泮托拉唑钠肠溶胶囊质量回顾

1、XXXXXXX股份有限公司2017年产品质量回顾分析报告泮托拉唑钠肠溶胶囊编码：XXXXXXX二O一七年三月2017年度泮托拉唑钠肠溶胶囊质量回顾分析报告回顾周期：2015年07月01日2017年02月28日编码：XXXXXXX责任人部门签名时间起草人质保部审核人XXXXX车间审核人外包工段审核人维修工段审核人仓库审核人采购中心审核人质检部审核人质保部审核人生产负责人批准人质量受权人目 录1、概述11.1概要11.2回顾周期11.3产品描述12、物料质量情况回顾32.1原辅料、包装材料的购进情况回顾32.2不合格物料回顾42.3供应商的管理情况回顾43、成品的质量情况汇总53.1回顾周期内产品

2、批号等信息统计表53.2成品质量标准53.3成品检验项目检验结果73.4成品关键检验项目检验结果趋势分析图84、生产工艺中间控制情况回顾94.1中间产品控制情况94.2物料平衡和收率104.3返工/重新加工情况125、稳定性考察及不良趋势分析135.1长期稳定性考察数据统计表135.2长期稳定性考察数据趋势分析图165.3评价196、产品投诉情况回顾207、偏差回顾208、OOS回顾209、变更控制回顾2010、设备设施情况2111、产品退货情况回顾2112、产品召回情况回顾2113、验证回顾2214、不良反应情况回顾2215、公共系统回顾2315.1工艺用水回顾2315.2环境监测回顾231

3、5.3与药品直接接触的工艺用气体质量回顾2616、上一次年度质量报告跟踪2617、结论261、 概述1.1 概要根据年度产品质量回顾报告相关制度的规定，对本公司生产的泮托拉唑钠肠溶胶囊进行年度质量回顾分析，以确认其工艺和流程稳定可靠程度，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，从而确定出对产品及工艺、控制过程进行改进的必要性和改进的方法。1.2 回顾周期2015年07月01日2017年02月28日1.3 产品描述1.3.1 产品名称、规格、包装形式、有效期、适应症等名称规格包装形式有效期适应症泮托拉唑钠肠溶胶囊按C16H15F2N3O4S计40mgPVC硬片、铝箔泡罩包装24个

4、月适用于活动性消化性溃疡（胃、十二指肠溃疡）、反流性食管炎和卓-艾氏综合症1.3.2 产品批准注册、认证信息批准注册信息批件号XXXXXXX批准文号国药准字XXXXXXX执行标准中国药典2015年版二部有效期至2020-08-09GMP认证信息（固体XXXXX车间）证书编号XXXXXXXX有效期至2020年04月19日认证范围片剂、颗粒剂、散剂、硬胶囊剂，原料药（恩替卡韦）1.3.3 产品处方序号原辅料名称注册处方生产处方生产处方生产处方1000粒处方量（g）35万粒(kg)70万粒(kg)105万粒(kg)1泮托拉唑钠40（以泮托拉唑计）14（以泮托拉唑计）28（以泮托拉唑计）42（以泮托拉

5、唑计）2微晶纤维素3010.52131.53淀粉11540.2580.5120.754乳糖258.7517.526.255羧甲淀粉钠103.5710.56无水碳酸钠51.753.55.2572#肠溶空心胶囊1000粒35万粒70万粒105万粒1.3.4 产品工艺1.3.4.1 产品生产工艺简介首先将原辅料称量，然后总混，中间产品检测合格后，进行胶囊填充、铝塑包装、最后外包装得到泮托拉唑钠肠溶胶囊成品。产品的给药途适应症口服适用于活动性消化性溃疡（胃、十二指肠溃疡）、反流性食管炎和卓一艾氏综合征1.3.4.2 产品的给药途径及适用症1.3.4.3 产品生产工艺流程图一般区D级洁净区外包材内包材空

6、心胶囊入库外包内包总混称量原辅料检验合格胶囊填充检验合格检验合格1.3.4.4 关键控制参数生产工序关键工艺要素关键工艺参数总混混合时间15分钟填充装量差异限度±7%设备频率35-40Hz内包热封温度200-240上、下板设定温度100-140、100-1401.3.5 生产质量情况品名生产总批次总产量（万粒）合格批次不合格批次返工批次召回批次备注泮托拉唑钠肠溶胶囊10681.77910000/评价：本回顾周期内，泮托拉唑钠肠溶胶囊的生产工艺稳定，产品的给药途径及适应症未发生变更，本年度共生产10批，均检测合格，且无返工批次。2、 物料质量情况回顾2.1 原辅料、包装材料的购进情况回

