药剂学第七版

1、第一章 绪论1.药剂学（pharmaceutics/pharmacy) ：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。2.药物剂型（剂型/dosage form ）：适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。3.药物制剂pharmaceutical preparations/ pharmaceuticals 为适应治疗、诊断或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种。4.剂型的重要性：（1）不同剂型改变药物的作用性质（2）不同剂型改变药物的作用速度（3）不同剂型改变药物的毒副作用（4）有些剂型可产生靶向作用（5）有些剂型影响疗效5.药

2、物胺分散系统分类溶液型 1nm 胶体型1-100nm 乳剂型 混悬型 气体分散型 微粒分散型（微囊） 固体分散型6.药典：是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。已颁版本：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版(九版)新版药典于2010年10月1日起正式实施2010版药典包括三部:1.中药2.化学药品3.生物制品外国药典：美国药典 U.S.P 英国药典 B.P 日本药局方 J.P 国际药典 Ph.Int. 欧洲药典 E.P7.处方药与非处方药1处方药（Prescription D

3、rug） 必须凭执业医师或执业助理医师的处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。2非处方药（Nonprescription Drug）（Over The Counter，简称OTC） 不需凭执业医师或执业助理医师的处方，消费者可以自行判断购买和使用的药品8.GMP药品生产质量管理规范 GLP 药物非临床研究质量管理规范GCP药物临床试验管理规范1,下列关于药典叙述错误的是（ ）CA、药典是一个国家记载药品规格、标准的法典B、药典由国家组织的药典委员会编写，并由政府颁布实施C、药典不具有法律的约束力D、中国药典到目前为止已经颁布了九个版本以下关于剂型的叙述中，错误的是（ ）cA、药物剂型应

4、与给药途径相适应B、药物在供临床使用之前，都必须制成适于应用的剂型C、一种药物只可制成一种剂型D、一种药物制成何种剂型与临床的需要有关WLC-很好用的香主-xin 整理E、一种药物制成何种剂型与药物的性质有关第2章 药物制剂的基本理论1. 药用溶剂的种类和性质：水和非水溶剂介电常数 将相反电荷在溶液中分开的能力，反映溶剂极性溶剂按介电常数大小分为极性溶剂（水、甘油、二甲基亚砜）、半极性溶剂（乙醇、丙二醇、聚乙二醇）和非极性溶剂（脂肪油、液体石蜡、乙酸乙酯）二甲基亚砜-万能溶剂溶解度参数：同种分子间内聚力，反映分子极性大小的量度2. 影响药物溶解度因素：1.添加物 2.混合溶剂 3.药物分子结构

5、 4.药物的晶型 5.药物粒子大小 6.pH值和同离子效应 7.温度 8.溶剂化物 9.溶剂化作用和水合作用增加药物溶解度方法：1.加入增溶剂 、助溶剂 2.加入潜溶剂 3.药物制可溶性盐 4.改变药物的晶型 5.减少粒径 6.溶剂选用合适的pH值 7.改变药液温度3.潜溶剂 氢键缔合，改变溶剂极性 水-乙醇，甘油 助溶剂 加入溶剂形成可溶性络合物、复盐的物质 低分子化合物 增溶剂 具有增溶能力的表面活性剂4. 影响药物溶出速度的因素：固体粒径和表面积 温度 溶出介质的性质 溶出介质的体积扩散系数 扩散层厚度增加药物溶出速度方法：微粉化，粉状颗粒状加湿润剂 升高温度 合适的溶出介质溶出介质体积

6、足够大 增大边界层扩散系数 加速搅拌，扩散层薄三，药物的溶出速度用NoyesWhitney方程描述：dC/dt = k S(CsC)CS_固体表面药物的浓度为饱和浓度；C-溶液主体中药物的浓度 K 溶出速度常数；D药物的扩散系数；扩散边界层厚度；V溶出介质的量；S溶出界面积 第三章 表面活性剂1.表面活性剂：是指那些具有很强的表面活性，能使液体的表面张力显著下降的物质。2.表面活性剂的结构特征：具有极性的亲水基和非极性的亲油基3.表面活性剂的分类 阴离子表面活性剂的特点：去污能力强 阳离子型表面活性剂特点：水溶性大，具有良好的表面活性作用和杀菌、防腐作用。 阳离子型表面活性剂包括：N 5（季铵

