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文档简介

1、 血红蛋白分解 其他来源 非结合胆红素 组 织 血 浆肝细胞结合胆红素(胆红素葡萄糖醛酸酯)胆管,十二指肠胆红素的生成与排泌第1页/共23页 第2页/共23页l参与胆酸依赖性胆汁分泌的细胞成分: 高尔基体,滑面内质网等细胞器 肝细胞基侧膜(微胆管膜 Na+,K+-ATPase) 载体蛋白l胆汁排泄: 微胆管收缩功能: 微丝,微管和其他细胞骨架 胆管系统的畅通: 微胆管赫令式管小叶间 胆管叶间胆管肝总管/胆总管十二指肠 胆酸非依赖性胆汁分泌胆汁的正常排泌第3页/共23页 第4页/共23页 第5页/共23页胆汁淤积的可能机制l 微胆管膜的流动性降低l 微胆管膜Na+,K+-ATPase活性被抑制l

2、 肝细胞的细胞骨架破坏(微丝,微管,中间丝等),使微胆管不能正常收缩和排泄胆汁l 微胆管完整性受损(膜,紧密连接等)l 胆管阻塞第6页/共23页胆汁淤积定义 胆汁不能正常地排至十二指肠, 称为胆汁郁积,它可发生于自肝细胞基侧膜至十二指肠的任何部位 形态学上,胆汁郁积指肝细胞内和胆道系统内的胆汁潴留 生化上,胆汁郁积指血清中正常胆汁成分的潴留和升高 功能上,胆汁郁积指微胆管胆汁流量降低第7页/共23页 胆汁淤积分类 肝内胆汁淤积 肝外胆管梗阻第8页/共23页阻塞性黄疸的临床表现l 高胆红素血症,黄疸,陶土色大便l 高胆酸血症:皮肤瘙痒l 高胆固醇血症:黄色瘤l 脂肪吸收不良与相关症状l 肝性骨营

3、养不良l 胆汁性肝硬化第9页/共23页阻塞性黄疸的病因(1)肝内胆汁淤积 肝炎: 病毒性,酒精性,免疫性 药物性淤胆: 微胆管型,微胆管-肝细胞型 小胆管疾病: 原发性胆汁性肝硬化 妊娠 严重败血症或感染 先天性胆红素代谢异常: Dubin-Johnson 综合征, Rotor 综合征 其他: 淀粉样变,肉芽肿病(结节病),GVH第10页/共23页阻塞性黄疸的病因(2)肝外胆管梗阻 总胆管结石 胰头/壶腹/总胆管癌 胆道蛔虫 肝胆管/总胆管外压 胆道出血 硬化性胆管炎 先天性总胆管囊肿 第11页/共23页阻塞性黄疸的诊断l 阻塞性黄疸的各种症状l 实验室检查 血清胆红素,直接/总胆红素50%

4、尿胆红素(+),尿胆原()或() 血清胆酸 “微胆管酶”AKP,GGT ALT,AST 胆固醇 l 其他: 肝外阻塞性黄疸有肝内外胆管扩张第12页/共23页常见的胆汁淤积性疾病第13页/共23页3.排泄障碍:由于肝细胞胆汁“排泄器”的病变,使结合胆红素不能排到毛细胆管。肝细胞器发生变化:毛细胆管微绒毛变平或消失,管腔扩张,胆汁淤滞;毛细胆管周围微丝网变形变性,使其失去支架及促进胆汁流动的作用;因代谢障碍,肝细胞膜内沉着的胆固醇高于正常7 7倍,使其流通性和通透性减低,不利于胆汁排泄;肝细胞间的紧密连接及其他连接是防止毛细胆管内胆汁外溢的重要结构,一旦连接部“松弛”,胆汁即容易进入血窦;线粒体是

5、合成胆盐的场所,如胆盐合成减低,胆盐依赖性胆汁排泄减少,也影响胆红素的排泄。淤胆性病毒性肝炎 占急性肝炎的23%,慢性肝炎的1020% 机制: 微胆管/肝细胞微丝损伤胆汁排泄障碍 微胆管膜 Na+-K +-ATP酶活性 胆汁分泌障碍 临床表现: 以胆汁淤滞症状为主,可有 “三分离”现 象(黄疸与消化道症状分离,与转氨酶分离,与凝血 酶原分离),2/3患者胆红素在20ml/dl以上,一般持续 2-4月或更长 肝炎病毒标志物阳性第14页/共23页药物性淤胆 药物是肝内胆汁淤积的常见病因,分为三型: 微胆管损伤: 如性激素,环胞A 微胆管-肝细胞损伤: 氯丙嗪,红霉素,呋喃坦丁, 甲氰咪胍,口服降糖

6、药,某些抗忧郁药 小胆管损伤: 如某些布洛芬类药 发生机理: 中毒或过敏. 大多为可逆性的 临床特征:可伴有过敏表现如发热,皮疹,关节炎, 溶血性贫血等.持续14周,停药后好转,再用药再发 实验室: 嗜酸细胞增多,肝炎病毒指标阴性第15页/共23页原发性胆汁性肝硬化 (PBC) 以小胆管破坏、肝内胆汁淤积、肝硬化和AMA 阳性为特征的免疫性疾病,其中抗M2抗体阳性对 PBC有一定特异性. 本病有一定家族倾向 M2为胆管和肠道细菌所共有的线粒体内膜抗原, 对该抗原的交叉免疫反应可能与本病发病有关 女性占90%,大多在40-60岁之间 发病隐袭,以皮肤瘙痒起病,+/黄疸,有胆汁淤积的 各种生化表现

7、,AMA(+),血清IgM升高,肝活检显示 小叶间和叶间胆管破坏和淋巴细胞浸润,肝硬化 可合并硬皮病,干燥综合征,溃结,免疫性甲状腺炎第16页/共23页酒精性肝病 酒精性肝病有时以淤胆为主,表现为 深度黄疸,肝大,ALP和GTT明显升高, 胆固醇和甘油三酯升高 肝活检显示肝内大量脂肪沉积,呈小 囊泡状,小叶中央区可见胆汁淤积 淤胆还可因为慢性酒精性胰腺炎导致 总胆管胰内部分压迫第17页/共23页妊娠期肝内胆汁淤积 70%发生于妊娠后期3个月,产后迅速消失, 60%再妊娠可再发.占孕妇的1%,妊娠期黄 疸的20-50% 患者100%有皮肤瘙痒,仅25%有黄疸 有家族倾向,可能与对女性素的遗传性敏

8、 感有关 对孕妇本身无特殊不良后果,但婴儿死亡 率可升高1倍第18页/共23页临床表现: 可具有前述阻塞性黄疸的一切临床表现, 梗阻可以很完全或不完全 慢性肝外梗阻性黄疸可能触及肿大的胆囊 B超和CT可能显示肝内外胆管扩张 相应原发病的临床表现肝外胆管梗阻性胆汁淤积第19页/共23页 胆石症 肿瘤 良性狭窄 硬化性胆管炎 A/S 中年/F 中老年/M 无差别 中年/M病程 急,反复 慢,进行性 慢,进行性 慢,进行性 病史 类似发作 慢性过程 手术,外伤 溃结腹痛 剧 无 无 隐痛瘙痒 可有 可有 可有 明显影像 US,ERCP US,CT,ERCP ERCP ERCP MRCP肝外阻塞性黄疸的临床表现第20页/共23页黄 疸B 超 肝内外胆管不扩张 肝内外胆管扩张(肝内淤胆) (肝外梗阻) 肝功,肝炎标志物, CT,ERCP 免疫指标 肝穿刺

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