7、顾物料名称供应商购进批次数合格批次数不合格批次数合格率泮托拉唑钠XXXXXXX股份有限公司20200100%微晶纤维素XXXXXXX股份有限公司43430100%无水碳酸钠XXXXXXX股份有限公司440100%淀粉XXXXXXX股份有限公司550100%乳糖XXXXXXX药业有限公司21210100%羧甲淀粉钠XXXXXXX股份有限公司990100%肠溶空心胶囊2号连体褐复黄XXXXXXX药业有限公司550100%PVC硬片XXXXXX科技有限公司10100100%泮托拉唑钠肠溶胶囊铝箔XXXXXX科技有限公司110100%XXXXXXXX包装印刷厂110100%XXXXXX有限责任公司22

8、0100%箱签XXXXXX包装有限公司97278%小盒XXXXXX股份有限公司660100%XXXXXXXXXX有限公司330100%说明书XXXXXXXXXX有限公司660100%外箱XXXXXXXXXX有限公司55550100%2.2 不合格物料回顾不合格物料供应商不合格批号不合格项目不合格物料处理对产品质量影响泮托拉唑钠肠溶胶囊40mg*7粒外箱签XXXXXX有限公司G01018-160101文字、图案版式销毁处理无泮托拉唑钠肠溶胶囊40mg*14粒外箱签XXXXXX有限公司G01024-160101文字、图案版式销毁处理无本回顾周期内，泮托拉唑钠肠溶胶囊的相关物料除2批外箱签外，其他物

9、料全部检测合格，不合格物料已妥善处理，不会对产品质量造成影响。2.3 供应商的管理情况回顾原辅料/包材供应商泮托拉唑钠XXXXXXX股份有限公司微晶纤维素XXXXXXX股份有限公司无水碳酸钠XXXXXXX股份有限公司淀粉XXXXXXX股份有限公司乳糖XXXXXXX药业有限公司羧甲淀粉钠XXXXXXX股份有限公司肠溶空心胶囊2号连体褐复黄XXXXXXXXXXX有限公司PVC硬片XXXXXXXXXX有限公司泮托拉唑钠肠溶胶囊铝箔XXXXXXXXXX有限公司XXXXXXXXXXX印刷厂XXXXX有限责任公司箱签XXXXXXXXX有限公司小盒XXXXX股份有限公司XXXXXXXXX有限公司说明书XXX

10、XXXXXX有限公司外箱XXXXXXXXX有限公司2.3.1 新增供应商情况：新增供应商的物料增加时间（以变更批准时间计）新增加的供应商泮托拉唑钠肠溶胶囊铝箔2015.12.10XXXXXXX印刷厂泮托拉唑钠肠溶胶囊铝箔2015.12.10XXX有限责任公司2.3.2 供应商审计情况：本回顾周期内，对泮托拉唑钠肠溶胶囊的以上物料的所有供应商均进行了审批，审计过程未见偏差。以上所有供应商均资质齐全，档案完整，符合我们公司对以上物料供应商的要求。3、 成品的质量情况汇总3.1 回顾周期内产品批号等信息统计表序号批号生产日期规格批量放行日期11507012015.07.2640mg(以泮托拉唑计)7

11、0万片2015.09.2521507022015.07.2640mg(以泮托拉唑计)70万片2015.10.0831511012015.11.1740mg(以泮托拉唑计)70万片2016.01.1841603012016.03.28按C16H15F2N3O4S计40mg70万片2016.05.1851603022016.03.28按C16H15F2N3O4S计40mg70万片2016.05.2361607012016.07.15按C16H15F2N3O4S计40mg70万片2016.08.0771611012016.11.26按C16H15F2N3O4S计40mg70万片2016.12.198

12、1611022016.11.26按C16H15F2N3O4S计40mg70万片2017.01.1191702012017.02.14按C16H15F2N3O4S计40mg70万片2017.03.09101702022017.02.15按C16H15F2N3O4S计40mg70万片2017.03.113.2 成品质量标准3.2.1 旧标准（2015-12-01前）项 目规 格 标 准性 状本品为肠溶胶囊，内容物为白色或类白色粉末。鉴 别（1）应呈正反应。（2）在292nm的波长处有最大吸收。（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液与对照品溶液的主峰保留时间一致。检 查有关物质不得过1.5%

