安瓿注射液异物自动检查机性能检测及其应用意义

1、安咅瓦注射液异物自动检查机性能检测及其应用意义目前，在我国安甑类小容最注射剂（下简为安甑水针）的生产中，洗、烘、灌、封、印 字、贴签等工序基础已实现了机械化与自动化。但是，対安瓶中界物的检测，除极少数金业 耗巨资进口可见弄物口动检测设备外，可以说，99.6%的生产企业仍停超在传统的人工冃视 检测的现状，这种落示的检测手段无法确保此类药品的质量，而且工人劳动强度人、正确率 相对低，与现有全国年产约400亿支的安瓶水针牛产规模不相匹配。然而，国外也只有徳、 日、意等几个厂商能生产可见界物白动检测设备，且其价格昂贵。虽然这几年国产其它的制 剂设备已取得了长足进步，基本已能替代相应的进口，但国产安瓶注

2、射液界物自动检查机的 研发却较为缓慢。北京四环制药冇限公司以安瓢水针剂为主导产品，随着这儿年国家药品监管部门对药品 质量的耍求更为严格，安甑水针剂的可见界物检测正确率尤关重要，为此我们多年来一直寻 觅国产的检测设备，直到2008年2月，山湖南正中制药机械有限公司研制的国产笫1台可 投入生产的adj1/20型安瓶注射液显物口动检查机（卜简为安瓶弄物检查机）的问世，使我 们看到了希望，结合此设备在木公司试运行悄况。笔者将从安瓶小容疑注射剂人工目视检测 的缺陷入手，结合我们对该机进行性能检测的实践來探究其的性能与应用意义。1 安瓶小容量注射剂人工目视检测的缺陷过去，我国对安甑水针的可见异物检测一直依

3、托人工在灯光下ii视检测，在生产过程中, 灯检工须对产品进行全数检杳。由于长期在灯光下目测，灯检工被视为药厂高强度劳动丁作, 该工种招工也颇为闲难，而且人工灯检还存在以下儿方面缺陷：（1）人工灯检对视力要求较高，并非人人都可胜任；（2）生产效率低，每人每小时检查约10002 000支；（3）灯检人员视力不同，依据也不同，无统一判断标准；（4）灯检工极易疲劳与思想情绪的影响，容易造成误检或漏检;（5）人的视力有限，冃视最大可见的微粒约为50-80 pm；（6）对人的眼睛有一定损害。可见，这种落后的检测方式无法从根本上保证药品质量持续处在高水平，也无法与现代 大规模生产水平相适应，而r工人劳动强度

4、大，长期从事灯检工作，对员工身体健康也会产 住一些不利的影响。因此，湖南正屮制药机械有限公司研制成功的国产安瓶异物检杳机解决 了多年闲扰在安韻水针牛产企业中可见界物检查这道工序存在的难题。2 安瓶注射液界物自动检查机简介2.1 机器的纽成机器由进瓶装置、转动盘、压瓶旋转装置、制动装置、出瓶装置、光源检测部分、伺 服系统、控制系统与机架等组成。2.2 界物口动检查的原理当被检安瓶送到输送带后，山输送带输瓶至进瓶拨轮，进瓶拨轮输送至连续旋转的瓶座 上，并使被检安瓶高速旋转。进入光电检测前，通过刹车制动，被检安瓶虽停止旋转，而瓶 内液体仍旋转。此时，被检安甑进入光电检测检测区，光源照射到被检安瓶上，

5、工业相机对 被检安瓶进行高速拾取影像，经多幅彩像处理进行比对判断。若被检安瓶内液体含有可见开物，即可判定为不合格品，检测结果不受瓶壁影响，同时 通过工业相机拾取影像还可判定液位是否满足工艺耍求。为捉高检查合格率，被检安甑将再 经过二次的重复检杏，只要任何一次检杳结果判定为不合格，则此被检安甑将被视为不合格 品。此后，经三次工业相机拾取影像判定的安甑转到出瓶拨轮处，经分瓶机构将合格品与不 合格分别送入合格品储瓶区与不合格储瓶区。3 对安甑注射液异物自动检查机的性能检测为了甄别安瓶界物检查机的可靠性，北京四环制药有限公司在2008年3月対湖南正中 制药机械有限公司研制的adj 1/20型安瓶异物检

