对乙酰氨基酚分散片的制备及其质量检查

1、对乙酰氨基酚分散片的制备及其质量检查（学院：药学院专业：药物制剂一班 学号：080310516姓名：李晶）摘要：本文用正交试验进行分散片处方中崩解剂的筛选，对实验结果进行 分析，考察各因素、水平对分散片质量的影响程度选出最优方案进行乙酰氨基分 散片的制备。通过对乙酰氨基酚分散片的外观、片重差异、硬度、脆碎度、溶出 度实验及分散均匀性的检查对其进行质量检查。关键词：分散片崩解剂正交实验设计处方设计制备工艺溶出度片重 非异脆碎度硬度分散均匀性引言：分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。分散片处方组成 中常用辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂，常用湿法制粒压片制备。是要通过正 交设计法筛选崩解析选

2、出最优处方工艺条件，然后进行溶出度、分散均匀性、脆 碎度、崩解度、硬度等质量检查。一、仪器与材料1. 仪器zp17e型旋转转压机（上海天和），78x片剂四用测定仪（上海黄海制药厂）,lb-2b型崩解时限测定仪（上海黄海药检仪器厂），uv-2000紫外分光光度 计（上海棱光技术有限公司），libororl-160dtp分析天平,101型电热鼓 风干燥箱（北京中兴伟业仪器有限公司），ft-2000a脆碎度检查仪（天津大 学无线电厂jy-3002电子天平（福州华表科学仪器有限），rcz-8a智能 药物溶出仪（天津大学精密仪器厂）2. 试药3. 对乙酰氨基酚，可压性淀粉，硫腺，ppvp,聚乙烯毗咯烷酮

3、，硬脂酸镁,乙醇，蒸憾水二、实验方法1. 分散片处方工艺筛选1.1崩解剂的筛选选取常用崩解剂（竣甲基淀粉钠（cms-na）、交联聚乙烯毗咯烷酮（ppvp）、 低取代轻丙基纤维素（l-hpc）、交联竣甲基纤维素钠），进行分散片的制备（分 散片处方见1.2分散片处方，崩解剂加入方式为内加法）。通过分散片的崩解时限 测定及分散均匀性评价初步筛选崩解剂种类。1.2分散片处方对乙酰氨基酚5.0g崩解剂1.4g聚乙烯毗咯烷酮0.2g可压性淀粉13.2g硫腺0.5g硫酸镁0.2g1.3分散片处方工艺筛选考察因素及其水平表对乙酰氨基酚分散片处方工艺正交设计筛选的因素水平表水平因素崩解剂用量（a,%）聚乙烯毗咯

4、烷酮用量（b, %）崩解剂加入方式（c）131.0内加法253.0内、外加法375.0外加法1.4分散片处方工艺筛选正交试验设计表表对乙酰氨慕酚分散片处方工艺正交设计实验安排表试验因素编号崩解剂用量（a,%）聚乙烯毗咯烷酮用量（b,%）崩解剂加入方式1al(3.0)bl(l.o)cl（内加法）2alb2(3.0)c2（内、外加法）3alb3(5.0)c3（外加法）4a2(5.0)blc25a2b2c36a2b3cl7a3(7.0)blc38a3b2cl9a3b3c2有表知崩解剂用量、聚乙烯毗咯烷酮用量、崩解剂加入方式为自变量，分 散时间为因变量r：极差，r=各水平平均的最大值-各水平平均的最小

5、值s：方差，s=q-p1.下式屮k1a即a因索1水平的平均值（每个因索的每个水平都有一个平均值），其 余计算类推。kla = （xl+x2 + x3） /3k2a =(x4 + x5+ x6) /3k3a = （x7 + x8 + x9） /3根据正交实验的实验结果做直观分析和k的极差分析和方差分析选出最优处方 为a3 bl c2崩解剂加入方法为内、外加法。2. 1制备工艺将对乙酰氨基酚、硫it用烟波粉碎后与可压性淀粉、崩解剂（半量）混匀，将聚乙烯毗咯烷酮溶解于无水乙醇后加入到上述混合粉末，混合制成均匀的软 材，过16目尼龙筛制湿粒，于50-60°c干燥，16目筛整粒，将此颗粒与剩余

6、处 方量的崩解剂和硬脂酸镁混合均匀，压片（片重400mg/片）2.2质量检查1）外观应表面完整光洁，色泽均匀，边缘整齐2）片重差异按药典规定，片重差异的限度规定如下：平均重量0.3g以下 的重量弟异限度为±7.5%, 0.3g以上的为±5%。测定方法 取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别 精密称定各片的重量，将每片重量与平均片重比较超出重量差异限度的药片不得 超过两片，并不得有一片超出限度的1倍。3）硬度片剂的硬度与其贮运后外形的完整性有关，生产厂家一般均将硬度作为片剂 的内控指标之一，检查方法有两种：手工检查 取一药片置中指和食指间，用拇指以适当压力挤压

