192例药物不良反应报告分析

1、828-modem practical medicine. november 2006, vol 1& no. 11192例药物不良反应报告分析胡毅坚 【摘要】目的 了解医院用药中引起不良反应的药物分布及临床表现情况。 方法 对2005年该院 呈报的192例药物不良反应报表进行统计分析。 结果 引起不良反应的相关药物中抗感染药物占首 位（占48.2%）,其次为中药制剂（占12.7%）o不良反应的临床表现以皮肤损害最多见，其次为消化系统 及神经系统反应。 结论 应加强对药物不良反应的监控,做到及早发现，及早治疗。【关键词药物副反应报告系统;数据说明，统计a 【文章编号】1671-0800

2、(2006)11 -0828-03【中图分类号r969.3【文献标识码】定义为:合格药品在正常用法用量下2.1基本情况2.l1性别与年龄男iiin*.我国药品不良反应报告和监测管理办法对药物不良反应（adr）的 出现的与用药目的无关的或意外的有 害反应。这一定义将药物不良反应 限定为伴随正常药物治疗的一种风 险。本文对我院192例药物不良反应 进行回顾性分析，以期引起医务人员 的重视，并能适当调整不尽合理的用 药方案。1资料与方法以我院2005年呈报的192例药 物不良反应报告为资料，分别对患者 的基本情况、致不良反应的药物分布 及临床表现等情况进行统计分析。2结果83例，女109 例，年龄1

3、891岁，平均55±17.6岁, 其中60岁的59例。2.1.2给药途径 口服67例，静脉给 药113例，肌内注射8例，局部外用4 例。2.1.3因果关系评价肯定41例，很 可能110例，可能39例，怀疑4例。2.1.4不良反应预后 停药后自行好 转139例，需对症治疗53例，其中需 住院治疗6例，经抢救无效死亡1例。 2.2致病药物情况2.2.1引起不良反应的相关药物涉作者单位：宁波市第一医院，浙江宁波 315010作者简介：胡毅坚（1962-），女，主任 药师，发表论文10篇。及药物13类,94个品种，其中由抗感 染药物引起95例占首位（48.2%）,其 次为中药制剂25例（12

4、.7%）o见表lo 2.2.2不良反应涉及的器官系统及临 床表现以皮肤损害多见，其次为消 化系统、神经系统损害。见表2。2.3少见及严重不良反应分析 2.3.1少见的不良反应1例因右腿轻度撞伤患者，门诊 予宁湖舒欣（二氟尼柳）片0.5g tid 口 服消炎止痛，服药4h后感到全身发 热、两眼不能睁开、腰酸。第2次服药 后前述症状加重,再次来院门诊。见患 者全身浮肿，面部肿胀，眼睛成一条 线，因腰酸不能直立。立即静脉滴注甲 基强龙，口服西可韦抗过敏治疗。患者 有磺胺类药物过敏史。1例胃溃疡患者，予舒丽启能（马 来酸曲美布汀）100mgtid 口服。患者 每予服药半小时后就感到极度头痛， 因无法忍

5、受，自行停药。停药后症状消 失。此不良反应尚未见有报道。1例化疗病人，肌注扑尔敏10mg 后，全身抽搐，随之高热。立即予地塞 米松10mg静脉注射后好转。2.3.2严重的不良反应1例心脏病患者服用麝香保心丸 lomin后出现全身发麻，四肢肌肉震 颤,神志模糊不清，家属发现后急送医 院抢救，后苏醒。患者后来述曾有外贴 麝香止痛膏皮肤过敏史。1例病人因头晕，在输注迪力（肌 昔注射液）、维生素c过程中突感胸 闷、气促，继而出现神志不清，全身青 紫，呼之不应。查血ph 7.24. pco2 67.2mmhg、po2 127mmhg，立即予气 管插管，人工呼吸、胸外按压，并用肾上腺素、甲基强龙、尼可刹米

