chapt9超敏反应课件

1、chapt9超敏反应PPT课件chapt9超敏反应PPT课件chapt9超敏反应PPT课件u变应原：能使机体产生超敏反应的抗原变应原：能使机体产生超敏反应的抗原u特应性体质：机体对抗原的应答性特应性体质：机体对抗原的应答性u超敏反应分型：超敏反应分型：I、II、III、IV（依发生机制和临床特点）：（依发生机制和临床特点）：l型超敏反应型超敏反应 ( (过敏反应，速发型过敏反应，速发型) )l型超敏反应型超敏反应 ( (细胞毒型细胞毒型) )l型超敏反应型超敏反应 ( (免疫复合物型免疫复合物型) )l型超敏反应型超敏反应 ( (迟发型超敏反应迟发型超敏反应) ) chapt9超敏反应PPT课

2、件 第二节第二节 各型超敏反应各型超敏反应 特点：特点： 由由IgEIgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与；介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与； 发生快，恢复快，一般无组织损伤；发生快，恢复快，一般无组织损伤； 有明显的个体差异和遗传背景。有明显的个体差异和遗传背景。2.1 2.1 型超敏反应型超敏反应chapt9超敏反应PPT课件chapt9超敏反应PPT课件 ( (二二) )抗体抗体 -IgEIgE抗体抗体 Th2Th2细胞细胞 IL-4IL-4 抗原抗原 B B细胞细胞 IgE IgE ( (三三)IgE Fc)IgE Fc段受体（段受体（FcRFcR）：）： FcR- FcR- 高亲和性

3、受体；高亲和性受体； 组成：组成：链（链（1 1条）、条）、链（链（1 1条）和条）和链（链（2 2条）条） 存在：存在：肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜( (主要主要) )及嗜酸性及嗜酸性 粒细胞粒细胞( (活化活化) )。 FcR - FcR - 低亲和力受体。低亲和力受体。chapt9超敏反应PPT课件chapt9超敏反应PPT课件二、二、I型超敏反应的发生过程及发生机制型超敏反应的发生过程及发生机制 1、 致敏阶段致敏阶段：可持续半年以上可持续半年以上 2、 激发阶段：激发阶段： 桥联启动桥联启动 酶促反应酶促反应 靶细胞脱颗粒靶细胞脱颗粒 3、 效应阶段：效应阶段：

4、即刻即刻/早期相反应：接触变应原后数秒内发生，持续数早期相反应：接触变应原后数秒内发生，持续数 小时，主要由组胺引起小时，主要由组胺引起 晚期相反应：接触变应原后数小时发生，持续数天，晚期相反应：接触变应原后数小时发生，持续数天， 主要由新合成的脂类介质和某些细胞因子引起主要由新合成的脂类介质和某些细胞因子引起 chapt9超敏反应PPT课件chapt9超敏反应PPT课件参与的抗体抗体与受体结合导致细胞脱颗粒chapt9超敏反应PPT课件chapt9超敏反应PPT课件二二.型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 （一）致敏阶段（一）致敏阶段 抗原抗原 机体机体 产生产生IgE IgE 结合于

5、肥大细胞和结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞（嗜碱性粒细胞（FcRFcR）；）；（二）发敏阶段（二）发敏阶段 1.1.细胞活化释放生物活性介质细胞活化释放生物活性介质 相同抗原相同抗原 与与IgE FabIgE Fab段段( (肥大细胞及嗜碱性粒肥大细胞及嗜碱性粒 细胞细胞) )结合结合 IgE ( IgE (两个或两个以上两个或两个以上) )交联交联 FcR FcR的微集聚的微集聚 启动肥大细胞及嗜碱性粒启动肥大细胞及嗜碱性粒 细胞活化细胞活化 释放生物活性介质；释放生物活性介质；chapt9超敏反应PPT课件2.2.释放的生物活性介质及其作用释放的生物活性介质及其作用（1 1）储存介质）储存介质

