分散片的制备和质量检查

1、对乙酰氨基酚分散片制备及其质量检查姓 名:+卄卄+ 学 号:+班 级：+级药学一班对乙酰氨基酚分散片的制备及其质量检查姓名学号【摘 要】目的制备对乙酰氨基酚分散片并掌握分散片的质量检查方法，熟 悉正交设计分散片处方工艺的筛选。方法以崩解时限测定及分散均匀性为指标对不同崩解剂制成的分 散片进行测定，初步筛选出最优崩解剂。根据黏合剂用量、崩解剂用量和加入崩 解剂的方式等因索进行正交设计实验得到最佳制备工艺。对对乙酰氨基酚进行质 量检查，检查包括外观、硬度、脆碎度、溶出度、崩解吋限和分散均匀性。结果最优崩解剂为pvpp,用量为药粉的5%；聚乙烯毗咯烷酮(pvp), 用量为药粉重的5. 0%；填充剂为

2、微品纤维素钠，润湿剂为硬酯酸镁，抗氧剂为硫 月尿,崩解剂的加入方法为内外加法检杳的项目中外观、硬度、分散均匀度、脆碎 度、崩解时限、溶出度均合格。结论 该工艺屮可操作性强、重现性好，但由于经验缺乏，筛选条件 不够理想，使结果变化不是很大，实验结果不够准确。【关键词】对乙酰氨基酚分散片崩解剂止交试验【前 言】 分散片，又称为水分散片，是指遇水迅速崩解、形成均匀黏性的 混悬溶液的一种片剂。相对于普通片剂、胶囊剂，分散片具有分散状态佳、崩解 吋间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应少、服用方便等特点。 因而将对乙酰氨基酚制成分散片，可增加其吸收度和生物利用度。分散片处方屮 常用辅料主要包

3、扌乩填充剂、崩解剂和黏合剂，其中常用填充剂有：甘露微晶纤 维素、可压性淀粉、乳糖等，崩解剂有：交联聚乙烯毗咯烷酮(pvpp)、竣甲基 淀粉钠(cms-na)、低取代轻丙基纤维素(l-hpc)等，黏合剂有:淀粉浆、聚乙 烯毗咯烷酮(pvp)、疑丙甲基纤维索等。分散片处方组成中崩解剂和黏合剂的种 类和用量选择，直接影响制剂在水屮的崩解剂分散均匀性。因此，分散片处方组 成的确定通常采取以崩解时限为指标，对崩解剂和黏合剂的种类及用量来进行筛 选。制备分散片以湿法制粒最为常用，处方中崩解剂的加入方式冇内加法、外加 法和内、外加法，其加入方式直接影响制剂在水中的崩解及分散均匀性。正交设 计法是利用排列整齐

4、的表对实验进行整体设计，并通过对实验结果的综合比较和 统计分析，评价各因素及其水平对实验结果的影响，从而经少量的实验次数找到 较佳的处方工艺条件。以崩解时限测定及分散均匀性为指标对不同崩解剂制成的 分散片进行测定，初步筛选岀最优崩解剂。根据黏合剂用量、崩解剂用量和加入 崩解剂的方式等因素进行正交设计实验得到最佳制备工艺。对对乙酰氨基酚进行 质量检查，检查包描外观、硕度、脆碎度、溶出度、分散均匀性和崩解时限。对乙酰氨基酚，苯胺类解热镇痛药，商品名为扑热息痛，对屮枢神经系统 前列腺素合成的抑制用比对外周神经的前列腺素合成的抑制作用强，因而解热作 用较强，镇痛作用较弱但作用缓和、持久。主要用于上呼吸

5、道感染引起的发热、 头痛和其他慢性钝痛。由于其解热镇痛作用明显，可用于对阿司林产生变态反应、 不耐受或不适于应用阿司匹林的某些出血性病例，不良反应相对较少。该药水 溶性好，可制成多种剂型，近几年上市的冇片剂、咀嚼片剂、缓释片剂、控释片 剂、胶囊剂、口服液、滴剂、糖浆剂、散剂、颗粒剂、丸剂、栓剂、注射剂及其 复方制剂。1. 仪器与试药1.1仪器：单冲压片机、片剂四用检测仪、冲头、乳钵、量杯、普通天平、尼 龙筛(18目)、烘箱、崩解时限测定仪(lb-2b)、紫外可见分光光度计(uv-2000)、 智能药物溶出仪(rcz-8a)；脆碎度检查仪(ft-2000a)1.2试剂：低取代軽丙基纤维素(l-h

