细胞与分子免疫学问答

1、问答题免疫系统的组成和功能 包括免疫器官,免疫细胞和免疫分子.功能：1免疫防御2免疫监视,3免疫调节,4免疫自稳（具体看定义）固有与适应性免疫应答的特点及参与的主要细胞（1） 固有免疫应答：早期性,快速,无记忆性 主要细胞：NK细胞 NK T细胞 中性粒细胞 树突状细胞 单核 巨噬细胞。（2） 适应性免疫应答 特异性，耐受性，记忆性 主要细胞：T细胞，B细胞。简述 T 及 B 淋巴细胞执行特异性免疫的原理T 细胞和 B 细胞执行特异性免疫，首先需要被抗原性物质活化，而不同的抗原性物质如病原体成分具有不同的抗原性。一个 T 或 B 细胞只表达一种 TCR 或 BCR，只能特异性地识别并结合一种

2、Ag 分子，所以，T 及 B 细胞对抗原的识别具有严格的特异性，而在 T 及 B 细胞的整个群体中，则能识别各种各样的抗原分子。由于 T 及 B 细胞识别抗原的特异性，决定其执行的免疫应答的特异性。淋巴细胞再循环的方式及作用全身的淋巴细胞与淋巴结内的淋巴细胞不断进行动态更换。淋巴细胞经淋巴循环及血液循环，运行并分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中，经淋巴循环，经胸导管进入上腔静脉，再进入血液循环。血液循环中的淋巴细胞及各类免疫细胞在毛细血管后微静脉处穿过高壁内皮细胞进入淋巴循环。从而达到淋巴循环和血液循环的互相沟通。淋巴细胞的再循环，使淋巴细胞能在体内各淋巴组织及器官处合理分布，能动员淋巴细胞至

3、病原体侵入处，并将抗原活化的淋巴细胞引流入局部淋巴组织及器官，各类免疫细胞在此协同作用，发挥免疫效应。简述三类免疫性疾病三大类免疫性疾病即超敏反应性疾病，免疫缺陷病和自身免疫病。超敏反应性疾病：由抗原特异应答的 T 及 B 细胞激发的过高的免疫反应过程而导致的疾病。分为速发型和迟发型。前者由抗体介导，发作快；后者由细胞介导，发作慢。免疫缺陷病：免疫系统的先天性遗传缺陷或后天因素所致缺陷，导致免疫功能低下或缺失，易发生严重感染和肿瘤。自身免疫病：正常情况下，对自身抗原应答的 T 及 B 细胞不活化。但在某些特殊情况下，这些自身应答 T 及 B 细胞被活化，导致针对自身抗原的免疫性疾病。超抗原激活

4、T细胞的特点v 强大的刺激能力v 无须抗原处理v 与T细胞相互作用无MHC限制性v 选择性结合TCR链V区v 超抗原不仅可激活T细胞，而且可能诱导T细胞的耐受v 超抗原的免疫识别位点分为两类：MHC结合位和TCRV区结合的T细胞表位超抗原与普通抗原的异同点 超抗原 普通抗原化学性质 细胞外毒素逆转录病毒蛋白等 普通蛋白质，多糖等MHC结合部位 非多肽区 多肽去肽结合槽MHC限制性 +应答特点 直接刺激T细胞 APC处理后T细胞识别反应细胞 CD4+T细胞 T,B细胞T细胞反应频率 1/20-1/5 1/1000000-10000超抗原的生物学意义v 参与某些病理过程 SAg刺激大量T细胞激活，

5、产生多种细胞因子引起某些疾病。如金葡菌外毒素引起毒素休克综合征。v SAg与自身免疫应答 SAg的8强大刺激可能激活体内自身反应性T细胞，从而诱发自身免疫性疾病v SAg与免疫抑制 T细胞因过度激活而被耗竭v 与抗肿瘤效应 CTL被大量激活而对肿瘤发挥杀伤作用Ig的基本结构，功能和水解片段（1） 基本结构组 成 由一对较长的和一对较短的多肽链组成 四条多肽链 长链：重链（Heavy Chain， H链）， 450-550 aa， 55-57 KD 短链：轻链（Light Chain， L链）， 214 aa， 24 KD 二硫键：H链和L链之间，两条H链之间 由二硫键连接，呈Y型分区 N端：a

6、a序列变化（110个残基） C端 ：则相对稳定（1）可变区（Variable region， V区） 近N端：V区= 1/2 L链+ 1/4（1/5）H链 （2）恒定区（Constant region， C区） 近C端：C区= 1/2 L链+ 3/4（4/5）H链 （3）铰链区  高变区（hypervariable regio，HVR） 可变区中某些区域的aa组成和排列特别易变化或具更高的变易性。 CDR（互补决定区）：Ig的抗原结合部位和抗原表位互补结合部位，决定抗体的特异性。 铰链区 位于CH1和CH2之间，富含脯aa，富有弹性，可自由折叠 意义：能使V区与不同距离的抗原结合 补