7、化合物）两性离子型表面活性剂特点：同时具有正、负电荷基团，在不同pH介质中表现出不同特性。其中卵磷脂是制备注射注射用乳剂的主要附加剂。还包括氨基酸型和甜菜型。非离子型表面活性剂特点:不解离，不受电解质和溶液pH值影响，毒性和溶血性小，与大多数药物可配伍（1）脂肪酸甘油酯 ：W/0型辅助乳化剂 （2）多元醇型 A.蔗糖脂肪酸酯：O/W型乳化剂 B.脂肪酸山梨坦司盘（spans） ：W/O型乳化剂 C.聚山梨酯吐温（Tweens）：O/W乳化剂、 （3）聚氧乙烯型 A. 聚氧乙烯脂肪酸酯卖泽（Myrij） : O/W型乳化剂 B.聚氧乙烯脂肪醇醚苄泽（Brij) : O/W型乳化剂 C.泊洛沙姆（

8、Poloxamer）商品名:普郎尼克(Pluronic) ：O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂乳化剂4.表面活性剂的基本性质临界胶束浓度：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度,胶团（胶束）：表面活性剂在水溶液中的浓度达到一定程度后，在表面的正吸附达到饱和，此时溶液的表面张力达到最低值，表面活性剂分子开始转入溶液中，因其亲油基团的存在，水分子与表面活性剂分子相互作用间的排斥力远大于吸引力，导致表面活性剂分子自身依靠范德华力相互聚集，形成亲油基向内，亲水基向外，在水中稳定分散，大小在胶体粒子范围的缔合物，称为胶团或胶束。HLB 表面活性剂中亲水和亲油基团对油和水的综合亲和力。非离子表面活性剂的HLB值

9、具有加和性 HLB= HLBa×Wa+HLBb×Wb Wa+Wb例：45%司盘60（HLB=4.7)和55%吐温60(HLB=14.9)组成的 混合表面活性剂的HLB值为多少?答案10.31Krafft点：离子型表面活性剂在达到某一温度时溶解度急剧升高，该温度称为Krafft点起昙与昙点起昙当温度上升到某一温度时，聚氧乙烯型非离子表面活性剂在水中的溶解度急剧下降并析出，其增溶能力也随之下降，溶液出现混浊。此时的温度为浊点或昙点5.表面活性剂的生物学性质改善吸收，长期损害肠粘膜表面活性剂的毒性：阳离子表面活性剂>阴离子表面活性剂>非离子表面活性剂吐温2040608

10、06.应用 增溶剂 乳化剂 湿润剂 起泡剂和消泡剂 去污剂 消毒剂和杀菌剂题目：表面活性剂作为增溶剂时，使用的浓度应（ ）。答案A 低于CMC 答案B 高于CMC 答案C 等于CMC 答案D 与CMC无关正确答案:B题目：下列表面活性剂有起昙现象的主要是哪一类（ ）。答案A 肥皂 答案B 硫酸化物 答案C 吐温 答案D 季铵化物正确答案:C题目：有关表面活性剂生物学性质的错误表述是（ ）。答案A 表面活性剂对药物吸收有影响答案B 表面活性剂与蛋白质可发生相互作用答案C 表面活性剂中，非离子表面活性剂毒性最大答案D 表面活性剂长期应用或高浓度使用可能出现皮肤或粘膜损伤正确答案:C第四章 微粒分散

11、体系1.分散体系（disperse system）是一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体被分散的物质称为分散相（disperse phase），而连续的介质称为分散介质（dispersemedium）。2.分子分散体系（溶液）1nm 超显微镜不可见 透过滤纸和半透膜 扩散快胶体分散体系1-100nm （疏液，亲液）超显微镜可见 透过滤纸不透过半透膜 扩散慢粗分散体系100nm 一般显微镜可见 部透过滤纸和半透膜 不扩散2. 基本特性分散性 多相性 具结不稳定性3. 微粒大小与测定方法 电子显微镜法 激光散射法4. 微粒大小完全均一的体系称为单分散体系；微粒大小不均一

12、的体系称为多分散体系。绝大多数微粒分散体系为多分散体系。第5章 药物制剂的稳定性1.反应级数方程应用反应级数 零级 一级 二级 N=0 N=1 N=2 积分式 C=C0 - k0t 1/c=kt+1/CoK的单位 （mol/l）/s 1/s、1/min、1/h、1/d 1/(mol/l)/s半衰期 1/Cok有效期 Co/10k 0.105/k 1/9Cok半衰期：反应物降解一半所需时间 有效期：药物降解10%所需时间例：某药物制剂降解为一级反应，药物配制浓度为400IU/ml，将其放置30天后测的药物含量为300IU/ml，问其半衰期和有效期各是多少？ 解：由lgC=-Kt/2.3