13、释放度限度为标示量的75%，应符合规定。耐酸力6粒的平均含量不得少于标示量的90%。装量差异与平均装量相比较，装量差异限度不得过±10%，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。微生物限度细菌总数：不得过1000CFU/g；霉菌和酵母菌数：不得过100CFU/g；大肠埃希菌：不得检出；活螨：不得检出。含量测定本品含泮托拉唑钠按泮托拉唑（C16H15F2N3O4S）计算，应为标示量的90.0%110.0%。类 别质子泵抑制剂。用法用量口服，每日早餐前40mg（1粒）。十二指肠溃疡疗程通常为24周，胃溃疡和反流性食管炎疗程通常46周。规 格40mg（以泮托拉唑计）贮 藏

14、遮光，密封，在凉暗处保存。批准文号国药准字H20064069运输注意事项防潮、防晒、防尘。有 效 期24个月。检验目的制剂成品质量控制。3.2.2 新标准（2015-12-01后）项 目法定标准放行标准性 状本品内容物为白色或类白色粉末。本品内容物为白色或类白色粉末。鉴 别（1）化学反应应呈正反应。应呈正反应。（2）液相色谱在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致。在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致。（3）化学反应应呈正反应。应呈正反应。检 查有关物质单个杂质峰的面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0

15、.5%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）单个杂质峰的面积不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.4%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.0倍（1.0%）溶出度限度为标示量的80%，应符合规定。限度为标示量的85%，应符合规定。耐酸力6粒中每粒含量均不得低于标示量的90%；如有1-2粒低于标示量的90%，但平均含量不得低于标示量的90%。注：如平均溶出量不小于标示量的90%,则不再进行测定。6粒中每粒含量均不得低于标示量的90%；如有1-2粒低于标示量的90%，但平均含量不得低于标示量的90%。注：如平均溶出量不小于标示量的90%,则不再进行测定。装

16、量差异与平均装量相比较，装量差异限度不得过±7.5%，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。与平均装量相比较，装量差异限度不得过±7.5%，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。铬（明胶空心胶囊）/不得过百万分之二微生物限度需氧菌总数：不得过103CFU/g；霉菌和酵母菌总数：不得过102CFU/g；大肠埃希菌：不得检出；需氧菌总数：不得过1000CFU/g；霉菌和酵母菌总数：不得过100CFU/g；大肠埃希菌：不得检出；含量测定本品含泮托拉唑钠按泮托拉唑（C16H15F2N3O4S）计算，应为标示量的90.0%110.0%。本品含泮

17、托拉唑钠按泮托拉唑（C16H15F2N3O4S）计算，应为标示量的92.0%108.0%。类 别消化系统用药。用法用量口服，每日早餐前40mg（1粒）。十二指肠溃疡疗程通常为24周，胃溃疡和反流性食管炎疗程通常46周。规 格按C16H15F2N3O4S计40mg贮 藏遮光，密封，在阴凉处保存。批准文号国药准字H20064069运输注意事项防潮、防晒、防尘。有 效 期24个月。检验目的制剂成品质量控制。3.3 成品检验项目检验结果批号有关物质-总杂（%）释放度（%）溶出度（%）含量（%）1507010.199/100.61507020.195/98.71511010.2/10198.916030

18、10.1/9198.31603020.1/96100.11607010.2/9798.41611010.1/9898.61611020.1/10699.31702010.1/109101.11702020.2/9699.33.4 成品关键检验项目检验结果趋势分析图图一：图二：图三：评价：通过对泮托拉唑钠肠溶胶囊成品的质量标准、主要检测项目及放行情况的数据统计，可以发现，本次回顾周期内，泮托拉唑钠肠溶胶囊成品检测结果均符合规定，所有批次均已照相关规定放行完毕。通过观察泮托拉唑钠肠溶胶囊主要检测项目的I-MR控制图，可以发现，各检测项目均整体稳定，无不良趋势，质量可控。4、 生产工艺中间控制情况回

19、顾4.1 中间产品控制情况4.1.1 泮托拉唑钠肠溶胶囊中间产品质量标准项 目规 格 标 准性 状本品应为白色或类白色粉末。含量测定本品含泮托拉唑钠以泮托拉唑（C16H15F2N3O4S）计算，不得少于16.0%。贮 藏密闭保存。贮 存 期三个月（以生产日期计）。检验目的中间产品质量控制。4.1.2 泮托拉唑钠肠溶胶囊中间产品质量检验结果统计表批号含量测定（%）性状批号含量测定（%）性状15070116.7符合规定16070116.7符合规定15070216.9符合规定16110117.6符合规定15110116.7符合规定16110217.3符合规定16030116.9符合规定1702011