7、体结合位点易于暴露 IgM和IgE无铰链区（2）功能区的作用 VL、VH： 抗原结合部位 HVR（CDR）与抗原表位结合 CH1、CL：遗传标志所在 IgG- CH2：补体结合位点，通过胎盘部位 CH3：与各种组织表面IgG Fc受体（FcR）结合部位IgM： CH3 ：补体结合位点IgE： CH2、CH3 ：与肥大细胞、嗜碱性粒细胞的（ IgEFc受体FcR）结合部位Ig的其他片段 J链 （Joining Chain）：连接两个或两个以上Ig单体作用 SIgA：二聚体 IgM： 五聚体分泌片SP（Secretory Piece）：是SIgA上 的一个辅助成分上皮细胞合成，分泌到黏膜细胞表面

8、作用：具抵抗外分比液中蛋白水解酶的降解作用，稳定SIgA的作用。（3）水解片段 木瓜蛋白酶 IgG 2Fab段 + Fc段 （ 抗原结合片段）（可结晶片段） 胃蛋白酶 IgG F（ab）2段 + pFc段 （ 抗原结合片段） 碎片 意义：F（ab）2段保持了与抗原结合的生物学活性， 又减少了 Fc段的生物学活性。可应用于生物制品研究，如精致抗毒素等。免疫球蛋白的类型（组成异质性）（1）类(Class): 重链C区抗原性IgG、IgA、IgM、IgD、IgE（2）亚类(Subclass): 重链抗原性/二硫键数目位置IgG1-4（3）型(Type): 轻链C区抗原性 （4）亚型(Sub

9、type): 轻链C区aa差异排列 14Ig的血清异质性（血清型） 免疫球蛋白既可结合抗原，又可作为抗原，激发机体的免疫应答，因而也是一类抗原物质。由于免疫球蛋白的遗传基础不同，不同的免疫球蛋白的抗原性也有差异。利用血清学方法测定和分析免疫球蛋白抗原性予以分类，称为免疫球蛋白的血清型。（1）同种型 存在于同种抗原分子的表面，是同一种属所有个体Ig分子共有的抗原特异性标志，为种属型标志，存在于Ig的C区（2）同种异型 存在同种但不同个体的免疫原性，为个体型标志，存在于C区（ABO血型，Rh血型，HLA） （3）独特型 即使同一种属同一个体来源的抗体分子，其免疫原性也不尽相同，是每个Ig分子所特有

10、的抗原特异型标志，存在V区。小分子抗体的特点  仅含V区结构 ，免疫原性较弱。 分子量小，易通过血管壁，可有效克服肿瘤灶组织对抗体的生理阻抗。 无Fc段，不与非靶细胞的FcR结合，易达肿瘤病灶，适合临床诊断，肿瘤的导向治疗。 与靶细胞抗原结合力较弱。 半衰期短，影响到达肿瘤局部抗体的浓度。种类：Fab抗体 单链抗体（ScFv） Fv片断抗体 单域抗体SDAb 最小识别单位MRUIg多样性的产生机制 （1）组合造成的多样性（combinatorial diversity）：众多的V区基因片段的组合和轻重链的组合， 众多的V、D、J基因中，重排时每个片段只能取一个， 就存在多种组合。（2

11、）连接造成的多样性(junctional diversity)： CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处，两片段之间可插入或丢失数个核苷酸，增加了互补决定区（CDR3）的多样性。（3）体细胞高频突变造成的多样性(somatic hypermutation)：成熟的B 细胞重排的V区基因，往往在抗原的刺激下发生点突变，突变的频率非常高（每次细胞分裂，大约每1000个bp中就有一对发生突变，而其他体细胞的突变频率为10-10bp），称为体细胞高频突变。人工制备抗体的种类 5种多克隆抗体 单克隆抗体 基因工程抗体 嵌合抗体与改型抗体 抗体片段及其衍生形式简述抗体与免疫球蛋白的区别和联系(1) 区

12、别：见概念。(2) 联系：抗体都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗体。原因是：抗体是由浆细胞产生，且能与相应抗原特异性结合发挥免疫功能的球蛋白；而免疫球蛋白是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，如骨髓瘤患者血清中异常增高的骨髓瘤蛋白，是由浆细胞瘤产生，其结构与抗体相似，但无免疫功能。因此，免疫球蛋白可看做是化学结构上的概念，抗体则是生物学功能上的概念。 试述免疫球蛋白的主要生物学功能。（体液免疫效应机制） （1）与抗原发生特异性结合 ：主要由 Ig 的 V 区特别是 HVR 的空间结构决定的。在体内表现为抗细菌、抗病毒、抗毒素等生理学效应；在体外可出现抗原抗体反应。（2）激活补体：Ig