13、03+lgCo，得 K=（2.303/t）×lg（Co/C）  =（2.303/30）×lg（400/300）=0.0096/天 半衰期为t1/2=0.693/K=0.693/0.0096=72.2（天） 有效期为t0.9=0.105/K=0.105/0.0096=11（天） 该药剂制剂的半衰期和有效期分别为72.2天和11天。2. 制剂中药物的降解途径药物降解的途径主要是水解和氧化，还有光解、集合、脱羧、异构化等反应水解 酯类水解 盐酸普鲁卡因 酰胺类水解 氯霉素、头孢、青霉素 巴比妥 氧化 酚类药物 吗啡 水杨

14、酸钠 肾上腺素 烯醇类药物 VC 其他 VA VD光降解 硝普钠其他 异构化 四环素 聚合 氨苄西林 脱羧 对氨基水杨酸钠 脱水 红霉素 辅料作用 3. 处方因素对制剂中药物稳定性的影响及增加稳定方法 1.PH 2.广义的酸碱催化 3.溶剂 4.离子强度 5.表面活性剂 6.赋形剂或附加剂1.合适PH 2.合适缓冲液 3.易水解的药物，有时可用乙醇、丙二醇、甘油等非水溶剂提高其稳定性 5.合适表面活性剂 6.选择影响小的基质4.外界因素及稳定化方法温度 光线 空气 金属离子 湿度和水分 包装材料冷冻干燥和无菌操作，产品低温储存 制备及储存中应避光 如包衣材料中加入遮光剂固体药物制剂可

15、采用真空包装，加入抗氧剂 选用较高纯度的原辅料、制备过程中不使用金属器具，加入螯合剂 避免吸湿性辅料，少用水，环境相对湿度小于物料CRH,铝塑包装 装样实验，选择合适包装5.药物物理稳定性 无定型 晶型改变 蒸发6.药物与药品稳定性试验方法：1、影响因素实验；（高温高湿强光照射）2、加速实验；（经典恒温法）3、长期试验；第六章 粉体学基础1.粉体学(micromeritics)是研究无数个固体粒子集合体的基本性质及其应用的科学。2.粒子径与粒度分布粒子径 几何学粒子径 沉降速度相当径 筛分径粒度分布 频率分布 累积分布平均粒子径3. 粉体密度：系指单位体积粉体的质量；粉体的密度根据所指的体积不

16、同分为：真密度、颗粒密度、松密度三种4.粉体流动性的评价与测定休止角 休止角越小，摩擦力越小，流动性越好流出速度 从漏斗中流出时间越小，流动性越好压缩度 粉体装入量筒测最松堆体积轻敲法处于最紧测最终体积计算压缩度 C20流动性较好5.吸湿性：指固体表面吸附水分的现象 临界相对湿度（Critical Relative Humidity ，CRH）-水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度。水溶性药物混合物的CRH约等于各成分CRH的乘积，而与各成分的量无关 ，即结论：水溶性药物混合物的CRH值比

17、其中任何一种药物的CRH值低，更易于吸湿 测定CRH有如下意义：CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿；为生产、贮藏的环境提供参考，应将生产及贮藏环境的相对湿度控制在药物的CRH值以下，以防止吸湿；为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。水不溶性药物混合物的吸湿性随着相对湿度变化而缓慢发生变化，无CRH ，具有加和性。5.润湿性以接触角作为指标：接触角越小润湿性越好测定粉体压缩成平面，水平放置滴上液滴直接由量角器测定圆筒管精密填充粉体，下端滤纸轻轻堵住浸入水中，测定水在粉体层上升时间和高度 根据杨氏方程计算接触角第七章   流

18、变学基础 第一节 概述 1.流变学(rheology)系指研究物体变形和流动的科学  物体的二重性：物体在外力作用下可观察到变形和流动现象。 流变性：物体在外力作用下表现出来的变形性和流动性。 剪切速度：液体流动时各层之间形成的速度梯度。 剪切应力：单位液层面积上所施加的使各液层发生相对运动的外力。2. 牛顿流动：理想的液体服从牛顿粘度法则  牛顿液体：服从牛顿定律的液体。  ® 牛顿液体的特点：  一般为低分子的纯液体或稀溶液；  

19、在一定温度下，牛顿液体的粘度为常数，它只是温度的函数，随温度升高而减小。 非牛顿流动 ® 非牛顿液体(nonNewtonian fluid):不符合牛顿定律的液体，如乳剂、混悬剂、高分子溶液、 胶体溶液、软膏以及固液的不稳定体系等。  粘度曲线(viscosty curve)或流动曲线(flow curve):把切变速度D随切应力S而变化的规律绘制成的曲线。 流动方程式(rheological equation):表示流动曲线形状的数学关系式。  按非牛顿液体流动曲线为类型可

