实验九乙酰水杨酸肠溶片的质量检查

1、实验九乙酰水杨酸肠溶片的质量检查一、目的和要求1. 熟悉固休制剂(片剂、胶囊剂等)测定溶岀度的意义，掌握noyes-whitney 方程。2. 掌握溶岀度测定的基本操作和数据处理方法。3. 掌握彩响片剂崩解度的各种因素。二、基本概念和实验原理崩解时限又称崩解度，系指片剂在规定的液体介质和规定的条件下破碎成小 粒子并通过规定筛网所需的吋间。崩解度是片剂的重要质量指标之一。影响片剂 崩解的因索主耍有：原辅料的可压性、粘合剂种类和用量、崩解剂的(种类、用 量和加入方法)、润滑剂的性质及用量、表面活性剂作用、压片的压力等。溶出度系指在规定溶剂中药物从片剂或胶囊剂等固体制剂溶出的速度和程 度。释放度系指

2、口服药物从缓释制剂、控释制剂，肠溶制剂及透皮贴剂等在规定 溶剂中释放的速度和程度。口服固体制剂后，在体内胃肠液屮需经过崩解和溶解过程才能被机体吸收。 固体剂型一崩解(或分散)一溶出一经生物膜被吸收。对许多药物来说，其吸收 量通常与该药物从剂型屮溶出量成正比。固体剂型的溶岀过程可用noyeswhitney公式表示：- = ks(cs-c) dtnenst-noyes-whitney 方程：de _ ds(g-c) 莎一 vh(-2)式中dc/dt为溶出速率(dissolution rate): d为溶质在介质内扩散系数；v为溶出介质体积；力为扩散层厚度；s为固体药物的表面积；c为药物的溶解度；c

3、-tk-r吋溶液浓度。在一定条件下，药物溶出速率数：vh。当溶出药物迅速吸收,、=kscsgc noyes-whitney方程可简化为：dt影响溶岀速率因索主要有药物粒径、粒子表面积、溶解度、溶出介质浓度梯 度（cs-c）2。故常将药物微分化以增加药物的表面积來增加溶解度，从而提高 吸收速率。减少固体药物粒径方法主要有微粉化、制成固体分散体和微粒结晶法。对难溶性药物而言，溶解是其主耍过程，故崩解时限往往不能作为判断难溶 性药物制剂的吸收指标。溶解度小于0.1lmg%的药物，其体内吸收通常受其 溶出速度的影响。溶出速度除与药物的晶型、粒径大小有关外，还与制剂的生产 工艺、辅料、贮存条件等有关。三

4、、仪器和材料仪器：溶出度测定仪（小杯装置一套），崩解度测定仪，752型紫外分光光度计，分析电了天平，量筒（1000ml, 250ml）,微孔滤膜（25mmx0.8 “m）, 滤器，取样器等。材料：乙酰水杨酸肠溶片（25mg/片），o.lmol/lhcl溶液，ph6.8磷酸盐缓 冲液。四、实验内容（-）肠溶片崩解度测定按照中国药典2000年版二部附录x a崩解时限检查法。测定时，除另 有规定外，取样品6片，分别置于吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查。肠溶 片先在盐酸溶液（9->1000）中检查2h,每片均不得有裂缝、崩解或软化现象； 继将吊篮取岀，用少量水洗涤后，每管各加入挡板一块，再按上

5、述方法在磷酸缓 冲液（ph6.8）中进行检查，1小时内应全部崩解。如冇1片不能完全崩解，应 另取6片复试，均应符合规定。（二）肠溶片释放度测定按中国药典2000年版二部附录“溶出度测定法”中第三法操作，测定乙酰 水杨酸肠溶片在适宜介质中的释放度。将实验测得数据经excel进行处理，绘制 溶出度曲线,求出溶出速度常数k”心。（溶!1! 50%所需时间）,几（溶出63.2% 所需时间），0。1. 比较a值的测定取乙酰水杨酸肠溶片20片，精密称定，计算平均片重。将药片研细，再精 密称取相当于平均片重的量，置250ml容量瓶中，加入ph6.8磷酸盐缓冲液适量, 摇匀，置37°c水浴加热至完全