13、G（IgG1、IgG2 和 IgG3）、IgM 类抗体与抗原结合后，可经经典途径激活补体；聚合的 IgA、IgG4 可经旁路途径激活补体。（3)与细胞表面的 Fc 受体结合：Ig 经 Fc 段与各种细胞表面的 Fc 受体结合，发挥调理吞噬、粘附、ADCC 及超敏反应作用。1）促吞噬(opsonization) 2）介导过敏3）介导细胞毒(ADCC)Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity(抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用) 表达Fc受体的组织细胞(NK、M、中性粒细胞）通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的的靶细胞。4）免疫调理 （4）穿过胎盘

14、：IgG 可穿过胎盘进入胎儿体内。（5）免疫调节：抗体对免疫应答具有正、负两方面的调节作用。简述免疫球蛋白的结构、功能区及其功能（和上一题选一个）(1) Ig 的基本结构：Ig 单体是由两条相同的重链和两条相同的轻链借链间二硫键连接组成的四肽链结构。在重链近 N 端的1/4 区域内氨基酸多变，为重链可变区(VH)，其余部分为恒定区(CH)；在轻链近 N 端的 1/2 区域内氨基酸多变，为轻链可变区(VL)，其余 1/2 区域为恒定区(CL)。VH 与 VL 内还有高变区。(2) 免疫球蛋白的肽链功能区：Ig 的重链与轻链通过链内二硫键将肽链折叠，形成若干个球状结构，这些肽环与免疫球蛋白的某些生

15、物学功能有关，称为功能区。IgG、JgA、JgD 的 H 链有四个功能区，分别为 VH、CH1、CH2、CH3；IgM、IgE 的 H 链有五个功能区，多一个 CH4 区。L 链有二个功能区，分别为 VL 和 CL。VL 与 VH 是与相应抗原特异性结合的部位，CL 与 CH1 上具有同种异型的遗传标志，IgG 的 CH2、IgM 的 CH3 具有补体 C1q 的结合部位，IgG 的 CH3 可与某些细胞表面的 Fc 受体结合，IgE 的 CH2 和 CH3 可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的 IgE Fc 受体结合。简述单克隆抗体技术的基本原理1975 年，KÖhler 和 Milste

16、in 首创了 B 淋巴细胞杂交瘤细胞和单克隆抗体技术。其基本原理是：使小鼠免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合，形成杂交瘤细胞，每一个杂交瘤是用一个 B 细胞融合而产生的克隆。这种细胞既保持了骨髓瘤细胞大量无限增殖的特性，又继承了免疫 B 细胞合成分泌特异性抗体的能力。将这种融合成功的杂交瘤细胞株体外扩增或接种于小鼠腹腔内，则可从上清液或腹水中获得单克隆抗体。用这种方法制备的抗体具有结构高度均一，特异性强，无交叉反应等特点。补体三条激活途径异同的比较  经典途径 MBL途径 旁路途径激活物质 抗原-抗体复合物 MBL 细菌脂多糖 IgM，2IgG C反应蛋白等 酵母多糖 凝集的IgA，Ig

17、G4 参与成分 C1-C9 C2-C9 C3，C5C9 及B，D，P，I，H因子C3转化酶 C4b2b C4b2b C3bBb C5转化酶 C4b2b3b C4b2b3b C3bnBb 作用 参与特异性体液 同经典途径 参与非特异性免疫 免疫的效应阶段 感染早期发挥作用相同点：三条途径有共同的末端通路，即形成膜攻击复合物溶解细胞。简述补体系统的概念及其组成。(1)概念：见名词解释 1。(2)补体系统由 30 多种成分构成，按其生物学功能分为三类：a.固有成分：存在于体液中、参与活化级联反应的补体成分，包括 C1C9、MBL、B 因子、D 因子。b.补体调节蛋白：以可溶性或膜结合形式存在。包括备

18、解素、C1 抑制物、I 因子、C4 结合蛋白、H 因子、S 蛋白、Sp40/40、促衰变因子、膜辅助因子等。c.补体受体：包括 CR1CR5、C3aR、C4aR、CaR 等。简述补体系统的生物学功能（1）溶菌和溶细胞作用：补体系统激活后，在靶细胞表面形成 MAC，从而导致靶细胞溶解。（2）调理作用：补体激活过程中产生的 C3b、C4b、iC3b 都是重要的调理素，可结合中性粒细胞或巨噬细胞表面相应受体，因此，在微生物细胞表面发生的补体激活，可促进微生物与吞噬细胞的结合，并被吞噬及杀伤。（3）引起炎症反应：在补体活化过程中产生的炎症介质 C3a、C4a、C5a。它们又称为过敏毒素，与相应细胞表面