6、查机进行了性能检测。性能检测从四方面展 开：一是按照国际制药行业流行的knapp-kushner效能比值测试程序进行检测；二是由灯检 工挑出有代表性可见异物的安瓶由安瓶异物检查机进行检杳，观察机器检查结果；三是对某 药品进行批量性实机检查，以考察人机对比；四是机器连续运行稳定性考察。检测产品为2 ml某安瓶注射剂，安瓶为透明玻璃。3.1 用knapp-kushner效能比值测试程序检测3.1.1 knapp-kushner效能比值测试程序的简介在世界制药工业屮，通常利用knapp-kushner测试程序，来评估白动检测系统的检测 效能。这种方法也被欧洲药典和美国fda所承认，是慕于检测系统效能

7、与生产中任何一个 测试或医药产品的挑选方法效能z间的比较。事实上，它是人工检测的性能评估过程，它是 市许多产品做测试比较形成的，把这些执行结果与从自动系统得到的执行结果相比较。自动 检测系统至少要与存在系统有相同的检测效能，无论存在的系统是人工，半自动还是其它自 动化设备。它被认为是己知的性能比较参数，算法是基于不合格站的统计效能评估，它代表 某一存在缺限的统计值。国外对灯检机检测性能评估多数采用此测试程序，意大利brevetti c.e.a公司就是采用knapp-kushner测试程序评估全白动灯检机的检测效能的。knapp-kushner测试程序与原理在此从略。(1) 质虽因数概念fqi：

8、fqi= (n/n) xlo；式中fqi一i号瓶了质量因数；n一剔除次数；n一一总检测次数。(2) 传统手工方法检测所获得的质量因数fqa：手工检测瓶了的fqa介于7到10 (剔除区域)将用于最终的剔除效能计算。fqa (7, 10) =«fqai式中i一一质量因数fqa在(7<fqa<10)区间的瓶数。(3) 用自动检测系统测试这一批瓶了所得出的质量因数fqb用自动检测系统测试同一 批瓶子，会得出fqb,计算求和：fqb (7, 10)二fqbi 式中 扫质量因数fqb在(7<fqb<10)区间的瓶数。(4) 效能比较与判定标准：以上的两种检测方法得出的两个

9、求和结果做比较，得到如下公式：(fqb/fqa) 7, 10如果这个比率相同或高于1,即fqb/fqa>1,则说明自动检测系统的检测是确实有效 的，也就是好于传统的手工检测。3.1.2 用 knapp-kushner 程序检测用knapp-kushner程序対公司某安瓶产品检测，检测结果如表1所示。3.2 挑岀有代表性可见异物的安瓶瓶由机器进行检杏的试验对我公司某安甑产品，由灯检工挑出有代表性可见界物的安瓶药品共112支，把这些药 品山安瓶界物检查机进行检查，观察机器检查结果，机器可见界物检查剔废率为99.1%,可 认为机器检查是有效的，如表2所示。3.3 批虽性实机检査，以考察人机对比

10、対某药品进行批量性实机检查，以考察人机対比，该试验共进行18天。其试验分2步：每天一个班次，某药品批虽性进入安咅瓦异物检查机检查，对机器检查出的合格品 l不合格品再由人工复查，先机器检查再人工复查结果如表3所示。其屮：机检含废率二人工复查不合格数/机检合格品数；安部i破损率二安瓶破损数/总检安 甑数。每天一个班次，先进行人工灯检，把已灯检合格的安甑放入安甑界物检查机检查， 以检测人工灯检的漏检率，并対机检认为不合格品再由人工确认，将人工灯检合格品再进行 机器检查的结果如表4所示。其中：人工灯检的含废率二机检检测为不合格品再由人工确认为不合格品数/人工灯检合 格品数。经上述两步的批量试验与人工对