20、6.7符合规定16030216.9符合规定17020216.3符合规定4.1.3 泮托拉唑钠肠溶胶囊中间产品关键检验项目质量检验结果趋势分析图图四：评价：本回顾周期内泮托拉唑钠肠溶胶囊中间产品所有的检测项目均符合规定，含量检测虽有小幅波动，但仍处于规定限度范围内，趋势相对平稳，质量可控。4.2 物料平衡和收率4.2.1 泮托拉唑钠肠溶胶囊物料平衡和收率数据汇总批号总混平衡率（%）填充平衡率（%）总混收率（%）填充收率（%）成品收率（%）限度：99-100限度：98-100限度：98-100限度：90-100限度：85-110150701100.00100.00100.00100.0092.00

21、150702100.00100.00100.0098.0098.0015110199.00100.0099.0097.00106.00160301100.00100.00100.0098.00104.00160302100.00100.00100.0098.00101.00160701100.00100.00100.0099.0099.00161101100.00100.00100.0099.00101.00161102100.0099.00100.0098.0098.0017020199.00100.0099.0098.0088.00170202100.00100.00100.0098.00

22、90.00图五：图六：图七：评价：本回顾周期内所生产的泮托拉唑钠肠溶胶囊成品收率趋势分析虽有少许波动，但均在规定限度内，未发生偏差。各工序收率及平衡率均符合要求，该品种工艺较成熟，收率较平稳。4.3 返工/重新加工情况日期批号数量返工/重新加工原因返工/重新加工处理结果/本回顾周期内,泮托拉唑钠肠溶胶囊无返工和重新加工的批次。265、 稳定性考察及不良趋势分析本回顾周期内，泮托拉唑钠肠溶胶囊稳定性考察批次：长期稳定性考察的批次为9批，考察周期36个月，留样包装形式：最小市售包装；留样地点:在药品试验箱保存。稳定性考察检验项目：性状、释放度、溶出度、有关物质、含量、耐酸力、微生物限度。考察项目考

23、察结果见下表。5.1 长期稳定性考察数据统计表泮托拉唑钠肠溶胶囊（按C16H15F2N3O4S计40mg）长期稳定性考察数据批号观察项目标准规定各 月 份 检 测 数 据0月3月6月9月12月18月24月36月130101性 状为肠溶胶囊，内容物为白色或类白色粉末。符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定释放度75%/粒93.0%94.0%92.0%93.0%93.0%92.0%92.0%溶出度80%97.0%有关物质1.5%0.2%0.2%0.2%0.2%0.2%0.2%0.2%0.2%含量标示量的90%110%94.1%95.6%94.3%94.1%94.1%94.

24、2%94.1%94.1%耐酸力90%94.0%97.0%95.0%94.0%94.0%93.0%93.0%微生物限度应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定140201性 状为肠溶胶囊，内容物为白色或类白色粉末。符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定/释放度75%/粒98.0%98.0%96.0%96.0%96.0%96.0%/溶出度80%/有关物质1.5%0.2%0.2%0.3%0.3%0.3%0.3%/含量标示量的90%110%102.6%102.5%102.3%102.3%102.2%102.0%101.8%/耐酸力90%100.0%1

25、00.0%99.0%99.0%99.0%99.0%/微生物限度应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定/150101性 状为肠溶胶囊，内容物为白色或类白色粉末。符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定/释放度75%/粒99.0%99.0%98.0%98.0%98.0%97.0%/溶出度80%0.1%0.1%有关物质1.5%0.1%0.1%0.1%0.1%/含量标示量的90%110%94.8%94.8%94.6%94.8%94.8%94.6%/耐酸力90%94.0%94.0%95.0%95.0%/微生物限度应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规

26、定/150501性 状为肠溶胶囊，内容物为白色或类白色粉末。符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定/释放度75%/粒97.0%97.0%/溶出度80%98.0%103.0%/100.0%有关物质1.5%0.1%0.1%0.2%0.1%0.4%0.6%/含量标示量的90%110%99.8%99.8%99.8%99.8%/99.7%/耐酸力90%100.0%100.0%/微生物限度应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定/150502性 状为肠溶胶囊，内容物为白色或类白色粉末。符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定/释放度75%/粒97.0%97.0%/溶出度80%1

27、00.0%/97.0%有关物质1.5%0.1%0.1%0.1%/0.3%/含量标示量的90%110%100.4%100.4%100.4%100.3%100.3%/耐酸力90%98.0%98.0%/微生物限度应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定/150503性 状为肠溶胶囊，内容物为白色或类白色粉末。符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定/释放度75%/粒102.0%102.0%/溶出度80%98.0%/98.0%有关物质1.5%0.1%0.1%0.1%/0.1%/含量标示量的90%110%100.2%100.2%100.2%100.1%100.0%/耐酸力90%97.0%97.