19、的受体结合，激发细胞脱颗粒，释放组胺之类的血管活性物质，从而增强血管的通透性并刺激内脏平滑肌收缩。C5a 还是一种有效的中性粒细胞趋化因子。（4）清除免疫复合物：机制为：补体与 Ig 的结合在空间上干扰 Fc 段之间的作用，抑制新的 IC 形成或使已形成的 IC解离。循环 IC 可激活补体，产生的 C3b 与抗体共价结合。IC借助 C3b 与表达 CR1 和 CR3 的细胞结合而被肝细胞清除。（5）免疫调节作用：C3 可参与捕捉固定抗原，使抗原易被 APC 处理与递呈。补体可与免疫细胞相互作用，调节细胞的增殖与分化。参与调节多种免疫细胞的功能。简述细胞因子共同的基本特征 （1） 理化特征：细胞

20、因子通常为低相对分子质量(1530kD)的分泌性糖蛋白；（2）天然的细胞因子是由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞分泌；（3） 多数细胞因子以单体形式存在，少数可为双体或三体形式；（4） 细胞因子通常以非特异性方式发挥作用，也无 MHC 限制性；（5） 细胞因子具有极强的生物学效应，极微量的细胞因子就可对靶细胞产生显著的生物学效应；（6） 细胞因子的产生和作用具有多源性和多向性；（7） 细胞因子作用时具有多效性、重叠性以及拮抗效应和协同效应，从而形成复杂的网络；（8） 多以旁分泌和(或)自分泌及内分泌形式在局部或远处发挥作用。细胞因子的生物学作用特点（1）作用方式自分泌： CK的靶细胞就是产生

21、CK的自身细胞，表现的生物学作用旁分泌： CK的靶细胞是产生CK的邻近细胞，表现的生物学作用内分泌： CK的靶细胞就是产生CK的远距离的细胞，表现的生物学作用            （2）作用多样性细胞因子参与多种机体的病理与生理作用介导和调节免疫应答，参与炎症反应，促进细胞的增殖与分化，刺激造血， 促进组织修复 （3）作用复杂性 多效性： 一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同的生物学效应。 重叠性： 几种不同的细胞因子也可对同一种靶细胞发挥作用，产生相同或相似的

22、生物学效应。 拮抗性： 一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的某种生物学作用。 协同性： 一种细胞因子可以增强另一种细胞因子的某种生物学作用。 双向性： 生理调节作用适量 损伤机体过量细胞因子有哪些主要的生物学功能 细胞因子的主要生物学作用有：抗感染、抗肿瘤作用 ， 如 IFN、TNF 等。免疫调节作用，如 IL-1、IL-2、IL-5、IFN等。刺激造血细胞增殖分化，如 M-CSF、G-CSF、IL-3 等。参与和调节炎症反应。如：IL-1、IL6、TNF 等细胞因子可直接参与和促进炎症反应的发生。书上的（1） 调节固有免疫应答（2）调节适应性免疫应答（3）刺激造血（4）促进凋亡，直接杀伤靶细

23、胞（5）促进创伤的修复简述细胞因子及其受体的分类（1）细胞因子共分六类：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子和趋化性细胞因子。（2）细胞因子受体共分五个家族： 免疫球蛋白基因超家族，IL-1、IL-6、M-CSF、SCF、FGF 等受体属于此类。 I 型细胞因子受体，又称红细胞生成素受体家族或造血因子受体家族。IL-2IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF 受体属于此类。 型细胞因子受体，这类受体是干扰素的受体。 肿瘤坏死因子受体，TNF-R，是 TNF及神经生长因子(NGF)受体。 趋化性细胞因子受体，这一家族是受体是 G 蛋白偶

24、联受体,IL-8、RANTES、MIP-1。试述干扰素的分类及其生物学作用特点。主要可以治疗哪些传染性疾病?（1） 型干扰素：型干扰素包括IFN-与IFN-等。IFN-主要由单核-巨噬细胞产生，此外B细胞和成纤维细胞也能合成IFN-；IFN-主要由成纤维细胞产生。IFN-/二者结合相同受体，分布广泛，包括单核-巨噬细胞、多形核白细胞、B细胞、T细胞、血小板、上皮细胞、内皮细胞与肿瘤细胞等。 （2） 型干扰素：型干扰素即干扰素，主要由活化的T细胞（包括Th0、TH1细胞和几乎所有的CD8+T细胞）和NK细胞产生。 （3）在医学临床方面，IFN常用于病毒性疾病、肿瘤和自身免疫性

25、疾病的治疗CK的临床意义1. 细胞因子参与了疾病的发生和发展：（1）细胞因子及其受体缺陷（先天性、后天性）先天性：IL-2受体链缺陷= IL-2，4，7功能障碍=淋巴干细胞不能分化=T，B细胞不能成熟=免疫功能严重缺陷（体液，细胞）=先天性重症联合免疫缺陷综合症。后天性：HIV = CD4T细胞破坏 = 由Th细胞产生的各种细胞因子缺陷（IL-2、4、5、6）=T、B细胞不能活化 免疫功能全面下降 =AIDSIL-1表达过高：细菌感染 =释放内毒素=M = IL-1，TNF-a = 感染性休克 治疗：IL-1受体拮抗剂，TNF-a单抗（2）细胞因子表达过高（炎症，自身免疫病，过敏反应，休克等）