6、pc)、交联竣甲基纤维素钠(mc-na)、竣 甲基淀粉钠(cms-na)、交联聚乙烯毗咯烷酮(pvpp)、聚乙烯毗咯烷酮(pvp)、 硬脂酸镁、微品纤维素钠、1.3药品：对乙酰氨基酚2. 方法与结果2. 1处方与工艺2. 1. 1药物处方设计根据文献12选用以卜处方：对乙酰氨基酚5g待筛选崩解剂1. lg10%pvp乙醇溶液(含硫d尿)8ml微品纤维素钠硬脂酸镁15. 5g0. 22g共22. 5g制成50片注释：崩解剂的四个处方量均按5%计算。2. 1.2制片方法采用湿法制粒。粉碎主药对乙酰氨基酚，加入稀释剂微晶纤维素钠和 崩解剂，混匀，加入含冇硫豚的10%pvp溶液制成软材。通过18目筛，

7、制成湿粒。 干燥30 min,通过18 口筛，整粒。加入润滑剂硬脂酸镁，混匀，用12 mm冲压 片，制得成品。22分散片崩解剂的初筛以崩解时限为指标筛选崩解剂,根据文献3备选cms-na、pvpp、l-hpc、 cmc-na做崩解剂分别制片。取两片分散片置100ml水中,振摇并记录时间,应 全部崩解通过18目筛。实验结果如下：表一对乙酰氨基酚分散片处方崩解剂筛选实验屮崩解剂及加入量（g）编号 cms-na pvpp 限（s）l-hpccmc-na分散均匀性崩解时1 1. 1均匀302 1. 1均匀2231. 1均匀2341. 1均匀>180由以上实验数据可知：pvpp为最优崩解剂2. 3

8、止交设计2. 3. 1分散片处方对乙酰氨基酚5. 0gpvpp适量15%pvp （含硫jk）适量微晶纤维素钠适量硬脂酸镁0. 22g共22. 5g制成50片考察崩解剂用量和加入方式，黏合剂用量对制备工艺的影响按照表二中三因素三水平进行正交试验设计，结果如下：表二处方止交设计因素筛选水平因素崩解剂用量a%pvp用量b%崩解剂加入方法c131内加法253内、外加法375外加法表三正交设计实验结果分析实验 编号交联cmc-na 用量 (a%)pvp用量(b%)崩解剂加入方 法（c%）实验结果（崩解时限s）硬度（n）1a】(30)b(l0)g （内力u法）8. 5522ab2(3. 0)c2 （内，夕

9、卜加12403a）b3(5.0)法）18.8404a2(5. 0)c3 （外加法）1545r c5a2b2c2196a2b3c319507a3(7.0)b,g17508a3b2c325409a3b3g1850c2k113. 113.517.5k217. 671& 6715k32018.618. 27rj6.95. 173.27将称量好的对乙酰氨基酚，微品纤维素由实验数据可知崩解剂的彩响因素最大, 其次是粘合剂和崩解剂的加法，止交试验的最优处方是alblc2o2.4成詁制备及质量检查按照下列处方制备成品，对其进行质量检查。检查的项目包描外观2.4.1经优化的分散片处方5g1.58g11m

10、l对乙酰氨基酚pvpp10%pvp (含硫腺)微晶纤维素14. 8g硕脂酸镁0. 22g共22. 5g制成50片2. 4. 2制备工艺钠，半剂量崩解剂混合均匀，加入含硫服的10%pvp乙醇溶液到上述混合材 料粉末中，混合制成均匀的软材，过18目尼龙筛制湿粒，于50-60°c干燥约30min, 过18目筛整粒，将此颗粒和硬脂酸镁、剩余剂量崩解剂混合均匀压片。(a1b1c2)2. 4. 3 外观取压好的分散片，用吹风机吹去粉末，观察其外观：完整光洁，色泽均匀， 边缘整齐。2. 4. 4 硕度用四用仪测定，硕度为55n,合格。2.4.5分散均匀度取两片分散片置250ml锥形瓶中，加100m