20、将非牛顿液分为塑性流动、假塑性流动、胀性流动、触变流动。A. 牛顿流体 B.塑性流体 C.假黏性流体 D.胀性流体 E.假塑性流体(1)  塑性流体： 当作用在物体上的剪切应力大于某一值时物体开始流动，否则物体保持即时形状并不会流动的流体。(2)  假塑性流体 ：当作用在物体上的剪切应力大于某一值时物体开始流动，表观黏度随着剪切应力的增大而减小的流体。(3)  胀性流体 ：表观黏度随着剪切应力的增大而增加的流体。(4) 假黏性流体  特点： a. 无屈服值，流动曲线经过原点； b.&#

21、160;剪切速度或剪切应力增大，表观黏度减小。应用：1%西黄蓍胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素、甲基纤维素的溶液影响触变性：pH、温度、聚合物浓度、聚合物的联合应用、聚合物结构修饰、离子的加入、其他辅料添加3. 流变学在药剂学中的应用：1. 稳定性：增加连续相的黏度并使其具有一定的屈服值，可提高乳剂、混悬剂的稳定性。 2. 可挤出性：开盖时，不自动流出；挤出时，可缓慢流出；停止时，不再流出。 3. 涂展性：施加力时，药品容易涂布；停止给力时，药物黏附皮肤。 4. 通针性：通过针头时，结构破坏，黏度降低；注射入皮下时，结构重组，黏性

22、增加。 5. 滞留性：制剂形式，黏度较低，便于给药；给药部位，黏度增加，利于滞留。常采用触变性的原位凝胶系统，用于眼部给药等。 6. 控释型：触变性体系中，水分的渗入会影响溶胶-凝胶体系基质的结构，进而影响药物的释放速率。第八章 药物制剂的设计1.药物制剂设计的基本原则安全性、有效性、可控性、稳定性、顺应性2. 生物药剂学分类系统（BCS）依据基本的生物药剂学性质溶解性和肠道通透性特征，将药物分成四种类型：型（高溶解性、高通透性）、型（低溶解度、高通透性）、型（高溶解性、低通透性）和型（低溶解性、低通透性）第9章 液体制剂第一节1.2，溶剂按介电常数大小

23、分为极性溶剂（水、甘油、二甲基亚砜）、半极性溶剂（乙醇、丙二醇、聚乙二醇）和非极性溶剂（脂肪油、液体石蜡、乙酸乙酯）二甲基亚砜-万能溶剂乙醇：20%以上既有防腐作用丙二醇PG：可延缓药物水解3.液体制剂常用附加剂（1）增溶剂（2）助溶剂（3）潜溶剂（4）防腐剂4.常用的防腐剂（配伍题可能会考）（1）对羟基苯甲酸酯（尼泊金类：甲、乙、丙、丁酯） （2）苯甲酸及其盐（3）山梨酸及其盐（4）苯扎溴铵（5）醋酸氯己定（6）其他防腐剂：桉叶油、桂皮油、薄荷油、第三节 低分子溶液剂溶液制备方法：溶解法和稀释法溶解法中碘化钾是助溶剂溶解法步骤：药物的称量溶解过滤质量检查包装5.芳香水剂系指芳香挥发性药物的饱

24、和或近饱和的水溶液6.糖浆剂系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。第四节 高分子溶液剂凝胶：一些亲水性高分子溶液，如明胶水溶液、琼脂水溶液，在温热条件下为黏稠性流动液体，当温度降低时，高分子溶液就形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状结构中，形成了不流动的半固体状物，称为凝胶。胶溶过程：有限溶胀 无限溶胀胃蛋白酶合剂第六节 混悬剂混悬剂的物理稳定性微粒受重力作用产生沉降时，其沉降速度服从Stokes定律 增加混悬剂的动力稳定性的主要方法是：尽量减小微粒半径，以减小沉降速度增加分散介质的粘度，以减小固体微粒与分散介质间的密度差 混悬剂的稳定剂包括助悬剂、润湿剂、絮凝剂、反絮凝剂(掌握每一种助悬剂

25、分别起什么作用有哪些常用品种)助悬剂（suspending agents） 作用：增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度增加微粒亲水性常用：a,低分子助悬剂 如甘油、糖浆剂等b,高分子助悬剂 (一)天然的高分子助悬剂：树胶类，如阿拉伯胶（515）、西黄蓍胶（0.51 ）等 植物多糖类， 如海藻酸钠、琼脂、淀粉浆等（二）合成或半合成高分子助悬剂：纤维素类，如MC、CMC-Na、HPC、Carbopol、PVP等（三）硅皂土（四）触变胶：如：单硬脂酸铝油溶液（2）润湿剂：润湿剂系指能增加疏水性药物微粒被水湿润的附加剂常用的润湿剂：A,表面活性剂（HLB711） 如吐温、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆等