26、IL-1、IL-2R、IL-6和IL-6R ；可溶性CKR升高IL-1在疾病中的作用 疾病 IL-1作用慢性风湿性关节炎 发热、滑膜细胞增生、破坏软骨川崎病 损伤血管内皮痛风 尿素结晶引起局部产生IL-1-炎症肾小球肾炎 促进肾小球系膜细胞增生， 诱导产生PGE2 急性髓性白血病 自分泌IL-1， 促进白血病细胞恶性发生IL-2R1974年，日本人发现成人T细胞白血病是一种IL-2R病。IL-6和IL-6RIL-6基因变异=表达失控 =IL-6过度分泌=IL-6R=造血细胞过度增殖（B细胞）= 骨髓瘤2. 应用细胞因子治疗某些疾病：（1）添加疗法肾性贫血：EPO病毒感染： IFNa-干扰病毒的

27、复制 肿瘤： TNF：瘤灶直接注射（直肠癌）（2）阻断和拮抗疗法原理：抑制CK的产生，阻断CK与相应受体的结合，阻断结合后的信号传导过程应用：自身免疫性疾病、移植排斥反应、感染性休克抗TNF单克隆抗体：减轻、阻断感染性休克IL-1受体拮抗剂：炎症、自身免疫性疾病rs IL-1R：抑制移植排斥反应（3）CK基因治疗sCKRsCKR的产生：（1）膜结合CKR，在蛋白水解酶的作用下， 胞外区脱落，结合能力不变。sIL-1R sTNFR sIFN-rR；（2）CKR的mRNA不同剪接后，新编码的SCKR转录子,表达SCKR, 由细胞分泌至胞外。（主要）sIL-4R sIL-7R sIFN-Ar；（3）

28、膜受体酶解脱落和分泌型mRNA翻译同时存在。sIL-5R（a） sIL-1R（a） sSCFR。sCKR的生物学作用（1）负调作用-与膜结合型CKR竞争CK-阻断CK作用 -膜受体的正常代谢途径，有利于处于活化状态的细胞恢复正常水平；（2）载体作用-与CK结合，防止CK被降解或清除，并将其运送到靶细胞的膜CKR处；（3）辅助作用- 使原本对CK信号不敏感的靶细胞产生作用。检测sCKR水平在临床中的应用： 辅助早期诊断 病情转归 评估 治疗 sIL-2R sIL-6R sTNFR SCKR的临床应用前景 为减轻或防止促炎细胞因子造成的病理损伤提供了新的治疗途径HLA 复合体的结构及产物：根据 H

29、LA 复合体各位点基因及其编码产物结构和功能的不同，将 HLA 复合体分为三个区域，即 I 类基因区、类基因 区和介于 I 类与类基因区之间的类基因区。(1)I 类基因区内含经典 HLA 的 A、B、C 基因位点和新近确定的非经典 HLA 的 E、F、G、H 等基因位点。HLA 的 A、B、C 各位点基因编码 HLA I 类抗原分子的重链(链)，与2m 结合共同组成人类的 HLA I 类抗原。(2)类基因区包括 HLA 的 DP、DQ、DR 三个亚区和新近确定的 HLA 的 DN、DO、DM 三个亚区。HLA 的 DP、DQ、DR 三个亚区编码相应的 HLA 的 DP、DQ、DR 抗原的链和链

30、，组成 HLA 类抗原。(3)类基因区位于 I 类与类基因区之间，内含众多编码血清补体成分和其他血清蛋白的基因，主要基因产物为 C4、C2、B 因子、肿瘤坏死因子和热休克蛋白 70 等。MHC/HLA主要生物学功能 (1) 引起移植排斥反应。器官或组织细胞移植时，同种异体内 MHC 抗原可作为异己抗原刺激机体，发生强烈的移植排斥反应。(2) 参加抗原提呈作用。在抗原提呈细胞内，MHC 分子通过抗原肽结合区与胞浆内加工处理过的抗原肽结合，形成 MHC-抗原肽复合体，经转运表达于抗原提呈细胞表面，可被具有相应抗原受体的淋巴细胞识别结合，完成抗原呈递，启动免疫应答。(3) 制约免疫细胞间的相互作用即

31、 MHC 限制性。抗原提呈细胞与 T 细胞相互作用时，只有当二者 MHC 分子一致时， T细胞才能被激活，即细胞间相互作用的 MHC 限制性。CD4Th 细胞与抗原提呈细胞之间相互作用受 MHC类分子的制约，CD8Tc 细胞与肿瘤或病毒感染细胞之间的相互作用受 MHC I 类分子的制约。(4)诱导T细胞分化。MHC 分子参与胸腺细胞(前 T 细胞) 在胸腺中的分化和发育。通过阴、阳性选择后，胸腺产生对自身抗原无反应性的 T 细胞，形成天然自身免疫耐受；同时亦产生对非己抗原具有应答作用的 T 细胞，T 细胞对非已抗原的应答作用受 MHC 分子制约。(5)参与对免疫应答的遗传调控:机体对抗原的免疫