6、 组胺（组胺（histaminehistamine） 作用：作用：a.a.舒张微血管；舒张微血管； b.b.平滑肌收缩；平滑肌收缩； c.c.外腺分泌细胞分泌增加。外腺分泌细胞分泌增加。 激肽原酶（激肽原酶（kininogenasekininogenase） 激肽原激肽原( (血浆血浆) ) 缓激肽缓激肽(9(9个氨基酸个氨基酸) ) 作用：作用：a.a.平滑肌收缩；平滑肌收缩； b.b.血管扩张血管扩张, ,通透性增加。通透性增加。 嗜酸性粒细胞趋化因子嗜酸性粒细胞趋化因子( (ECF-A) ) 作用：作用：a.a.对嗜酸粒细胞有趋化作用；对嗜酸粒细胞有趋化作用； b.b.对早期反应有抑制作

7、用。对早期反应有抑制作用。激肽原酶激肽原酶chapt9超敏反应PPT课件（2 2）细胞内新合成的介质）细胞内新合成的介质 白三烯（白三烯（leucotrienes，LTs） 组成：组成：LTCLTC4 4、LTDLTD4 4和和LTELTE4 4的混合物。的混合物。 作用：作用：a.a.强支气管平滑肌收缩作用（比组胺强强支气管平滑肌收缩作用（比组胺强 10010010001000倍），且效应持久；倍），且效应持久；b.b.也可引也可引 起血管扩张、通透性增加及促进腺体分起血管扩张、通透性增加及促进腺体分 泌。泌。 前列腺素前列腺素D2D2（prostaglandin-D2prostagland

8、in-D2，PGD2PGD2） 作用：作用：a.a.能使支气管平滑肌收缩；能使支气管平滑肌收缩；b.b.血管扩血管扩 张、通透性增强。张、通透性增强。 血小板活化因子血小板活化因子( (platelet acti-vating factor，PAF) ) 作用：凝集、活化血小板作用：凝集、活化血小板 释放血管活性胺释放血管活性胺 血管通透性增加。血管通透性增加。chapt9超敏反应PPT课件3.3.早期反应和晚期反应特点早期反应和晚期反应特点 早期反应特点：早期反应特点： 发生迅速；发生迅速；多为功能紊乱；多为功能紊乱；经过紧急治疗经过紧急治疗 可完全恢复；可完全恢复；颗粒内释放的介质主要参与

9、早颗粒内释放的介质主要参与早 期反应。例：青霉素引起的过敏性休克。期反应。例：青霉素引起的过敏性休克。 晚期反应特点：晚期反应特点： 发生较慢；发生较慢；伴有炎性改变；伴有炎性改变；新合成介质、新合成介质、 细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚期反应。细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚期反应。 例：哮喘的肺脏内炎细胞浸润。例：哮喘的肺脏内炎细胞浸润。 chapt9超敏反应PPT课件chapt9超敏反应PPT课件三三.型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 （一）过敏性休克（一）过敏性休克 1.1.药物过敏性休克药物过敏性休克 药物：药物：青霉素青霉素( (最常见最常见) )、普鲁卡因、利多卡因、普

10、鲁卡因、利多卡因、 链霉素、磺胺、有机碘等。链霉素、磺胺、有机碘等。 机制：机制：青霉素青霉素 机体机体 青霉噻唑醛酸和青霉青霉噻唑醛酸和青霉 烯酸烯酸 与人体组织蛋白结合与人体组织蛋白结合（完全抗完全抗 原）原） 产生特异性产生特异性IgE IgE 过敏性休克。过敏性休克。 2.2.血清过敏性休克血清过敏性休克 动物血清：动物血清：抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白 喉抗毒素血清喉抗毒素血清 chapt9超敏反应PPT课件chapt9超敏反应PPT课件chapt9超敏反应PPT课件 概念：概念： 由由IgGIgG或或IgMIgM类抗体与细胞表面的抗原结合，在类抗

