组织的MMP-7mRNA表达量远高于外周血,两者相比差异显著( P0.05)3.MMP-7的阳性表达率无论是在组织还是血液中均与分化程度无关,但有淋巴结转移组与无淋巴结转移组差异显著(P0.05) 微转移阳性病人,随访微转移阳性病人,随访5年,由年,由Kaplan-Meier曲线法比较分析微转移阳性组与微转曲线法比较分析微转移阳性组与微转移阴性组生存率存在明显差异。移阴性组生存率存在明显差异。微转移阳性组与微转移阴性组五年生存率、微转移阳性组与微转移阴性组五年生存率、复发率差别
11、具有统计学意义(复发率差别具有统计学意义(P0.05)。)。126例大肠癌伴同时性肝转例大肠癌伴同时性肝转移的临床分析移的临床分析一、一般资料一、一般资料我院1 9 9 5年1月2 0 0 2年1月通过手术确诊的大肠癌伴同时性肝转移126例, 22例同时切除肝转移灶,104 例同期手术未切除肝转移灶。二、手术方法二、手术方法非根治性大肠癌切除术(肝转移灶未切除)根治性大肠癌切除术+肝转移灶切除术(规则性肝叶切除、不规则性肝切除)直肠癌扩大根治术淋巴结清扫范围直肠癌扩大根治术淋巴结清扫范围三、统计学方法三、统计学方法全部数据采用SPSS13.0软件进行统计学处理。两样本率的比较采用2 检验或Fi
12、sher确切概率法,检验水准= 0.05。P0.05时判定差异有显着性意义。 表表3 生存率的比较生存率的比较(n=126)临床资料 n 1年 1年 3年 3年 5年 5年 肝转移灶 切除 22 15 7 9 13 4 18 未切 104 57 47 17 87* 0 104* 转移灶切除 单个 12 11 1 7 5 4 8 多个 10 4 6* 2 8 0 10 单个转移灶 手术 12 11 1 7 5 4 8 未手术 30 20 10 5 25* 0 30*注:* P0.05 表-4 影响生存期的因素 临床资料 n 3年 3年 2 P值 肝转移灶数目 单个 42 12 30 多个 84 14 70 2.42 0.05 手术方式 根治 22 9 13 姑息 104 17 87 6.69 0.05 临床资料 n 3年 3年 2 P值 术前CEA (ng/ml) 20 48 19 29 20 78 7 71 17.00 0.05 病理类型 高中分化 93 23 70 低分化 33 3 30 3.63 0.
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