6、静脉注射 等抢救后好转。患者有青霉素过敏史。1例患者因声带息肉摘除术后予 德宝生（克林霉素磷酸酯）075g静滴 抗感染。用药后出现全身皮肤发红，立 即停用克林霉素，予地塞米松lonig、 10%葡萄糖酸钙10ml静脉注射。第2 天患者四肢、黏膜、阴囊等多处出现大 水疱。转皮肤科病房予大剂量甲基强 龙静脉滴注,外加口服及外用药物,治 疗1个多月才恢复。患者有磺胺类药 物过敏史。3讨论虽然药物不良反应有不可预测 性，但仍有一定规律可循，如：过敏性 体质、年老体弱者、免疫功能异常者、 多种药物同时使用者均为不良反应高 发人群。对以上类型患者的用药选择 必须慎之又慎。医生对选用药物必须了解其性 能,包

7、括适应证及常见不良反应，对复 方制剂也要了解其组成成分。因为对 同类药物过敏，或对复方制剂中某一 种药物有过敏史者均可能造成严重不 良反应的发生。因此，医生在用药前必 须详细询问患者既往药物不良反应 史，以便正确选择药物。例如，氟座诺 酮类药物，尤其是司帕沙星、培氟沙 星、芦氟沙星等易致光敏反应，因此在 紫外线照射强烈而又衣着单薄的夏秋 季节，尽量不给门诊病人使用这些药 物。药物进入人体会与血浆蛋白结 合,蛋白结合率及结合强度各药不同。 同时使用两个蛋白结合率均高的药 物，会因竞争蛋白结合而出现其中一现代实用医学2006年11月第18卷第11期<829 -种药物的游离形式增加，血药浓度突

8、 然升髙而出现不良反应。如华发林与 阿司匹林同时使用，出血的危险性大 大增加；辛伐他汀与阿司匹林同时服 用，会出现头痛、肌痛等不良反应。此 时华发林、辛伐他汀的剂量减半即可 避免不良反应的发生。避免同时使用对同一脏器损害的 药物如长期服用降血脂药物的病人 在选择抗菌药物时尽量避免主要在肝 脏代谢的大环内酯类、万古霉素类而 长期服用双克等利尿剂的病人避免选 择氨基糖昔类。广谱抗生素使用过程中为防止因 肠道菌群失调至维生素k代谢及吸 收障碍导致出血倾向，要及时补充 vk1o同时为预防真菌感染，应避免长 时间使用同一药物。我们用药通常是按照药物使用说 明推荐的用药剂量，但是体重40kg的 病人与体重

9、80kg的病人使用相同剂 量的话，前者的不良反应发生率增加 而后者的疗效不佳。因此需注意给药 个体化。中药成分复杂，提取物做成静脉 注射剂难以达到澄明度及不溶性微粒 的要求，故常加入乙醇等助溶剂以增 加溶解度°近年来，国家食品药品监督 管理局收到的中药注射剂的不良反应 报告数量居高不下，有些甚至造成患 者死亡。因此本人认为，除非急救必 须，中药应以比较安全的口服药治疗 为主。不需作皮试的药品并不代表其不 会发生过敏,包括抗过敏药。例如克林 霉素不需皮试，但其过敏性不良反应 时有发生，甚至危及生命3】。因此提 醒医生护士，使用克林霉素磷酸酯除 了要注意适应证，静脉滴注尚须控制 滴速,0

10、.6g滴注时间必须20min、1.2g 滴注时间必须lh。我们往往认为中成药比较保险， 不会有明显的副作用，多吃无妨。但是 有些厂家为了增加其药物的疗效，在 中药内加入了疗效确切的化学药物。 如复方枣仁胶囊每粒内就含有60mg, 相当于2片普通颅通定片剂。服1粒 就会有病人感到头晕，服2粒会发生 眩晕、乏力、恶心，此为颅通定的不良药物类别ixliiiin抗感染药中药制剂心血管系统药消化系统药抗肿瘤药营养药生化制剂中枢神经系统药血液系统药专科用药抗过敏药 降血糖药 其他衰1192例不良反应涉及的药物类别及发生例数例（） 涉及药物的种类（例）95(48.2)25(12.7)12(13(7(7(10