26、B,低级醇：如甘油（3）絮凝剂与反絮凝剂常用的絮凝剂：枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐等3.混悬剂的制备方法：分散法和凝聚法分散法：具体方法：亲水性药物，粉碎到一定细度 加处方中液体（加相当于药物0.40.6 份液体）研磨至适宜分散度加入剩余液体疏水性药物 加一定量润湿剂与药物研匀加入剩余液体第七节乳剂1.基本类型：O/W、W/O型2.乳化剂的种类 （掌握常用乳化剂哪些O/W、W/O）（一）表面活性剂类乳化剂 ：特点:乳化能力强，性质比较稳定 （1）阴离子型乳化剂：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸化蓖麻油等。（2）非离子型乳化剂（常用）：单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸

27、酯、聚甘油硬酯酸酯、蔗糖单月桂酸酯、脂肪酸山梨坦（司盘）、聚山梨酯（吐温）、卖泽（myrj）、苄泽（brij）、泊洛沙姆等。（二）天然乳化剂：特点：O/W型乳化剂；多数有较大的粘度，能增加乳剂的稳定性；使用这类乳化剂需加入防腐剂。阿拉伯胶、西黄蓍胶 、明胶、杏树胶、卵黄。3.乳剂的稳定性（可能考给现象问你属于哪一类）分层（乳析）：乳剂的分层系指乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象 原因：主要原因是由于分散相和分散介质之间的密度差造成的 （ Stokes公式分析） 絮凝：乳剂中分散相的乳滴发生可逆的聚集现象称为絮凝 原因：电位降低引起转相: O/W W/O原因：乳化剂的性质改变 合并与破裂:

28、合并乳化膜破裂导致乳滴变大的现象破裂乳剂分离成不相混溶的两层液体的现象。（不可逆转的）原因：乳剂中乳滴大小是不均一的 ；乳化剂不当；连续相粘度太小酸败：乳剂受外界因素及微生物作用，使体系中油或乳化剂发生变质的现象。解决：加抗氧剂或防腐剂4. 乳化剂的制备方法：油中乳化剂法（干胶法） 油相研匀加水制备初乳稀释至全量水中乳化剂法（湿胶法） 水中研匀加油用力搅拌成初乳加水稀释至全量新生皂法 两相交替加入法 机械法 纳米乳制备第10章 灭菌制剂与无菌制剂1. 水来源和质量要求原水 饮用水 纯化水 注射用水 灭菌注射用水2. 原水处理初滤和精滤 电渗析法 反渗透法 离子交换法3.热源：微生物产生的一种内

29、毒素，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间热源的性质：1,耐热性、2过滤性、3，水溶性、4不挥发性、5其他热原的去除方法1，高温法2，酸碱法3，吸附法4，离子交换法5，凝胶过滤法6，反渗透法7，超滤法8，其他方法4. 渗透压调节冰点降低法W=（0.52-a)/bW：配制成等渗溶液所需加入等渗调节剂的百分含量（%，gml-1）a：未经调整的药物溶液的冰点下降度b：用以调整等渗的调节剂1%（g/ml）溶液的冰点下降度例11%氯化钠的冰点下降度为0.58，血浆的冰点下降度为0.52，求等渗氯化钠溶液的浓度。 已知氯化钠溶液（1）的冰点降低度为0.58°C，纯水a0 按式计算: W=0.52/0.

30、58=0.9%即0.9%氯化钠为等渗溶液，配制100ml氯化钠溶液需用0.9g氯化钠。例2: 配制2盐酸普鲁卡因溶液100ml，需加氯化钠多少，才能使之成为等渗溶液已知普鲁卡因溶液（1）的冰点降低度为0.12°C， 氯化钠溶液（1）的冰点降低度为0.58°C根据公式：W=（0.52-a）/b a=0.12×2=0.24°C b=0.58°C W=(0.52-0.24)/0.58=0.48% (gml-1) 0.48%×100=0.48(g)即需添加氯化钠0.48克，才能使2盐酸普鲁卡因溶液成为 等渗溶液。盐酸丁卡因 2.5g 氯化钠

31、适量 注射用水 加至1000ml欲将上述处方调整为等渗溶液需加入多少氯化钠（请用冰点降低数据法计算，已知盐酸丁卡因1（g/mi)水溶液冰点降低度为0.109 解:已知盐酸丁卡因溶液（1）的冰点降低度为0.109 °C， 氯化钠溶液（1）的冰点降低度为0.58°C 设需配成含氯化钠X的药液才能保持药物溶液等渗，则根据公式：W=（0.52-a）/b 2.5/1000=0.25% a=0.109×0.25=0.02725°C b=0.58°C W=(0.52-0.02725)/0.58=0.85% 0.85%×1000=8.5(g)答:需用