32、应答受遗传控制，人类的免疫应答基因可能位 于HLA-II区内。(6)参与免疫调节。已证明：MHC 表达水平的高低可直接决定机体抗原产生应答的强弱。通过调控MHC分子的表达水平，可有效地发挥免疫调节作用HLA 的多态性主要由以下原因：复等位基因：HLA 复合体的每一个位点均存在为数众多的复等位基因，这是HLA 高度多态性的最主要原因。共显性：HLA 复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中 HLA表型的多样性。HLA与临床有什么关系 HLA与器官移植：匹配座位的重要性依次为： HLA-DR、HLA-B、HLA-A HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴定

33、和法医学HLA I 类和类抗原的结构、组织分布、功能及与抗原肽相互作用特点抗原类别 肽结合结构域 表达特点组织分布 功能 与抗原肽相互作用特点类（A、B、C） 12 共显性 所有有核细胞表面 识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体 CD8 结合，对 CTL 的识别起限制作用 类抗原凹槽两端封闭，接纳的抗原肽长度有限，为 810 个氨基酸残基，锚定位为 P2 和 P9类（DR、DQ、DP） 11 共显性化 APC 及活化T细胞 识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体 CD4 结合，对 Th 的识别起限制作用 类抗原凹槽两端开放，接纳的抗原肽长度变化较大，为 1317 个氨基酸残基，锚定位为 P1、P4、

34、P6 和 P9 HLA I II 基因座位 B 、C 、A DR、DQ、DP 分子结构 链，2-m 1、1 抗原肽结构域 1、2 链、链表达特点 共显性 共显性 分布 所有有核细胞 APC、活化T细胞、精子 血清、尿、初乳功能 识别、递呈内源性抗原 识别、递呈原外源性抗原 受体：CD8分子 受体：CD4分子 识别、调节CTL杀伤作用 识别、调节Th细胞功能白细胞分化抗原的生物学作用有 参与细胞生长、分化、正常组织结构的维持参与免疫应答过程中免疫细胞的相互识别，免疫细胞抗原识别、活化、增值和分化，以及免疫功能的发挥造血细胞的分化和造血过程的调控参与炎症的发生、血栓形成和组织修复肿瘤的恶化和转移。

35、粘附分子(CAM)的分类和功能 粘附分子根据结构特点分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族，此外还有一些尚未归类的粘附分子。功能：（1）通过白细胞与血管内皮细胞上的粘附分子之间的作用参与炎症过程 细菌感染细胞或被M吞噬 M 释放淋巴因子CKs：TNF- IFN-，趋化性CKs等  白细胞 内皮细胞  LFA1 ICAM-1 VLA-4 VCAM-1 CD15S P，E 选择素 促使白细胞向内皮细胞黏附向炎症部位游走。（2）参与免疫细胞的识别与活化共同组成协同刺激分子，提供刺激信号，参与抗原提呈，识别及免疫细胞的活化。 APC Th/CTL

36、60;MHC-II/I- CD4/CD8 第一信号 + 抗原肽-TCR-CD3 LFA3 - LFA2 第二信号ICAM-1 - VLA4 B7 - CD28(3) 通过淋巴细胞上的淋巴细胞归巢受体与内皮细胞上的地址素之间的作用参与淋巴细胞归巢。L-选择素- PNAD（外周淋巴结地址素）CD44 - Mad CAM-1 （黏膜地址素细胞黏附分子）LFA1 - ICAM-1、2、3 VLA4 - VCAM-1 淋巴细胞 内皮细胞促使淋巴细胞归巢到外周淋巴结，黏膜淋巴组织，炎症部位。（4）参与调节免疫细胞的调亡（5）其他作用 1）参与凝血、创伤愈合 2）参与细胞的伸展与移动3）参与肿瘤细胞转移等。

37、参与 T 细胞识别、粘附及活化的CD 分子的种类、结构特点、识别配体及其功能有：种类 结构特点 识别配体 功能CD3 五聚体， 与 TCR 组成 TCR/CD3 复合物稳定 TCR 结构、传递活化信号CD4 单体分子 MHC类分子 增强 TCR 与 APC 或靶细胞的亲和性，并参与信号传导。CD8 异源二聚体 MHC类分子 增强 TCR 与 APC 或靶细胞的亲和性，并参与信号传导。CD2 单体分子 CD58(LFA-3) 增强 T 细胞与 APC 或靶细胞的粘附及 CD2 分子所介导的信号传导CD58 单体分子 CD2 促进 T 细胞识别抗原，参与 T 细胞信号传导CD28 同源二聚体 B7