11、体与细胞表面的抗原结合，在补体、吞噬细胞及补体、吞噬细胞及NKNK细胞等参与下，引起的以细胞裂细胞等参与下，引起的以细胞裂解死亡为主的病理损伤解死亡为主的病理损伤。一一.型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 1.1.抗原抗原 - - 常为常为细胞性抗原细胞性抗原； 2.2.抗体抗体 - - 调理性抗体调理性抗体； 3.3.损伤细胞损伤细胞机制机制 - - 补体、吞噬细胞、补体、吞噬细胞、NKNK细胞细胞 等参与。等参与。 型超敏反应型超敏反应chapt9超敏反应PPT课件（一）抗原（一）抗原 1.1.细胞固有抗原细胞固有抗原 同种异型抗原：同种异型抗原： 如如 ABOABO血型抗原、血型抗原、

12、RhRh抗原、抗原、HLAHLA和血小板。和血小板。 2.2.外来抗原或半抗原外来抗原或半抗原 吸附于细胞表面：吸附于细胞表面： 如病原微生物抗原和某些化学药物等半抗原。如病原微生物抗原和某些化学药物等半抗原。 3.3.异嗜性抗原异嗜性抗原： 如链球菌与人的肾小球基底膜、心肌瓣膜之间的如链球菌与人的肾小球基底膜、心肌瓣膜之间的 共同抗原。共同抗原。 （二）抗体（二）抗体 主要为主要为IgGIgG和和IgMIgM类抗体类抗体 chapt9超敏反应PPT课件（三）损伤细胞机制（三）损伤细胞机制1.1.激活补体的经典途径激活补体的经典途径 抗体（抗体（IgGIgG或或IgMIgM）+ + 抗原（靶细

13、胞表面）抗原（靶细胞表面） 激活激活补体补体 膜攻击复合体膜攻击复合体 破坏靶细胞。破坏靶细胞。 2.2.促进吞噬细胞的吞噬作用促进吞噬细胞的吞噬作用( (调理作用调理作用) ) IgG IgG抗体抗体 + + 靶细胞抗原靶细胞抗原 FcR FcR结合结合(M(M ) ) 吞噬破坏靶细胞。吞噬破坏靶细胞。 IgGIgG（或（或IgMIgM）抗体）抗体 + + 靶细胞抗原靶细胞抗原 C3b C3b CR CR ( (吞噬细胞吞噬细胞) ) 吞噬破坏靶细胞。吞噬破坏靶细胞。3.ADCC3.ADCC作用作用 IgGIgG抗体抗体 + + 靶细胞抗原靶细胞抗原 FcR(NK FcR(NK细胞细胞) )

14、结合结合 杀伤靶细胞。杀伤靶细胞。 chapt9超敏反应PPT课件chapt9超敏反应PPT课件chapt9超敏反应PPT课件二二. 型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病（一）（一）输血反应输血反应 1.ABO1.ABO血型不符的输血血型不符的输血; ;2.2.反复输血反复输血 抗白细胞、抗血小板或抗血浆蛋白等抗白细胞、抗血小板或抗血浆蛋白等 抗体抗体 白细胞、血小板等其它血细胞破坏。白细胞、血小板等其它血细胞破坏。（二）（二）新生儿溶血症新生儿溶血症（三）（三）血细胞减少症血细胞减少症 药物（青霉素等）半抗原药物（青霉素等）半抗原 + + 红细胞膜红细胞膜 产生抗产生抗体体 自身免疫性溶

15、血性贫血；自身免疫性溶血性贫血； 药物（奎宁等）药物（奎宁等）+ + 血小板（或粒细胞）血小板（或粒细胞） 抗血小抗血小板板( (或粒细胞或粒细胞) )抗体抗体 血小板（或粒细胞）溶解血小板（或粒细胞）溶解 血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜( (或粒细胞减少症或粒细胞减少症) )。chapt9超敏反应PPT课件（四）（四）链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 发生机理：发生机理： 链球菌链球菌 机体机体 肾小球基底膜抗原改变肾小球基底膜抗原改变 产生特异性抗体产生特异性抗体 与与肾小球基底膜结合肾小球基底膜结合* * 链球菌链球菌 机体机体 产生特异性抗体产生特异性抗体 与肾与肾小球基