32、加入8.5g的氯化钠才能配成等渗溶液.氯化钠等渗当量法 X=0.9EW5.灭菌（sterilization）：系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的手段。灭菌法（the technique of sterilization）：系指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的方法或技术。防腐（antisepsis）：系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。 物理灭菌法灭菌法分离 化学灭菌法 无菌操作法6

33、.掌握物理灭菌法各种灭菌法适用范围。热力灭菌法：（1）干热灭菌法：1）火焰灭菌法：适用于耐火焰材质（如金属、玻璃及瓷器等）的物品与用具2）干热空气灭菌法：适用于耐高温的玻璃、金属制品、粉末材料、不允许湿气穿透的油脂类材料等（2）湿热灭菌法：1）热压灭菌法：适用于耐高温和耐高压蒸气的药物制剂、器具2）流通蒸气灭菌法：适用于消毒及不耐高热制剂的灭菌3）煮沸灭菌法：适用于注射器、注射器皿消毒（添加抑菌剂提高灭菌效果）4）低温间歇灭菌法法:适用于不耐高温、热敏物料和制剂的灭菌 （加抑菌剂提高灭菌效果）射线灭菌法：（1）辐射灭菌法：适用于热敏物料和制剂 （2）微波灭菌法：适用于液态和固体物料的灭菌（3）

34、紫外线灭菌法：适用于照射物表面灭菌、无菌室空气及蒸馏水的灭菌 过滤灭菌法：适用于对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品的灭菌 7.化学灭菌法 气体灭菌 药液法七、无菌操作法 无菌操作法是指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。适合：一些不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备 无菌操作室洁净度100级8.注射剂处方：主药、溶剂、pH调节剂、抗氧剂、络合剂等附加剂组成一、注射剂分类：（1）溶液型（2）混悬型（3乳剂型（4）注射用无菌粉末二、一般质量要求（1）无菌（2）无热原 （3）澄明度 （4）安全性 （5）渗透压 （6）pH （7）稳定性 （8）降压物质三、注射用溶剂1

35、，注射用水最常用四、注射剂常用附加剂主要有：pH调节剂、等渗调节剂、增溶剂、局麻剂、抑菌剂、抗氧剂等 抑菌剂：苯甲醇、三氯叔丁醇 麻醉剂：苯甲醇、三氯叔丁醇 等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖 螯合剂：EDTA·2Na 增溶剂、润湿剂、乳化剂：聚氧乙烯蓖麻油、卵磷脂、Pluronic F-688.冷冻干燥：是将含有大量水分的物质，预先进行降温冻结成固体，在真空条件下使冰直接升华为蒸汽而进行干燥的方法。9.滴眼剂质量要求和常用附加剂pH 正常眼睛耐受pH 5.0-9.0渗透压 眼用溶液的渗透压范围相当于0.6%-1.5%的氯化钠溶液无菌 必要时可加抑菌剂 眼外伤要求绝对无菌可见异物 不得有肉眼

36、可见的浑浊和异物，50m颗粒低于10%黏度 适当增大装量 少于10mL第11章 固体制剂-11. 粉碎(crushing)：借助于机械力将大块固体物料破碎成碎块或细粉的操作过程。粉碎度(n) = 物料粉碎前粒径(d) / 物料粉碎后粒径(d1)2.最粗粉：全部通过一号筛，但混有能通过三号筛粉末不超过20% 粗粉：全部通过二号筛，但混有能通过四号筛粉末不超过40% 中粉：全部通过四号筛，但混有能通过五号筛粉末不超过60% 细粉：全部通过五号筛，并含有能通过六号筛粉末不少于95% 最细粉：全部通过六号筛，并含有能通过七

37、号筛粉末不少于95% 极细粉：全部通过八号筛，并含有能通过九号筛粉末不少于95%筛号123456789目数1024506580100120150200内径200085035525018015012590753. 湿法制粒是在粉状物料中加入适宜液体粘合剂制备颗粒的方法1、 散剂散剂：散剂系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂1,各组分的混合比例 比例相差过大时应采用等量递加法（配研法）混合小剂量剧毒药中常添加填充剂(乳糖、糖粉、淀粉、糊精、沉降碳酸钙、磷酸钙、白陶土等惰性物质)制成的稀释散2.组分的密度与粒度：将堆密度小(质轻)、粒径大者先放入混合容器中，再加入堆密度