7、片子，不应立 即分裂，不应立即分裂，否则硬度不足，检查结果与药片大小、厚度、放置位置 及施压大小等因索有关。四用仪测定测量前先用倒向开关使指针退回零点。然后将片剂侧立于片剂四用仪微调头和活动顶头之间，启动正向开关，主轴转动经离合器传动齿轮使主 螺杆转动，通过压缩弹簧缓缓推动顶头向微调头挤压，在片剂被挤裂时，会触动 微动开关，螺杆的运动自动停止，此吋仪器指针所指示的压力，即为片剂的硬度。4）脆碎度测定方法 取片重0.65g或以下的片剂16片，用吹风机吹去脱落的粉末， 精密称重，置圆筒屮，转动100次，取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量 不得过1%,且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。木实验一般仅

8、作一次，如减失 重量超过1%时，应复检2次，3次的平均减失重量不得过1%,并不得检出断裂、 龟裂及粉碎的片。5）溶出度实验比较值吸收度a的测定取20片精称，算平均片重，将药片研细，精称相当于平均片重的量置 1000ml量瓶加适量0.1ml/l hcl振摇形置37°c水浴加热，溶解完全，加o.lml/l hcl至刻度。（取5ml溶液用微孔滤膜过滤吸收续滤液1.5ml置25ml量瓶中摇匀， 用0.4g/lnaoh为参比测定吸收度）溶出度测定（a）量取1000ml/l hcl加热至37°c,采用转篮法，调整转速100r/min,取6片药, 精称投入6个转篮中，当转篮浸入溶出介质中

9、开始计吋，在30min时取样5ml, 测吸收度a.6）分散均匀性取分散片置20°c±l°c的100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。三、结果1. 分散片用崩解剂的初筛表 对乙酰氨基酚分散片处方中崩解剂筛选实验结果及分析编号cms-nappvpl-hpc交联竣甲分散均匀崩解时限素钠15.0合格4/ 4225.0合格丫 3535.0合格4/ 0045.0合格3/ 212.分散片处方工艺正交设计实验试验因素编号崩解剂用量（a,%）聚乙烯毗咯烷酮用量（b,%）崩解剂加入方式（c）实验结!1al(3.0)bl(l.o)cl（内力口法）3.52alb2(3.0)c

10、2（内、外加法）2.53alb3(5.0)c3（外加法）2.74a2(5.0)blc21.05a2b2c35.06a2b3cl3.07a3(7.0)blc32.08a3b2cl2.59a3b3c23.0上表为对乙酰氨基酚分散片处方工艺正交设计实验结果及其分析表对乙酰氨基酚分散片处方工艺正交试验设计的直观分析所在列1234因素崩解剂用聚乙烯毗咯烷崩解剂加入方m实验结果量(a,%)酮用量（b,%）实验11113.5实验21222.5实验31332.7实验42121.0实验52235.0实验62313.0实验73132.0实验83212.5实验93323.0均值12.9002.1673.0003.8

11、33均值23.0003.3332.1672.500均值32.5002.9003.2332.067极差0.5001.1661.0661.766表 对乙酰氨基酚分散片处方工艺正交试验的方差分析因素偏差平方和自由度f比f临界值显著性崩解剂用量（a,%）0.42020.2875.140聚乙烯毗咯烷酮用量（b,%2.08721.4255.140崩解剂加入方式（c）1.88721.288540误差4.396由正交试验的直观分析和方差分析优化处方选出a3b1 c2法为最优处方表对乙酰氨基酚分散片质量检查结果检查项目外观表而完整光洁，色泽均匀，边缘整齐质量差异不合格硬度3kg脆碎度不合格崩解度2/ 15溶出度

12、测定由 m/a= mx/a x溶出度=叫/nix其中m为标准溶液中药品的质量，a为标准溶液吸光度下表溶出度测定表序号质量吸光度溶出量溶出度标准0.47760.4580.47761.000010.49570.4760.49641.001420.47570.4610.48071.010630.49940.4760.49640.993940.47230.4590.47861.013450.48480.5120.53391.101360.48730.4660.48590.9972由表知六片中有两片低于标准q=l,但不低于q-10%,且平均溶出 量不低于q,溶出度符合规定。讨论与小结1. 为什么正交试验设计选择的因素都么有显著性影响？1) 药品称量过程中可能存在误差2) 不同组分由于操作人员是要条件等不同导致做的结果差异性较 大3) 崩解剂筛选的时候梯度没有拉开，或者其他的水平因素梯度太 小导致显著性不是很明显4）内外加法的时候量把握有差异2. 质量差弄、脆碎度检查不合格的原因分析1.）筛选岀的最优处方中粘合剂较