38、 提供 T 细胞活化的辅助信号CD152同源二聚体 B7 对 T 细胞活化有负调节作用CD40L三聚体CD40 是 B 细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件参与 B 细胞识别、粘附及活化的 CD 分子的种类 、结构特点、识别配体及其功能有：种类 结构特点 识别配体 功能CD79 异源二聚体 与 mIg 组成 BCR 复合物，介导 B 细胞信号传导CD19 单体分子 促进 B 细胞激活CD21 单体分子 C3 片段 EB 病毒 增强 B 细胞对抗原的应答，参与免疫记忆CD80/CD86 单体分子 CD28 提供 T 细胞活化的辅助信号CD40 单体分子 CD40L是 B 细胞进行免疫应

39、答和淋巴结生发中心形成的重要条件选择素家族成员的组成、分布、配体和功能IgFc 受体的分类和功能（1）FcR：是 IgG Fc 受体，又可分为 F cR （即 CD64）：是高亲和力 IgG Fc 受体，可介导 ADCC，清除免疫复合物，促进吞噬细胞对颗粒性抗原的吞噬作用，促进吞噬细胞释放 IL-1、IL-6 和 TNF-等介质; FcR （即 CD32）：是低亲和力 IgG Fc 受体，可介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发;FcR（即 CD16）：是低亲和力 IgG Fc 受体，可与 FcR链或与 TCR-CD3链相连，传递活化信号，并可介导促进吞噬和 ADCC 作用。（2）

40、FcR（即 CD89）：是 IgA Fc 受体，能结合 IgA，介导吞噬细胞的吞噬作用、超氧产生、释放炎症介质以及发挥ADCC。（3）FcR： IgE Fc 受体，是可分为：FcR ： IgE 高亲和力受体，是可介导型超敏反应； FcR（即 CD23）：是 IgE 低亲和力受体，可以不同方式参与 IgE 合成的调节。T细胞在胸腺内的发育过程 “三步曲”：1）早期阶段 早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-,称双阴性细胞（Double Negative cell ,DN）2）第二阶段 前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+（Double Positive cell,DP）3）第三阶段 D

41、P细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞(Single Positive cell,SP),即成熟T细胞。T 细胞主要的表面分子及其主要作用是表面分子 主要作用 TCR 特异性识别由 MHC 分子提呈的抗原肽CD3 稳定 TCR 结构，传递活化信号CD4/CD8 增强 TCR 与 APC 或靶细胞的亲和性，并参与信号传导。CD28LFA-2（CD2） 提供 T 细胞活化的第二信号可与 CD58 结合，能介导 T 细胞旁路激活途径，还能介导效应阶段的激活途径CD40L可表达于部分活化的 T 细胞表面，可与 B 细胞表现 CD40 结合，产生的信号是 B 细胞进行免疫应答和淋

42、巴结生发中心形成的重要条件。丝裂原受体 与丝裂原结合后，直接使静止状态的 T 细胞活化增殖转化为淋巴母细胞T 细胞亚群分类及其功能。T 细胞是异质性群体，分类方法有很多：按 CD 分子不同可分为 CD4和 CD8两个亚群；按 TCR 分子不同可分为 TCR和 TCRT 细胞；按功能不同可分为辅助性和抑制性 T 细胞；按对抗原的应答不同可分为初始 T 细胞、抗原活化过的 T 细胞、记忆性 T 细胞。功能：（1）CD4辅助性 T 细胞（Th）：增强免疫应答；活化细胞，增强其吞噬或杀伤功能；（2）CD8杀伤性 T 细胞（Tc）：特异性直接杀伤靶细胞，与细胞免疫有关；（3）抑制性 T 细胞(Ts)：抑

43、制免疫应答（4）迟发型超敏反应性 T 细胞（TD）：主要为 Th1，还有 CTL，Th1 分泌多种淋巴因子，引起以单核细胞浸润为主的炎症反应，CTL 可以直接破坏靶细胞。Th1 细胞与 Th2 细胞各分泌的细胞因子及其主要作用，他们之间的关系（1） Th1细胞的主要效应功能是增强吞噬细胞介导的抗感染机制，特别是抗细胞内寄生菌感染。这些免疫功能与其分泌的细胞因子有关。Th1 细胞分泌 IL-1、IFN-、TNF-等细胞因子，引起炎症反应或迟发型超敏反应，如，IFN-活化巨噬细胞，增强其杀伤已被吞噬的病原体的能力。IL-2、IFN-和IL-12可增强NK细胞的杀伤能力。IL-2和IFN-共同刺激C

44、TL的增生和分化。Th1细胞分泌的TNF既可诱导靶细胞凋亡，也可促进炎症反应。另外Th1细胞还参与迟发型超敏反应和某些器官特异性自身免疫疾病。（2） Th2细胞分泌的细胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10及IL-13）可促进B细胞的增生、分化和抗体的生成，故Th2细胞的主要作用是增强B细胞介导的体液免疫应答。Th2细胞在变态反应及抗寄生虫感染中也发挥重要作用。（3） 在适应性免疫应答中，Th1细胞和Th2细胞处于相对平衡状态。许多疾病的发生和结局与Th1细胞/Th2细胞失衡有直接关系。如类风湿性关节炎与Th1细胞因子分泌过多有关。而支气管哮喘与Th2细胞因子分泌过大多有关