28、0%/微生物限度应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定/150702性 状为肠溶胶囊，内容物为白色或类白色粉末。符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定/释放度75%/粒99.0%/溶出度80%98.0%104.0%/94.0%有关物质1.5%0.1%0.2%0.1%0.2%0.1%/含量标示量的90%110%100.6%98.7%100.6%100.4%99.0%/微生物限度应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定/160301性 状为肠溶胶囊，内容物为白色或类白色粉末。符合规定符合规定符合规定/溶出度80%90.1%96.0%93.0%/有关物质1.5%0.1%0.2

29、%0.2%/含量标示量的90%110%98.3%98.3%98.4%/微生物限度应符合规定符合规定符合规定符合规定/160701性 状为肠溶胶囊，内容物为白色或类白色粉末。符合规定符合规定/溶出度80%97.0%98.6%/有关物质1.5%0.2%0.2%/含量标示量的90%110%98.4%98.6%/微生物限度应符合规定符合规定符合规定/5.2 长期稳定性考察数据趋势分析图图一：图二：图三：图四：5.3 评价本次泮托拉唑钠肠溶胶囊质量回顾重点回顾了其主要检测项目释放度、有关物质、含量测定、耐酸力，在稳定性考察周期中，无不良趋势情况。产品含量稳定，趋势正常；其他考察项目均符合规定；产品稳定可

30、控。6、 产品投诉情况回顾投诉编号投诉日期投诉人投诉内容投诉调查/结论CAPA措施/评价：本回顾周期内，未收到与泮托拉唑钠肠溶胶囊相关的质量投诉。7、 偏差回顾偏差编号偏差级别偏差描述原因调查产品处置情况纠正预防措施CAPA完成情况/评价：本回顾周期内未发生与泮托拉唑钠肠溶胶囊相关的偏差。8、 OOS回顾OOS编号品名批号/物料编号超标或超趋势内容措施调查结论/评价：本回顾周期内，泮托拉唑钠肠溶胶囊相关的检验过程正常，未收到相关的OOS或OOT。9、 变更控制回顾变更序号变更发起日期变更内容描述变更类别变更原因变更结果评价12015.07.01泮托拉唑钠肠溶胶囊新增8粒*1板*300盒的包装规

31、格主要变更、永久变更、涉及注册的变更市场销售需求已照变更实施方案完成了变更的各项工作，变更结果符合要求22015.12.01规格由“40mg（以泮托拉唑计）”变更为按C16H15F2N3O4S计40mg主要变更、永久变更、涉及注册的变更执行中华人民共和国药典2015年版修订内容已照变更实施方案完成了变更的各项工作，变更结果符合要求32016.04.01我公司名称变更为“XXXXXXX股份有限公司”次要变更、永久变更、涉及注册的变更公司名称变更和公司文件编码管理制度变更已照变更实施方案完成了变更的各项工作，变更结果符合要求42016.10.19泮托拉唑钠肠溶胶囊新增12粒/板*1板/盒*300盒/件的包装规格次要变更、永久变更、涉及注册的变更市场销售需求已照变更实施方案完成了变更的各项工作，变更结果符合要求评价： 本回顾周期内泮托拉唑钠肠溶胶囊相关的四起变更均已批准并实施，变更已经完成并且关闭，变更结果符合既定目的。10、 设备设施情况本回顾周期内，泮托拉唑钠肠溶胶囊相关的生产设备无变更情况，且均已照相关制度进行了维护保养，对于异常的设备，均已及时维修，维修后设备回复正常，未对产品质量造成不良影响。11、 产品退货情况回顾退货编号退货日期退货产品批号退货包装规格退货数量退货单位退货原因退货处理/评价：本回顾周期内，泮托拉唑钠肠溶胶囊未收到退货。12、 产品召回情况回顾召回编