38、大(质重)、粒径小者二、颗粒剂(granules) 1.定义：将药物与适宜的辅料制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。2.制备 粉碎®¾过筛®¾混合®¾制软材®¾制粒®¾ 干燥®¾整粒®¾质量检查®¾分剂量®¾ 包装制软材 ：将药物与适当的稀释剂（如淀粉、蔗糖或乳糖等）、崩解剂（如淀粉、纤维素衍生物等）充分混匀，加入适量的水或其他黏合剂制软材原则：“手握成团，轻压即散” 常用辅料：淀粉、糖

39、粉、乳糖、糊精、纤维素衍生物三、片剂一，片剂的分类：（1）口服用片剂（2）口腔用片剂（3）外用片剂（4）口服缓控释片剂（5）肠溶片剂（6）皮下给药片剂二，片剂的常用辅料（掌握各类大类辅料的作用，常用品种）1，稀释剂作用：增加片剂体积和重量减少主药成分的剂量偏差改善药物的压缩成形性稀释剂包括淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、无机盐类、糖醇类2，润湿剂与粘合剂润湿剂（moistening agent）本身没有黏性，但能诱发待制粒物料的黏性，以利于制粒的液体黏合剂（adhesives）对无黏性或黏性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料常用润湿剂：蒸馏水、乙醇常用黏合剂：淀粉浆、

40、纤维素衍生物、聚维酮、明胶、聚乙二醇3，崩解剂主要作用：消除因粘合剂或高度压缩而产生的结合力常用崩解剂：干淀粉、羧甲基纤维素钠崩解剂的加入方法 4，润湿剂：常用的硬脂酸镁和滑石粉。三，压片的三大要素：流动性、压缩成型性和润滑性。四、片剂的制备方法分类（两大类或四小类）： 湿法制粒压片法 制粒压片法 干法制粒压片法 粉末（结晶）直接压片法直接压片法 半干式颗粒（空白颗粒）压片法五，湿法制粒压片法是将湿法制粒的颗粒经干燥后压片的工艺 六，湿法制粒压片法适用于：湿热稳定药物七，干法制粒压片法适用于：湿、热不稳定药物八，粉末直接压片法适用于：湿热不稳定的药物 九、半干式颗粒压片法适用于：对湿热敏感不宜

41、制粒，而且压缩成形性差的药物； 含药较少物料（可借助辅料的优良压缩特性顺利制片）十，整粒的目的：使干燥过程中结块、粘连的颗粒分散开，以得到大小均匀的颗粒 十一、 产生裂片因素：处方因素：物料中细粉太多，解压后，容存的空气体积膨胀而导致裂片易脆碎的物料和易弹性变形的物料塑性差，结合力弱工艺因素：单冲压片机比旋转压片机易出现裂片；快速压片比慢速压片易裂片；凸面片剂比平面片剂易裂片；一次压缩比多次压缩（一般二次或三次）易出现裂片等 粘冲 片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象主要原因：颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀、粗糙不光或刻字等

42、松片片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象 原因：粘性力差，压缩压力不足等片重差异超限 片重差异超过规定范围 主要原因是：颗粒流动性不好；颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊；加料斗内的颗粒时多时少；冲头与模孔吻合性不好等 崩解迟缓 片剂超过了规定的崩解时限 主要因素是：压缩力影响片剂内部的孔隙；可溶性成分与润湿剂影响片剂亲水性（润湿性）及水分的渗入；物料的压缩成形性与粘合剂影响片剂结合力的瓦解；崩解剂使体积膨胀的主要因素 溶出超限片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物 主要原因是：片剂不崩解、颗粒过硬、药物的溶解度差 片剂中的药物含量不均匀 主要原因：混合不均匀、可溶性成分在颗粒之间的迁移 1

43、2、第五节片剂的包衣二，肠溶型包衣材料：醋酸纤维素酞酸酯（CAP），聚乙烯醇酞酸酯（PVAP），甲基丙烯酸共聚物，醋酸纤维素苯三酸酯（CAT）羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP），丙烯酸树脂EuS100，EuL100等 第12章 固体制剂-2一、胶囊剂（capsules）: 是指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。 1.胶囊可分为硬胶囊剂、软胶囊剂、 缓释胶囊、控释胶囊、肠溶胶囊。 特点：可掩盖不良臭味，稳定性好；可使药物在体内迅速生效；可使液态药物固体剂型化；可制成缓控释以及靶向制剂。2.不宜制成胶囊剂的情况 药物的水溶液

44、或乙醇溶液: 使胶囊壁溶解 刺激性强的药物或易溶性药物（如氯化钠、溴化钠、碘化钠）: 在胃中溶解后局部浓度过高而刺激胃粘膜 易风化药物: 使胶囊壁变软 吸湿性药物: 使胶囊壁干燥而变脆胶囊剂的制备 1. 硬胶囊剂的制备：（1）空胶囊（2）填充物料的制备、填充、封口等工艺过程。 （1）空胶囊的制备  溶胶 蘸胶 干燥 拔壳 切割 整理空胶囊的组成： 成型材料：一般为明胶（甘油、水），增塑剂：甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等（增加坚韧性与可塑性） 增