11、(14(4(6(4(3(6.1)6.6)3.6)5.1)7.2)2.0)3.0)2.0)1.1)197*(100)抗生素（62）：克林霉素（13）、头抱咲辛（i0）、奈替米星 （9）、阿奇霉素（7）、阿莫西林克拉维酸钾（5）、头抱克洛 （3）、头砲拉定（2）、克拉霉素（2）、依替米星（2）、氨节西 林舒巴坦钠（2）、头抱哌舒巴坦（2）、阿洛西林（1）、先 锋v（l）、头抱曲松钠（1）、哌拉西林他陛巴坦（1）、头抱 他美酯（1）。合成抗菌药物（29：左氧氟沙星（10）、环丙 沙星（9）、芦氟沙星（6）、司帕沙星（1）、洛美沙星（1）、诺 氟沙星（1）、甲硝tt（l）o抗真菌药（2）：氟康哩（1）

12、、特比 蔡芬（1）。抗病毒药（2）：重组干扰素a2b（l）、阿糖腺昔（1）注射剂（10）：银杏达莫（3）、舒血宁（2）、血塞通（2）、剌五 加、参麦（1）。口服剂（12）：清胶囊（2）、小金丸（2）、 麝香保心丸（1）、肾石通颗粒（1）、珍黄丸（1）、复方甘草 合剂（1）、清咽滴丸（1）、七叶安神片（1）、复方皂矶丸（1）、复方枣仁胶囊（1）。外用剂（1）:白癲风1号（1）iii抗高血压药（7）：氨氯地平（2）、非洛地平（1）、镰沙坦 （1）、伊沙贝坦（1）、硝苯陀（1）、利血平（1）。降血脂药 （1）：阿托伐他汀（1）。其他（4）：倍他司汀（2）、维脑路通 （1）、藻酸双酯钠（1）ih抗溃疡

13、药（6）：法莫替丁（3）、兰索拉哇（1）、奥美拉醴（1）、甘轻铝（1）。胃动力药（1）：莫沙必利（1）。解痉药（2）：山萇荐碱（2）、胃炎胶囊（1）。调节胃肠功能药（3）： 曲美布汀（3）114植物来源药（1）：紫杉醇（1）。钳剂（4）：奥沙利钳（4）。抗 代谢药（2）：阿糖胞昔（1）、吉西他滨（1）维生素类（3：维生素bl（2）、水溶性维生素（1）。氨基酸 类（1）：复方氨基酸（1）。肠外营养药（1）：中长链脂肪酸（l）o微量元素（2）：依替磷酸钠（1）、鮭降钙素（1）脱氧核糖核酸、肌昔、辅酶a、聚肌胞、转移因子 镇痛药（1）：芬太尼（1）。解热镇痛药（2）：二氟尼柳（1）、 茶普生（1）。

14、抗癫痫药（2）：丙戊酸钠（1）、托毗酯（1）。抗 焦虑药（2）：氟哌嗟吨/美利曲辛（2）。中枢兴奋药（7）：乙 酰谷酰胺（3）、胞二磷胆礙（3）、毗拉西坦（1）止血药（3）：氨甲苯酸（1）、酚磺乙胺（1）、凝血酶（1）。造 血药（1）：氨肽素（1）皮肤科（4）：维a酸（1）、硫代硫酸钠溶液（1）、安达芬乳 膏（1）、派瑞松乳膏（1）。影像科（1）：碘普罗胺（！）。泌尿 科（1）：坦索罗辛（1）地塞米松（2）、马来酸氯苯钠敏（1）、葡萄糖酸钙（1）二甲双肌（2）、阿卡波糖（1）沙利度胺（1、甘露醇（1）、复方碘口服液（1）iii«2不良反应涉及的器官系统分类及临床衰现涉及器官系统例次主