6、溶解，冷至室温，加入ph6.8磷酸盐缓冲液至刻 度，摇匀，于752型紫外分光光度计265nm±2nm波长处测定吸收度a。2. 样品的测定取本品1片，参照释放度测定法（附录xd第二法（1）,采用溶出度测定 法第三法装置，以0.1mol/l盐酸溶液250ml为溶剂，转速为每分钟60转，依法 操作，经120分钟时，取溶液10ml滤过，作为供试品溶液（do然后转换37°c ph6.8磷酸盐缓冲液250ml作为释放介质，继续溶出，分别在5, 10, 15, 20,25, 30, 45和60分钟，取溶液5ml滤过，作为供试品溶液（2）。取供试品溶液 （1）,以0mol/l盐酸溶液为空白

7、，在280nm波长处测定吸收度，吸收值不得大于0.03o取供试品溶液（2）在265nm±2nm波长处测定吸收度4门计算出每 片的释放度。3. 数据处理 记录实验数据，填入表1表1乙酰水杨酸肠溶片释放度测定数据片重 mg吋间t (min)510152025304560a,a累积释放百分率f （%）本品45min标示释放百分率in （1-f ）in （1-f （r） -r 回归解放速率常数k斜率b2截距a2rweibull分布模型时滞sin (f)in (in (1/ (1-f (t)in (in (1/ (1-f (t)ln (t-t0)回归 模型参数斜率b2a b截距a2rt50口其

8、中：wj样品片重讦一平均片重累积释放百分率f（%）=（如7a） x （叱/w ） x100% 残溶待释放百分率（）=1-累积释放百分率f（%）实验指导、预习要求1. 了解溶出度测定的目的和意义。2. 了解溶岀度测定仪器的基木构造和正确的使用方法。3. 熟悉计算机中冇关excel的使用方法及溶出度实验数据的处理方法。4. 复习i占i休剂型的溶岀理论以及影响溶岀度的因索。5. 复习影响片剂崩解度的主要因素。二、操作要点和注意事项1. 对所用的溶出度测定仪，应预先检查其是否运转正常，并检查温度的控 制、转速等是否精确、升降桨叶是否灵活等。2. 溶出方法分转篮法和桨叶法和小杯法(中国约典2000年版分

9、別称第 一法、笫二法和笫三法)。本实验选用小杯法。3. 桨叶的位置高低对溶出度测定有一定影响，应按规定高度装置，桨叶(或 转篮)底部距溶出杯底为25mmo4. 样液用微孔滤膜过滤时，应注意滤膜安装是否紧密止确，若滤膜安装不 密合或有破损，则直接影响测定数据的正确性。5. 转换释放介质时要十分小心，切勿将片了倒掉。三、数据处理方法根据电子表格msexcel计算e指数模型、weibull分布模型的溶岀、释放 速率参数，十分方便。(参见：中国医院药学杂志，1999, 4： 237)1. 数据计算 启动excel,输入表-1中数据，建立工作表。计算x (mg)> mt (mg)、f (t)等的值

10、。依单指数模型和weibull模型处理，累积溶出百分率 采用小数(excel可格式为百分数),计算1-f(r)> in (1-f(/)、in (in (1/ (1f(/)和in (f)等项的值，时滞的单元格值预置为零，公式中注意单 元格的绝对引用。如f (/)超过100%,则将1-f (r)取绝对值(绝对值函数为 abs)。如f (/)为1则不参与计算。2. 绘制曲线图 使用“图表向导”工具或“插入”菜单中的“图表”命令, 分别绘制f (z) r曲线图、in (1-f (/) r曲线图(线性1)和in (in (1/(1- f (/) -in ctt0)曲线图(线性2),图表类型选择散点

11、图”。3. 参数的计算 分别用斜率函数slope(knowny's, knownx?s)(下同)、 截距函数intercept()和相关系数函数correl()让算两个线性的斜率、 截距和相关系数厂。亦可用冋归参数函数li nest ()计算。(1) 单指数模型 线性1直线方程y“+bm，斜率仞的绝对值，即为单指 数模型的溶出速率常数k。(2) weibull模型 从线性2直线方程y2=a2+b2x2得斜率伽、截距血，计算 形状参数尺度参数，q= b=exp (a2/ b2)位置参数时滞to的计算，方法一：试取to值即在时滞值单元格中试着改变 数值，根据excel动态显示的回归参数如相关系数，确定最佳线性(使厂最接近 于1),得s值；方法二：打开“视图”菜单“工具栏”中的“窗体工具”,创建 巾微调调节按钮，步长可为0.01,链结到时滞值单元格，调节该按钮同上法判断, 得s值。相应的计算和图表excel予以自动更新，无需重复操作。参数心0、td：根据weibull函数编制公式，计算心°、几等参数。t50=exp (ln (ln(1/ (1-0.5) -a2