16、底膜结合小球基底膜结合( (交叉反应交叉反应) )* * * * 补体、补体、ADCCADCC及吞噬细胞参与及吞噬细胞参与 肾小球基底肾小球基底膜损伤膜损伤 注：链球菌感染后肾小球肾炎可由注：链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏型超敏反应引起，反应引起，型占型占20%20%左右。左右。chapt9超敏反应PPT课件（五）肺出血（五）肺出血肾炎综合征肾炎综合征 又称又称Goodpastures综合征，临床以肺出血和进行综合征，临床以肺出血和进行 性肾功能衰竭为特征。性肾功能衰竭为特征。 病毒或细菌病毒或细菌 肺泡基底膜抗原改变肺泡基底膜抗原改变 产生产生抗体抗体(IgG(IgG类类) ) 肺泡基底

17、膜和肾小球基底膜肺泡基底膜和肾小球基底膜( (共同抗共同抗原原) )结合结合 组织损伤。组织损伤。（六）甲状腺机能亢进（六）甲状腺机能亢进( (Grave病病) ) 正常情况：脑垂体正常情况：脑垂体 TSH TSH + + 甲状腺刺激素受体甲状腺刺激素受体（TSH-R, TSH-R, 甲状腺细胞表面）甲状腺细胞表面） 分泌甲状腺素分泌甲状腺素T T3 3、T T4 4。 甲亢：抗甲亢：抗TSH-RTSH-R抗体抗体(IgG(IgG类类) ) 与与TSH-RTSH-R结合结合 分泌甲状腺素分泌甲状腺素( (过量过量) ) 刺激靶细胞功能亢进。刺激靶细胞功能亢进。 chapt9超敏反应PPT课件

18、概念：概念：血液循环中的血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体可溶性抗原与相应的抗体 （IgGIgG、IgMIgM类类）结合形成可溶性的免疫复）结合形成可溶性的免疫复 合物，在一定条件下沉积于组织，通过合物，在一定条件下沉积于组织，通过 激活补体并在血小板、中性粒细胞等其激活补体并在血小板、中性粒细胞等其 它细胞的参与下，引起它细胞的参与下，引起组织损伤组织损伤的过程。的过程。 型超敏反应型超敏反应chapt9超敏反应PPT课件 游离游离Ag + 致敏致敏Ab 中等大小免疫复合物中等大小免疫复合物 全身或局部血管基底膜或组织间隙全身或局部血管基底膜或组织间隙 炎性变化炎性变化基本特点基本特点cha

19、pt9超敏反应PPT课件一一. .发病机制发病机制 （一）抗原；（一）抗原； （二）免疫复合物的形成和沉积；（二）免疫复合物的形成和沉积； （三）免疫复合物沉积后引起组织损伤。（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤。 （一）抗原（一）抗原 内源性抗原：如变性内源性抗原：如变性IgGIgG，核抗原；，核抗原； 外源性抗原：微生物、寄生虫感染；外源性抗原：微生物、寄生虫感染； 生物制剂（如抗毒素血清）、药物等。生物制剂（如抗毒素血清）、药物等。 （二）免疫复合物的形成和沉积（二）免疫复合物的形成和沉积 抗原抗原 机体机体 产生产生抗体（抗体（IgGIgG、IgMIgM） 免免 疫复合物形成疫复合物形成

20、 组织内沉积组织内沉积。chapt9超敏反应PPT课件chapt9超敏反应PPT课件 3. 3.抗原抗体的比例抗原抗体的比例 抗原或抗体过剩抗原或抗体过剩 形成免疫复合物形成免疫复合物( (小小) )； 抗原和抗体比例适当抗原和抗体比例适当 形成免疫复合物形成免疫复合物( (大大) )； 抗原略多于抗体（抗原决定簇有剩余）抗原略多于抗体（抗原决定簇有剩余） 形成形成免疫复合物免疫复合物( (中中) )。 4.4.组织的解剖学及血流动力学组织的解剖学及血流动力学 免疫复合物易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回免疫复合物易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部处，