45、。Th细胞及CTL的功能是什么？Th1细胞介导细胞免疫应答，在病理情况下，可参与迟发型超敏反应和器官特异性自身免疫性疾病，Th2辅助体液免疫应答，并在过敏性疾病和感染性疾病中发挥作用。CTL 通过分泌穿孔素和颗粒酶，淋巴毒素及表达Fasl引起靶细胞的裂解和凋亡。T淋巴细胞的比较Ts （抑制性淋巴细胞）细胞既可以是 CD4T 细胞又可以是 CD8T 细胞。T 细胞与 B 细胞：表面的抗原受体不同，T 细胞是 TCR 而 B 细胞是 BCR;初始 T 细胞与记忆 T 细胞： 二者表面 CD45 分子的异构型不同，初始 T 细胞表达 CD45RA，而记忆 T 细胞表达 CD45RO;Th1 细胞与

46、Th2 细胞：二者分泌的细胞因子不同， Th1 细胞分泌 IL-1、IFN-，与 TDH 和 TC 细胞的增殖分化成熟有关，可促进细胞介导的免疫应答；而 Th2 细胞偏向于分泌 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，与 B 细胞增殖成熟和促进抗体生成有关，可增强抗体介导的免疫应答。NK1.1T 细胞表型的特点有表达 NKR.P1C(NK1.1)，通常为 CD4-CD8-， TCR 多为 TCR。其功能有：细胞毒作用：可分泌穿孔素使靶细胞溶解； 胸腺中的该细胞可通过 FasL/Fas途径诱导 CD4CD8双阳性的胸腺细胞调亡；免疫调节作用：在受某些抗原刺激时，如寄生虫感染，可分泌大量 IL-

47、4，可诱导活化的 Th0 细胞分化为 Th2 细胞，参与体液免疫应答或诱导 B 细胞发生 Ig 类别转换，产生特异性 IgE；在病毒抗原作用下，可产生 IFN-，与 IL-12 共同作用，可使 Th0 细胞转向 Th1 细胞，增强细胞免疫应答。B细胞的分化发育B细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖期和抗原依赖期（1）第一阶段发生在骨髓 骨髓中的pro-B细胞丢失CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育为+的不成熟B细胞；进一步发育为+ +的成熟B细胞。 发育基本过程：骨髓多能造血干细胞淋巴干细胞前B细胞 未成熟B细胞成熟B细胞。（2）第二阶段发生在外周免疫器官 接受抗原刺激后，B细胞可

48、发生类型转换，最终分化为浆细胞B 细胞的特点：在哺乳动物，B 细胞在骨髓中发育成熟，成熟 B 细胞可定居于周围淋巴组织，是体内唯一能产生抗体的细胞，B 细胞表面可表达多种膜分子，如：BCR、CD79a、CD79b、CD19、CD20、CD40、CD80、CD86、CD35、CD21、CD22、CD32、MHC 分子、丝裂原受体等等。B细胞的表面标志 A表面受体1、抗原受体（BCR）-SmIg IgM 、 IgD 单体形式存在于细胞膜2、细胞因子受体（CKR）使B细胞活化、增殖3、补体受体（CR）：CR1（CD35）是C3b受体，CR2（CD21）也是EB病毒受体。4、IgGFc段受体（FcR）

49、5、丝裂原受体B表面抗原1、MHC 包括MHC-I 和 MHC-II 2、CD抗原 有几十种，CD19为所有B细胞共有BCR对抗原的识别特点不仅能识别蛋白质抗原还能识别多肽，核酸，多糖类，脂类和小分子化合物；特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象；识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性，B 细胞的主要生物学功能。（1）产生抗体，参与特异性体液免疫；（2）作为 APC，提呈抗原；（3）产生细胞因子，参与免疫应答炎症反应及造血过程。B1 细胞与 B2 细胞的主要特征 性质 B1 B2初次产生时间 胎儿期 出生后分布 胸腔腹腔 外周免疫器官CD5 BCR m

50、IgM，mIgD mIgD识别抗原 TI 抗原 TD 抗原更新方式 自我更新 由骨髓产生自发性Ig 的产生 高 低特异性 多反应性 单特异性，尤在反应后分泌Ig 的同种型 IgM>IgG IgG>IgM免疫记忆 易形成 不易形成简述 BCR 多样性产生的机制。BCR 是通过其 V 区抗原结合部位来识别抗原的。BCR V 区，尤其是 V 区 CDR1、CDR2 和 CDR3 氨基酸序列的多样性，就决定了对抗原识别的多样性。造成 BCR 多样性的机制主要有：组合造成的多样性：编码 BCR 重链 V 区的基因有 V、D、J 三种，编码轻链 V 区的有 V 和 J 两种基因，而且每一基因又是由很