奥沙利铂神经毒性的预防策略与实施

1、奥沙利钠神经毒性的预防策略与实施【摘耍】h的探讨奥沙利釦神经毒性的预防措施｡方法入选患者采用folfox 化疗方案，随机分为a､b两纟fl｡a纽为观察纟卡马西平+硫酸镁+钙剂+化疗, 在化疗前应用卡马西平100 mg, 3次/d 口服，连用5 d,硫酸镁1 g化疗前静脉推注，化疗后葡 萄糖酸钙1 g静脉推注｡b组为对照组，单纯化疗｡结果随机对照研究,a组神经 毒性发现率为29.4%｡b组为61. 1%｡其中iii度神经毒性分别为2. 9%和

2、5. 6%｡结论钠离子通道阻滞剂可预防奥沙利创的急性神经毒性，值得临床进一步探索 应用 065377;【关键词】钠离子通道阻滞剂;神经毒性;预防奥沙利钠（oxaliplatin, l-0iip）是第三代钠类金属抗肿瘤费物，主要作川机制为通过与 dna形成加合物抑制细胞増殖，钳原子与dna链形成钱链，阻断具复制与转录｡体内外 试验显示对多种肿瘤细胞株有抑制作用，包括对顺釦和卡钳耐药的细胞株｡目丽己广 泛应用于冒癌､结直肠癌^l｡奥沙利钠的毒性与

3、顺钠不同，无肾 ､耳和血液的剂最限制性毒性，最常见的毒性是神经毒性²｡欧 亚iii期临床报道奥沙利钳联合5-fu/cf的神经毒性发生率高达68%³｡ 国内文献也有报道发生率高达90. 5%⁴｡因此如何预防和减轻奥沙利钳 的神经毒性已引起临床医生的极人关注｡我科自2004年1月至2006年1月应用卡马 西平､硫酸镁和钙剂联用预

4、防奥沙利钠的神经毒性，现总结报告如下｡1资料与方法1. 1病例资料入选患者70例均为住院的手术示患者，男45例，女25例，均经病理学证时 为恶性肿瘤，无化疗禁忌证,均适合folfox化疗方案,karnofsky评分在70分以上，预计住存 期6个月，无神经系统疾病｡1.2方法70例患者，其中直肠癌26例，结肠癌25例，胃癌19例｡随机分为 a､b两组,a组（观察组）34例，男24例，女10例｡直肠癌12例,结肠癌14例, 胃癌8例｡采用卡马西平+硫酸镁+葡萄糖酸钙+

5、化疗｡ b组（对照组）36例，男27 例，女9例｡肠癌14例，结肠癌11例，胃癌11例｡用化疗｡化疗期间患 者避免冷饮及接触冷的物品｡ folfox方案治疗：奥沙利钳150 mg/m 2第1天，持续3 h静脉滴注；四氢叶酸钙200 mg/d,笫26天静脉滴注;5-fu 450 mg/m 2,第26天,持续4 h静脉滴注｡每21犬为1个周期｡观察组:folfox方案治疗同吋，卡马西平100 mg, 1次/d,连用6 d;葡萄糖酸钙1 g,连 用

6、2 d静脉推注,硫酸钱1 g,连用2 d静脉推注｡对照组:folfox方案治疗同时，不应用钠离子通道阻滞剂，如出现神经毒性，对症应用维 生素类营养神经药物｡1.3观察指标化疗中出现的神经毒性按照奥沙利釦levi专用感觉神经毒性分级标准评 定：0级,无感觉异常；1级:感觉异常或感觉迟钝（遇冷引起），1周内可完全消退;2级:感觉异常 或感觉迟钝,21 d内可完全消退;3级:感觉异常或感觉迟钝,21 d内不能完全消退;4级:感觉 异常或感觉迟钝,伴有功能障碍｡1.4统计学方法数据采用x 2检验｡2结果可评价病例数