21、如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。位。 5.5.影响免疫复合物沉积的其他因素影响免疫复合物沉积的其他因素 吞噬功能降低；补体功能异常等。吞噬功能降低；补体功能异常等。chapt9超敏反应PPT课件chapt9超敏反应PPT课件( (三三) ) 免疫复合物引起组织损伤机制免疫复合物引起组织损伤机制 1.1.补体的作用补体的作用 免疫复合物免疫复合物 激活补体经典途径激活补体经典途径 C3a C3a、C5a C5a 与与C3aC3a、C5aC5a受体受体( (肥大细胞或嗜碱性粒细肥大细胞或嗜碱性粒细 胞胞) )结合结合 炎性介质炎性介质 毛细血管通透毛细血管通透 性增加、渗出和水肿。性

22、增加、渗出和水肿。 吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位。吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位。 chapt9超敏反应PPT课件2.2.中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用 中性粒细胞中性粒细胞 吞噬免疫复合物吞噬免疫复合物 释放溶酶体释放溶酶体酶酶( (包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶) ) 水解水解损伤周围组织。损伤周围组织。3.3.血小板的作用血小板的作用 肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释放血小板活释放血小板活化因子化因子 激活血小板激活血小板 促凝血，促凝血，形成血栓形成血栓 局部缺血、坏死局部缺血、坏死 释放血管活性胺释放血管活性胺

23、 血管通透性血管通透性 水肿水肿 chapt9超敏反应PPT课件chapt9超敏反应PPT课件chapt9超敏反应PPT课件二二.型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 ( (一一) )局部免疫复合物病局部免疫复合物病 1.Arthus1.Arthus反应反应 马血清马血清 家兔家兔 再次注入马血清再次注入马血清 局部红肿、出血及坏死。局部红肿、出血及坏死。 2.2.人类局部免疫复合物病人类局部免疫复合物病（1 1） 胰岛素胰岛素 糖尿病人糖尿病人局部出现红肿。局部出现红肿。（2 2）粉尘吸入）粉尘吸入( (含霉菌孢子或动植物物蛋白等含霉菌孢子或动植物物蛋白等) ) 变变应性肺炎应性肺炎，如

24、农民肺。，如农民肺。 皮下多次注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射chapt9超敏反应PPT课件（二）全身免疫复合物病（二）全身免疫复合物病 1.1.血清病血清病 抗毒素血清抗毒素血清( (大量大量) ) 机体机体 产生抗体产生抗体 与抗与抗原原( (局部尚未被完全排除局部尚未被完全排除) )结合结合 局部红肿、全身皮疹、局部红肿、全身皮疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大、肾损伤等症状及体征。发热、关节肿痛、淋巴结肿大、肾损伤等症状及体征。 2.2.链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）（免疫复合物型肾炎） 溶血性链球菌（可溶性抗原溶血性链球菌（可溶性抗原 ） 机体机

25、体 产生抗产生抗体体 形成免疫复合物形成免疫复合物 沉积于肾小球基底膜沉积于肾小球基底膜 肾肾小球肾炎。小球肾炎。chapt9超敏反应PPT课件3.3.系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 细胞核物质细胞核物质( (如如DNADNA、RNARNA、核内可溶性蛋白、核内可溶性蛋白) )抗原抗原 抗核抗体抗核抗体 沉积于全身沉积于全身各个部位各个部位 引起引起损伤。损伤。4.4.类风湿性关节炎类风湿性关节炎 变性变性IgG(IgG(抗原抗原) ) 抗变性抗变性IgGIgG的抗体的抗体(IgM(IgM类，称类，称为类风湿因子为类风湿因子) ) 形成免疫复合物形成免疫复合物 积于全身小关积于全身小关节滑膜处节滑膜处 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。chapt9超敏反应PPT