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文档简介
1、BNP的发展史 脑钠肽(Brain Natriuretic Peptide ,BNP)又称B型利钠肽(B-type Natriuretic Peptide),是继心钠肽(ANP)后利钠肽系统的又一成员,由于它首先是由日本学者Sudoh等于1988年从猪脑分离 出来因而得名,实际上它主 要来源于心室。第1页/共27页 由于其最先从猪脑中分离,所以又称为脑钠素:BNP。后来在心脏中也分离出BNP且心脏分泌的BNP多于脑,心脏释放的BNP主要来自心室,但心室储存BNP较心房少。它与ANP均属于心脏 利钠肽类,由于它们的发现 使人们认识到心脏也是 一种内分泌器官。第2页/共27页BNP与NT-proB
2、NP的主要区别 心肌细胞首先合成108个氨基酸的BNP原,称之为proBNP(BNP前体)。在受到心肌细胞的刺激后(例如,心肌细胞拉伸),proBNP在蛋白酶作用下列解 为NT-proBNP(氨基 末端- proBNP或N端-proBNP) 和生物活性激素BNP。第3页/共27页 两种多肽都释放进入血循环。两者来源相 同并且等摩尔分泌。第4页/共27页BNP与NT-proBNP的不同点主要有如下几点: 分子结构不同:BNP的分子结构中有一个非常重要的二硫键连接构成的环状结构, 可与钠尿肽受体结合发挥生物学 活性作用;NT-proBNP为一直链 结构,是失去生物活性的 氨基酸片段。第5页/共27
3、页 在体内的清除途径不同:BNP的清除主要通过与钠尿肽清除受体(NPR-C)结合继而被胞吞和溶酶体降解,只有少量的BNP通过肾脏清除,当肾功能缺失时,中性肽链内切酶(NEP)也可打开BNP的环状结构而对它进行清除; NT-proBNP清除的唯一途径 是肾小球滤过,肾功能出现 缺失对NT-proBNP的代谢 影响极大。 第6页/共27页 半衰期不同:BNP的半衰期是22分钟,而NT-proBNP的半衰期 为120分钟。 第7页/共27页 从临床检验的角度考虑, NT-proBNP在体外相对较为稳定,给检测带来方便,但从临床应用的角度考虑,BNP更短的半衰期更能及时反应患者病情变化, 利于临床监测
4、治疗效果,从 而给临床带来更好的 应用价值。第8页/共27页 两种多肽都释放进入血循环。两者来源相同并且等摩尔分泌。因此,从理论上讲,检测BNP和NT-proBNP的临床应用结果是相同的。而且从多年的 临床结果来讲,也并不 存在太大的区别。 第9页/共27页 在临床中,从心衰诊断这个角度来讲二者是没有区别的。但不存在差异是不可能的,以统计学来分析两者的差异很小。美国临床化学杂志在2007年发表了一篇论文,题目 是BNP和NT-proBNP 在急慢性HF中的诊断精 确性比较。 第10页/共27页 经过大量的文献统计得出如下 结论:BNP和NT-proBNP化验在 急性和慢性HF的诊断上 具有较高
5、的诊断精确性 并具有较高的相关性。第11页/共27页 研究发现,脑钠肽(以下简称BNP)对心衰的早期诊断、早期干预以及预后有很大帮助。在2001年修订的欧洲心脏病学会心衰诊疗指南中,已经把脑钠肽 作为心衰诊断的工具。2005年 欧洲和美国的指南,均进一步 肯定了脑钠肽在心衰诊断 中的作用。 第12页/共27页 脑钠肽是心脏细胞产生的结构相关的肽类激素家族钠尿肽中的一种。当心功能不全时,由于心脏容量负荷或压力负荷增加,心肌受到牵张或室壁压力增大,会使血中BNP的指标浓度增高,而这恰恰是诊断心衰较为敏感的指标。 可以独立预测左心室舒张末期 压力升高状况。因此,BNP可 以作为一个更好的预示心衰状
6、况的指标。第13页/共27页 NT-proBNP是BNP激素原分裂后没有活性的N-末端片段,与BNP相比,半衰期更长,更稳定,其浓度可反映短暂时间内新合成的而不是贮存的BNP释放, 因此更能反映BNP通路的激活。 血浆NT-proBNP水平随心衰 程度加重而升高。 第14页/共27页 50岁以下的成人血浆NT-proBNP浓度450pg/ml诊断急性心衰的敏感性和特异性分别为93和95;50岁以上 的人血浆浓度900pg/ml诊断 心衰的敏感性和特异性 分别为91和80。 第15页/共27页 NT-proBNP300pg/ml为正常,可排除心衰,其阴性预测值为99。心衰治疗后NT-proBNP
7、200pg/ml提示预后良好。肾功能不全,肾小球滤过率60ml/min时NT-proBNP 1200pg/ml诊断心衰的 敏感性和特异性分别为85 和88。 第16页/共27页 NT-proBNP值正常可以排除心衰(阴性预测值接近100%)NT-proBNP有助于区分心源性和非心源性呼吸困难 NT-proBNP值的高低与伴有呼吸困难心衰的症状严重程度相关在急性心衰的诊断中, NT-proBNP明显优于临床 判断,而二者联合的方法 又优于单一诊断方法。第17页/共27页脑钠肽(BNP) 脑钠肽也称B型尿钠肽(BNP)主要由心室心肌细胞合成和分泌,人体血浆中的BNP由32个氨基酸组成,具有多种 生
8、物活性, 促使其分泌的有效 刺激主要来源于心室扩张或 容量负荷过重。第18页/共27页 此外急性心肌梗死时梗塞灶周围的心肌细胞的BNP分泌水平也会明显上调,其它影响脑钠肽分泌的因素还包括原发性高血压、肾功能衰竭、缓慢或快速性 心律失常、慢性阻塞性肺病 和糖尿病。第19页/共27页检测BNP的临床意义 用于心力衰竭的辅助诊断。对心力衰竭有很高的诊断价值,可比作 心力衰竭的“白细胞计数”。 第20页/共27页 心肌梗死的诊断和预后。急性心肌梗死患者的血浆BNP水平稳定升高,并于症状出现后的24h达到第一个高峰,第二个 高峰可出现于发病后的第5d, 其升高程度与梗死面积有关。 第21页/共27页 呼吸困难的鉴别 BNP的测定可以筛选出非心衰呼吸困难的病人,因为 其阴性值有很高的预见性。 第22页/共27页 治疗监测 BNP是一个治疗有效性的早期监测指标,当治疗有效时可明显下降。 第23页/共27页 筛查高危的、
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