7、为70例&#65377;a组34例，发生感觉神经毒性1级6例,2级3例,3级1 例,4级为0例，总发生率为29. 4%&#65377;b组36例，发生感觉神经毒性的1级11例,2级9 例,3级2例,4级例，总发生率为61. 1%&#65377;两组比较差异有统计学意义(p<0. 05),见表 1&#65377;3讨论在过去的50年间，以5-fu为基础的治疗方案已经成为结&#65380;直肠癌辅助治疗和姑息 治疗的主要手段&#65377;可即便在化疗中引入了诸如四氢叶酸钙这样的胸昔酸合成酶的调节 剂，结&#65380;直肠癌患者的缓解

8、率和中位生存期改善依然渺小&#65377;近来,有些新的治 疗药物引入临床，其中包括唯一对结&#65380;直肠癌冇显著活性作川的钠类衍生物奥沙利钠, 讣我们放眼未來潜在的治疗领域&#65377;但随之而來的神经毒性是奥沙利餡最常发牛的剂量 限制性毒性&#65377;急性神经毒性的特征是快速发牛的冷刺激诱发的远端感觉界常和(或)感 觉迟钝&#65377;作为第三代钳类金属抗肿瘤药物的奥沙利钳与顺钳&#65380;卡钳无交叉耐药 ⁵,无耳毒性&#65380;肾毒性，胃肠道反应轻，外周神经毒性是它

9、的主要毒性反 应&#65377;¥在奥沙利钉i i期临床研究时就发现其神经毒性有急性和迟发性，急性神经毒性 一般在输注后数小时至几天内发生，迟发性神经毒性一般在几个疗程治疗示发生&#65377;急 性神经毒性可能通过控制奥沙利钠的输注时间(23 h)&#65380;避免冷饮和接触冰冷物体来 预防³&#65377;ffi础研究发现奥沙利钠引起的神经毒性发生机制可能作用于 感觉和运动神经元细胞膜上的na +离子通道有关，使no +离子内流幅度动作电位减弱 &#65377;国外文献sup> 3 &l

10、t;/sup>曾报道单用r马西平预防每性反应，但疗效不确定&#65377; 卡马西平作用机制是依赖性地阻滞各种可兴奋细胞膜的na +通道，故能明显抑制异常高频 放电的发牛和扩散&#65377;硫酸镁能抑制屮枢神经系统的突触传递，并能抑制神经纤维的应 激性⁶&#65377;硫酸镁还能使mg2+依赖的atp晦恢复功能,有利于na十泵的运 转²&#65377;ca2+离了能改变电压依赖型na "离了通道的特性，增加细胞内 ca2+离子浓度,影响细胞膜的超极化&a

11、mp;#65380;促进na +通道的关闭sup>7/sup>&#65377; 基于此我们应用卡马西平&#65380;硫酸镁与葡萄糖酸钙联合防治奥沙利钳的神经毒性，并収 得较好效果&#65377;本组初步临床应用表明，钠离子通道阻滞剂可冇效地降低奥沙利钠神经 毒性的发生率，有进一步临床探索的价值&#65377;参考文献1王少化，杜冠华.肿痫合理用药.人民卫生出版社,2004:239-240.2郑宏，潘宏铭，等.硫酸镁预防奥沙利钳神经毒性的临床观察.实用肿瘤杂 志,2004, 19(2) :154-1553cassidy j, misset jz. o

12、xaliplatin-related sideeffec七$:(±3询$16珀$1心 and management. semim oncol, 2002, 29(ssuppl 15):11204李洁，金懋林,杨伯秦，等乐沙定联合氟尿咳噪：甲酰四氢叶酸治疗进展期大肠癌21例 分析中国肿瘤临床,2001,28(4): 265-266.5fischel jl, rostagno p, forfmento p, et al. ternarycombination of irinotecan, fluorouraci l-fol inic acid and oxal iplatin:resul ts on human colon cancer cell lines. br j cancer, 2001, 84 (4) :579.6wilson rh, lehky t,