45、稠剂：琼脂（减少流动性、增加胶冻力） 遮透剂：二氧化钛（避光） 其  它：矫味剂、着色剂、防腐剂空胶囊号数012345容积mL0.750.550.400.300.250.15物料的处理与填充：粉碎成适宜的粒度，加入助流剂，也可制粒。2. 软胶囊的制备基质吸附率(base adsorption)是指1g固体药物制成可包制的混悬液所需液体基质的克数。 基质吸附率=基质重量/固体重量软胶囊的制备方法 ：滴制法：双层喷头的滴丸机  压制法：将胶片用钢板模或旋转模压制不适宜制成软胶囊：1.液体药物含水5%以上2.液体药物为水

46、溶性、挥发性、小分子有机物，如乙醇、丙酮3.O/W乳剂4.醛类5.pH2.57.5以外液体。3.  肠溶胶囊剂的制备 甲醛浸渍法 肠溶包衣法二、滴丸剂系指固体或液体药物与适当物质（一般称为基质）加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用 滴丸剂制备方法为：滴制法。三、膜剂(films) 1.定义：指药物溶解或分散于成膜材料中或包裹于成膜材料中，制成的单层或多层膜状制剂(例如口腔溃疡膜)。2. 膜剂的特点 无粉尘飞扬，成膜材料用量少，含量准确稳定性好，隔绝配伍变化，吸收起效快，也可控速释药。 缺点：载药量少

47、，只适用剂量小的药物。3. 成膜材料：PVA EVA 海藻酸钠、聚乳酸、明胶、丙烯酸类共聚物、纤维素衍生物等第13章 半固体制剂一，软膏剂的基质要求是：润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；性质稳定，与主药不发生配伍变化；具有吸水性，能吸收伤口分泌物；不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性能；易洗除，不污染衣服。 二，基质分类（掌握分类，及不同类型常用品种）：油脂性基质，乳剂型基质，及亲水或水溶性基质。油脂性基质油脂性基质指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质 乳剂型基质（O/W型、W/O型）乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳剂，最后在室温下成为半固体的基质水溶

48、性基质由天然或合成的水溶性高分子物质所组成。溶解后形成半固体基质，如CMC-Na、MC油脂性基质：1，烃类（1）凡士林（2）石蜡2，类脂类（1）羊毛脂（2）蜂蜡（3）二甲硅油乳剂型基质：1，皂类 有一价皂、二价皂、三价皂等2，脂肪醇硫酸（酯）钠类 3，高级脂肪酸及多元醇酯类 4，聚氧乙烯醚的衍生物类 软膏剂制备：熔合法 研合法 乳化法三，栓剂：栓剂系指将药物和适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体状外用制剂 四、栓剂基质的分类：油脂性基质，如可可豆脂（cocoa butter）、半合成或全合成脂肪酸甘油酯 水溶性基质，如甘油明胶、聚乙二聚氧乙烯（40）、单硬脂酸酯类、泊洛沙姆药物是脂溶性

49、的选择水溶性基质 药物是水溶性的选择脂溶性基质 五、吸收促进剂常用的吸收促进剂有：非离子表面活性剂 Azone 其它:氨基酸乙胺衍生物，乙酰醋酸酯类，-二羧酸酯，芳香族酸性化合物，脂肪族酸性化合物 六，栓剂制备方法：（1）冷压法药物与基质锉末混合均匀 手工搓捏成形/装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂 （2）热溶法熔融基质加入药物（混匀)注模 冷却刮削取出成品栓剂七、置换价：药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价 G纯基质平均栓重；M含药栓的平均重量；W每个栓剂的平均含药重量第14章 气雾剂1、 气雾剂 (aerosol)系指药物与适宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐

50、压容器中制成的的制剂。2、 气雾剂的主要优点有： （1） 具有速效和定位作用，  （2）药物密闭于容器内能保持药物清洁无菌  （3）使用方便  （4）可以用定量阀门准确控制剂量气雾剂缺点 ：（1）因气雾剂需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，所以生产成本高 （2）抛射剂有高度挥发性因而具有致冷效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激 （3）氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达一定浓度都可致敏心脏，造成心律失常，故治疗用的气雾剂对心脏病患者不适宜。 3、气雾剂的组成：气雾剂由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成；4、抛射剂的填充：压灌法 设备简单，不需低温，抛射剂