11、l水，振摇3分钟，全部崩解并 通过18 口筛，合格2.4.6脆碎度2. 4. 6. 1测定方法：称定20片分散片用吹风机吹去粉末，用分析天平 精密称重，置脆碎度检杳仪中，转5分钟(25r/min),取出吹去粉末，精密称重。2. 4. 6. 2测定结果:左边第一次称重w1二9. 18g第二次称重w2二917g。 减失重量二(w1-w2) /wl*100%=0. 109%右边第一次称重wl=9. 15g,笫二次称重w2=9. 12g减失重量二(w1-w2) /wl*100%=0 328%药典中对对乙酰氨基酚分散片剂脆硬度检查减失重量不得过1%,且不得出 现断裂、龟裂及粉碎的片，试验中对酰氨基酚分散

12、片的脆碎度检查符合中国药典 的规定。2.4.7崩解时限取分散片各六片分别放进崩解时限测定仪中，开动仪器测定崩解时限，完 全崩解过筛，记录平均时间为1&27秒，均小于15min,所以实验中的对乙酰氨 基酚分散片的崩解度检查合格。2.4.8溶出度2. 4. 8. 1测定方法：第一步：取分散片20片，精密称定，求出平均 片重。将20片分散片置研钵中研细，精密称取相当于平均片重的片粉置于1000ml 容量瓶中,加0. lmol/1 hc1溶液适量，振摇，溶解定容至1000ml,摇匀，取5ml 微孔滤膜过滤，精密移取1. 5ml续滤液置于25ml容量瓶屮，用0. 4g/l naoh溶 液稀释至刻

13、线，摇匀，以0. 4g/lnaoh溶液作参照，用分光光度计在257nm处测 吸光度a*值。第二步：量取1000ml 0. imol/lhcl溶液放入介质杯中，取6片分散片, 精密称定，分别投入6个转篮中，调整转速100r/min,计时30min,分别取样5m 1 用微孔滤膜过滤，分别精密移取1. 5ml续滤液置于25ml容量瓶屮，用0. 4g/l naoh 溶液稀释至刻线，摇匀，分别以0. 4g/lnaoii溶液作参照，用分光光度计在257mn 处测吸光度a值。2.4. 8.2测定结果溶出量(%) =(a/w 平均)/(a*/w)*100%质量(g)a吸光值溶出度(%)对照0. 475340.

14、 43610010. 450050. 473102. 7120. 458360. 42193. 1130. 472960. 43098. 1340. 468500. 456103. 0850. 447640. 43092.8860. 465390. 42695. 66平均溶出度二(102. 71%+93 11%+98 13%+103 08%+92. 88%+95. 66%) /6二97. 595%药典中规定对乙酰氨基酚分散片剂的溶出度检查规定为30min内药物溶 出限度为标示量的80%,实验中测得的平均溶出量为97. 595%单从数据上看对乙酰氨基酚分散片剂的溶出度检杳合格，但是由于数据中有两

15、个组的溶出度超过了 100%,说明数据存在有误差，所以这组数据不能够判定溶出度是否符合要求，没 有参考价值。3. 结果与讨论实验筛选岀的最优崩解剂pvpp,最佳处方工艺为崩解剂pvpp,用量为药粉 重的5.0%；粘合剂聚乙烯毗咯烷酮(pvp),用量为约粉重的5. 0%；填充剂为微 晶纤维索钠，润湿剂为硬酯酸镁，抗氧剂为硫腺，崩解剂的加入方法为内外加法. 检查的项口屮外观、硬度、分散均匀度、脆碎度、崩解吋限、溶出度均合格。实验过程中，因为毎组对软材湿度、粒度大小及振摇的力度与速度等的判 断与把握不同，从而造成的误差很大。止交设计实验中影响因素较少，只做了单因素崩解剂筛选，所以实验结果 的影响性不够显著，甚至冇些实验结果与理论不符合。黏合剂的粘性太强或因操作人员的不同等造成黏合剂粘性的差异和用量 的差异，致使压出的片崩解不合格。做实验时实际按照崩解剂5%、黏合剂5%、崩解剂加入方法为内外加法的 方式进行，没有按照实验止交设计实验得出的最优处方做。因为从数据来分析数 据本身体现出来的误