11、比，我们认为机器检查效果优于人工灯检。3.4 机器连续运行稳定性考察除了上述三项的检测麻，还需对安瓶异物检杏机连续稳定性的考核，在2008年6月 16-18日连续检査某安甑注射剂产品6个批号（20080610-1 > 20080610-2. 20080611-1. 20080611-2 20080612-1 > 20080612-2）共45支，且对机器检查合格品进行人工复查,机 器检查结果如表5所示。3.5 安瓶注射液异物白动检杏机性能检测结论通过上述安甑杲物检查机的四项可投入生产性的检测，我们对此机得出下列结论：（1）该机的检测系统检测是确实有效的，好于传统的人工检测。（2）机械

12、性能能稳定、检测效果好、破损率低。4 安瓶注射液异物自动检查机的特点与应用意义4.1 安甑异物检查机的特点根据我们对ti本eisai德国seidenader>意大利brevetti c.e.a三家自动灯检厂商的产品 调研，湖南正中制药机械有限公司的adj1/20型安瓶异物检查机具有如卜-的创新：（1）独创了压瓶旋转急停装置、同步检查技术，破瓶率低，解决了光电检测与影像处 理在安瓶注射剂生产中开物检查的应用；（2）采用多组光电检测装置，对被检安甑内旋转液体影像经行多帧高速拾取，检测分 辨率高、速度快；（3）基于工控机开发的实时控制软件采用人工智能方法，能対数字影像进行实时分析 比对，工艺参

13、数可追溯，符合gmp的要求；（4）采用被欧洲药典和美国fda所承认的knapp- kushner测试程序，使主要功能具冇 可验证性。同时，根据使用实践，认为该机具有如卜特点：（1）该机的高分辨率，每幅影像相当于检测区域放大50倍，由于在被检测物体上打强 光，杂质的可视性更强，因此检测精度远远高于人工灯检。同时，检测精度可调节；（2）通过旋转和制动被检测物体相应的座轴，吋使被检测物体旋转和制动，这样被检测物体旋转和制动的冲击非常小，破瓶率极低；（3）被检测物体和应的座轴采用通孔，当检测物体运动到检测区进行连续监测时，通 过两种方式实现被检测物休、摄像头和光源的相对静止，能够保证摄像头清楚的采集到

14、被检 测物体的图像，使得机器检测精度提高；（4）通过更换进瓶拨轮、出瓶拨轮和绞龙、压轴顶盖，调节压轴卡篩前后位置，可以 迅速更换被检测物体的规格，应用非常方便；（5）可储存一定时间内的检杳数据，并带有打卬接口。4.2 安甑注射液界物口动检查机的应用意义4.2.1 捉高了安瓶注射液的产品质量对生产安甑水针企业而言，准确对可见异物进行检测是确保产品质量的关键工序z, 把这道工序交给比人可靠性更好的机器才能更好地保障产品质量的均一。同吋，由丁安甑界 物检查机有着人工灯检所不能达到的检查效力，从而能更好地为企业的产品质量提供保障。（1）机器没冇情绪变化和疲劳，检测稳定、客观；（2）由于机器能放大50倍检查，从上述性能检测数据也能看到机器检查质量优于人工 灯检；（3）提高h保证了药品出厂质量，对药品生产者和消费者都冇利。4.2.2 降低了生产成本与劳动力安瓶异物检杏机最多需2名操作人员（如能与前工序连成输送线的话，只需1名操作人 员），机器检查速度约为8 500支/h。按每天工作8 h计，机器1天可检查安甑68 000支， 而一般灯检工检查速度为14 00015 000支/天,则1台机器检速度相当于4.55名灯检工。（1）以每天生产68 000支安甑产量来计，每年能降低生产成木810.5万元；（2）以按每 犬工作8 h计，所减少灯检工工酬开支的话，78年就能收回机器的投资。如每大工作