干扰素在血液病中的应用

1、南京军区福州总医院南京军区福州总医院 李东良李东良干扰素在血液病中的应用干扰素在血液病中的应用一、干扰素的问世一、干扰素的问世干扰素（ifn）是具有广泛生物学活性的调节蛋白质1957年isaacs和lindeman发现1977年以前主要来源于人白细胞，称为天然ifn1977年美国学者用dna重组技术于大肠杆菌生产ifn获得成功，可生产大量高纯度的重组ifn，此类称为基因重组ifn（rifn)。1981年纯化ifn-开始应用于临床。二、二、ifn主要作用主要作用 抗病毒作用免疫调控作用 抗恶性肿瘤作用三、通过三、通过期临床试验，确定对期临床试验，确定对ifn敏感的恶性肿瘤类型敏感的恶性肿瘤类型有

2、效的：hcl、cml、nhl、mm、皮肤t细胞淋巴瘤、卡波氏肉瘤、恶性黑色素瘤、肾细胞癌、膀胱癌、卵巢癌。无效的：乳癌、结肠癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、aml、多数成人实体瘤。 需进一步研究的：cll、all、骨肉瘤、星形细胞瘤。 四、四、ifn在血液病中的应用在血液病中的应用毛细胞性白血病（毛细胞性白血病（hcl） 1984年oue sada首先将ifn试用于hcl获成功（3/7cr,4/7pr），大量临床实践证明，ifn无论对初治或化疗耐药和切脾后恶化的hcl均有良好疗效。ifn-的用量：一般300万600 万i/d疗程至少半年，治疗时间愈长，获缓解的可能性愈大，复发的机会愈小，缓解即停药

3、者，14月后全部复发，若持续给药，则无1例复发，说明维持治疗的必要的 停药后复发重用ifn仍有效，因此，周期性应用对某些病人可能是有益的。慢性粒细胞白血病（慢性粒细胞白血病（cml） ph克隆的存在是疾病复发/发展的根源，cml治疗的目标是尽可能地削减ph克隆，稳定/延长慢性期，提高生活质量。不能满足于完全血液学缓解（chr）或临床缓解，终目标应是达到遗传学缓解和基因缓解。ifn-是第一个可使cml达到遗传学缓解的药物单用ifn-作诱导缓解治疗起效较慢，但其总的中位生存期明显长于羟基脲（hu）或马列兰（bu），分别是9.5年、6.5年和 6年。ifn-用量：300-900万 /d，每疗程612

4、月国外用量远大于国内常用剂量，增加ifn剂量似可提高有效率，但不能防止cml进入加速期或急性变。单用ifn-治疗，kantarjian与talpaz报道治疗274例，chr率80%，遗传学缓解率58%，其中完全遗传学缓解26%，中位生存期89月，获主要遗传学缓解（ph+染色体80%，约半数长期完全遗传学缓解者同时rt-pcrbcr/ablmrna亦阴性。ifn加化疗疗效优于单用ifn是目前较普通采用的治疗方案， 法国guihot等比较了单用ifn500万/m2/d与ifn-加每月用10天小剂量arac200mg/m2/d的疗效，加用arac组疗效明显优于单用组。kantarjian与talpa

5、z等降低arac用量为每天10mg，每月用710天疗效较法国组更好，其总遗传学缓解可高达50%。 淋巴瘤（淋巴瘤（ml）低度恶淋巴瘤对ifn-的反应达40%55%。可将ifn与标准化疗物联合应用，作为第一种治疗方案。对中度及高度恶性nhl疗效甚差。ifn-对nhl对总缓解率23-55%不等，其疗效在很大程度上受病理类型影响。皮肤型t细胞淋巴瘤，ifn-的反应率达50%，对传统化疗、放疗及其它治疗在晚期患者总有效率仅25%，且维持时间较短。多发性骨髓瘤（多发性骨髓瘤（mm） ifn对所有亚型的骨髓瘤(igg、iga、igm、kappa、iamda) 都有作用。单用ifn-治疗mm的临床效果与单用

6、马法兰相当，约2040%的临床效果，缓解率高低与剂量有关。ifn与马法兰、强地松等有协同或相加作用，三药并用可提高mm的缓解率，对初治mm联合治疗的总缓解率高达75%。ifn与马法兰、vcr、ctx等化疗物无交叉耐药性。目前ifn治疗mm用于下列情况与常规化疗联合应用 某些特殊类型mm如igd-mm， 单用疗效较 诱导化疗后维持治疗难治性mm，多与化疗合用慢性淋巴细胞白血病（慢性淋巴细胞白血病（cll） ifn用于cll的治疗已有多年，最初的观察认为对晚期cll无效，但以后用于早期、低瘤负荷患者，部份有效，故目前仍将其作为试验用药。ocomnell等报告4例治8w(ifn1200万/m2 /t

7、iw)后，仅1例prfoon治疗19例进展期cll，2例pr，5例无效，11例恶化有限资料表明，ifn在cll不宜作为常规用药。慢性难治性慢性难治性tip 慢性难治性诊断慢性难治性诊断itp标准标准：1、糖皮质激素和脾切除无效2、年龄10岁3、病程3月4、无其它导致血小板减少的疾病5、血小板计数50109/l-ifn近年有不少报道表明-ifn治疗难治性itp有效。proctor等以重组-ifn治疗13例难治性itp，剂量3106/次tiw，共12次，3例cr，8例pr，其作用机理尚不清楚，可能与调节b淋巴细胞活性有关。少数患者在治疗过程中血小板降低，出血趋势加重，与ifn的抗增殖作用有关。骨髓

8、纤维化疗（骨髓纤维化疗（mf） ifn的疗效尚未确定，少数学者发现ifn可使其临床改善，脾脏缩小。有学者报道，骨纤并髓外化生患者，其体内血小板生长因子及血小板转化生长因子持续增高，且可能与临床病情发展有关，以ifn-常规剂量治疗6个月一疗程，发现可使上述二个指标下降至恢复正常，临床亦随之有所改善。 急性白血病（急性白血病（al） ifn单用对成人al效果甚差，用于化疗后作维持治疗没有改善预后的价值。对儿童al有效 大部分患儿应用ifn治疗后12w症状减轻，贫血、出血好转，淋巴结及肝脾缩小，wbc，骨髓白血病细胞减少，此时再给常规化疗，则极易缓解。其它血液病其它血液病 近期有报道ifn治疗慢性itp，嗜酸性粒细胞增多症等，获得较好疗效。五、不良反应五、不良反应感冒样症状，