15、要临床表现皮肤51消化系统 36 心血管系统 20 神经系统 34局部反应呼吸系统5泌尿系统3输液反应23其他15皮疹、皮炎、瘙痒恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻、腹胀呼吸困难、心悸、胸闷头痛、头晕、嗜睡、失语、烦躁、失眠、麻木、抽搐静脉炎、局部刺激咳嗽、胸闷iii肾功能异常寒战.过敏性休克、药物热口腔溃疡、继发霉菌感染、眼压升高.下肢水肿、死亡 831 现代实用低学 2006年11月 第18卷第11期表2 2001-2005年3种常见非发酵菌对12种抗菌药物的敏感率抗菌药物铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌嗜麦芽寡养单胞菌200120022003200420052001200220032004200520

16、012002200320042005哌拉西林 庆大毎索 妥布霉素 复方新诺明 氨曲南 头砲他卩定 头抱哌酮 头抱毗脳 环丙沙星 左旋氧氟沙星 亚胺培南 哌拉西林/他醴巴坦69.538.149.219.458.284.354.366.854.355.096.272.36l432.336.720.654.379.659.668.449.649.989.570.05&244.647.322.849.362.144.359.648.251.676.963.439.248.954.32225.253.627.13941.545.481.951.073.673.381.241.263381.972

17、.380.867.269.384.981.572.536.337.239.846.280.049.468.568.048 j93.580.463.233.531.435.042.175.947.863.351.651.289.979.239.939.44730.339.437.046.944.849.444.287.767.336.753.159.751.932.55344.465.651.343.775.058.627.954.851.829.630.433.327.632.335.234.16&347.867.26.27.495.759.881.382.785.189.289.70

18、83.864.26.47.195.960.178.473.674.284.083.6081.756.7839.384.659.375.066.969.584.586.8077.24l437.742.982344.372.959.463.379.879.7066.739.138.750.079.524.659.356.259.775.075.0053.9注：嗜麦芽寡养单胞菌药敏结果的标准都参照洋葱伯克霍菌的标准 的株数比例上升有关。本组鲍曼不动 杆菌的分离率增长迅速，从2004年开 始其分离到的株数已超过铜绿假单胞 菌,2005年仍上升，分离率占所有非 发酵菌的40。2001-2005年的药 物

19、敏感监测显示，除庆大霉素和妥布 霉素外,其他所有药物对鲍曼不动杆 菌的敏感率都呈下降趋势，敏感率最 高的亚胺培南、头鞄他陀、哌拉西林/ 他哩巴坦3种药物，其敏感性分别从 2001 年的 93.5% .80.0% .80.4% 下降 至 2005 年的 68.3% .333% .47.8%,差 异有显著性意义(p<0.05)o可见该菌 的耐药现象已十分严重，且表现为多 重耐药。嗜麦芽寡养单胞菌的分离率 占非发酵菌的第三位，由于产青霉素 酶、头抱菌素酶和金属锌酶，因此，对 多种抗菌药包括亚胺培南天然耐药° 本组资料药敏结果可见，目前复方新 诺明、环丙沙星、左旋氧氟沙星药物敏参考文献

20、:1感性还保持在75.0%以上，与国外文 献报道，复方磺胺类、左旋氧氟沙星 对嗜麦芽寡养单胞菌有强的抗菌活性 一致。目前非发酵菌感染呈上升趋势, 且大多呈高度多重耐药，给临床抗感 染治疗带来很大困难，因此在治疗非 发酵菌感染时应参考细菌体外药敏试 验结果合理选用敏感的抗菌药物，在 治疗过程中需监测药敏变化情况，及 时调整用药，这样既可以迅速控制感 染，又可以预防耐药菌株的增加和进 一步扩散3)。吴安华，任南，文细毛，等.医院内感染 非发酵革兰阴性杆菌的病原学与耐药 性监测研究j.中华检验医学杂志, 2004,27(11) ：764-766.董晓勤，周田美，施新颜，等.非发酵菌 感染的临床分布与耐药谱分析j.中 华医院感染学杂志，2004,14(7):809- 811.jones rn, seder hs, beach ml. contemporary in vitro spectrum of activity summary for antimicrobial agents tested against 18565 strains non-fermentative gram-negative bacilli isolated in the sentry ant