对乙酰氨基酚分散片制备及质量检查实验设计

1、班级： 药物制剂*班 姓名：杨宪文 学号:实验设计：对乙酰氨基酚分散片制备及质量检查【目的与要求】1. 熟悉采用正交设计进行分散片处方工艺筛选的方法。2. 熟悉分散片的处方制备工艺。3. 掌握分散片的质量检查方法。【实验原理】对乙酰氨基酚（又称扑热息痛），分子式：c8h9no2,通常为棱柱体结晶或 白色结晶性粉末。无臭,味微苦。熔点:168-172°co相对密度:1.293（21/4°c）o 能溶于乙醇、丙酮和热水，微溶于水，不溶于石油瞇及苯。对乙酰氨基酚是临床 上使用的较为广泛的解热镇痛药，用于感冒发烧、关节痛、神经痛、偏头痛、癌 痛及手术后止痛等。由于该药物在水中溶解度

2、较小且在水溶液存在稳定性问题, 同时该药物吸收血药达峰时为1060min。由对硝基酚钠经述原成对氨基酚，再 酰化制得。分散片是指遇水能迅速崩解形成均匀的粘性混悬液的非包衣片。相对于普通 片剂、胶囊剂等固体制剂，分散片具冇服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用 度高等特:点。它具有制备简单、服用方便，能降低药物的不良反应、提高药物生 物利用度等优点。分散片处方屮常用辅料主耍包括：填充剂、崩解剂和黏合剂， 其中常用填充剂有：廿露微晶纤维素、可压性淀粉、乳糖等，崩解剂有：交联聚 乙烯毗咯烷酮（ppvp）、竣甲基淀粉钠（cms-na）.低取代轻丙基纤维素（l-hpc）、 微晶纤维索等，黏合剂有：淀粉浆、

3、聚乙烯毗咯烷酮（pvp）、疑丙甲基纤维索。 制备分散片方法有直接压片、湿法制粒压片、干法制粒压片等。以湿法制粒最为 常用。处方中崩解剂的加入方式冇内加法、外加法和内、外加法，-其加入方式直 接影响制剂在水中的崩解及分散均匀性。分散片质量检查的项目是：崩解时限、 溶出度检查、分散均匀性检查。分散片的特点：可使药物迅速释放，使药物吸收 速度加快，使药物的生物利用度提高，服用携带方便，生产工艺无特殊要求，生 产成木低等。正交设计法是利用排列整齐的表对实验进行整体设计，并通过对实验结果的 综合比较和统计分析，评价各因素及其水平对实验结果的影响，从而经少量的实 验次数找到较佳的处方工艺条件。对不同崩解剂

4、制成的分散片的崩解吋限及分散 均匀度的测定，初步筛选出最优崩解剂；以崩解时限为评价指标采用正交设计法 来进行对乙酰氨基酚分散片的处方工艺筛选；以外观、崩解时限、脆碎度、溶出 度等为指标，对对乙酰氨基酚的质量进行检查。【仪器与材料】仪器：l-160dtp型分析天平；单冲压片机；片剂四用检测仪；冲头；乳钵; 量杯；普通天平；尼龙筛（16目）；烘箱；崩解时限测定仪；wfzuv-2000型紫外 可见分光光度计；rcz-8a型智能药物溶出仪；脆碎度检查仪；78x-2型片剂四用 仪试剂：对乙酰氨基酚、聚乙烯毗咯烷酮pvp心、硬脂酸镁、玉米淀粉、硬酯酸镁、微晶纤维素（mcc）、超级竣甲基淀粉钠（立崩）【实验

5、内容】（-）对乙酰氨基酚分散片的制备1 考察并筛选崩解剂以10%的pvp心醇溶液为黏合剂，湿法制粒，烘干后整粒，加入润滑剂适量, 压片。控制片重o.lg,硬度5kg。考察分散均匀性:取分散片置20±tc的100ml 水屮，振摇并记录时间，应全部崩解通过2号筛。按中国药典2010版（二部）附录6的方法进行崩解试验，填写实验结果部分的 表3。2. 正交实验法选择并优化处方工艺分散片处方（/片）：对乙酰氨基酚300mg（主约），玉米淀粉60mg（填充 剂），mcc （崩解剂），立崩（崩解剂）,pvpkao醇溶液（粘合剂），硬酯酸镁（润滑剂）适 量。表1立崩、mcc和不同浓度的pvp心因素、

6、水平水平立崩mcc (%)pvp iu醇溶液(%)1224255738810在姚新成等试验的基础上，采用正交设计实验l9（31） o试验因素、水平设 计见表1,实验安排见表2。表2正交设计实验安排表列号立崩mccpvpk.30醇溶液（%）误差列11(2%)1(2%)1(4%)21 (2%)2 (5%)2(7%)31(2%)3(8%)3(10%)42(5%)1(2%)2 (7%)52(5%)2(5%)3(10%)62(5%)3(8%)1(4%)72 (5%)3 (8%)1(4%)83(8%)2(5%)1(4%)93(8%)3(8%)2 (7%)3.成品制备工艺3.1处方设计对乙酰氨基酚80g筛选

7、得到的崩解剂适量聚乙烯毗咯烷酮k3o适量玉米淀粉16g硬脂酸镁适量制成1000片3.2制备工艺将对乙酰氨基酚，玉米淀粉，崩解剂混合均匀。将pvp心醇溶液加入到上 述混合材料粉末屮混合，制成均匀软材，过16目筛制湿粒，于50-60°c干燥约 40min, 16目筛整粒。颗粒干燥后整粒，崩解剂采用内外混合等量加入，混合均匀 后，加入硬脂酸镁润滑剂适量，压片。控制片重0. lg,硬度5kg。(二)对乙酰氨基酚分散片的质量检查1. 外观：取圧好的分散片，用吹风机吹去粉末，观察其外观，应该为完整光洁, 色泽均匀，边缘整齐。2. 脆碎度：将20片分散片用吹风机吹去粉末，用分析天平精密称重，置于脆

8、碎 度检杳仪圆筒中，转4niin (25r/min),取出，再次吹去粉末，精密称重。3. 崩解时限：取分散片置崩解时限测定仪屮，开动仪器测定分散片的崩解时限, z全部崩解过筛，记录崩解时间。4溶出度：第一步：取分散片20片"，精密称定，求出平均片重。将20片分散 片置研钵中研细，精密称取相当于平均片重的片粉置于1000ml容量瓶中，加 0. lmol/1 hc1溶液适量，振摇，溶解定容至1000ml,摇匀，取5ml过滤，精密 移取lml置于50ml容量瓶中，用0. 4g/l naoil溶液稀释至刻线，摇匀，以 0. 4g/lnaoh溶液作参照，用分光光度计在257nm处测吸光度a*值

9、。第二步：量取1000ml 0. imol/lilcl溶液放入介质杯中，取6片分散片，糟 密称定，分别投入6个转篮小，计时30min,分别取样5ml过滤，分别精密移取 lml置于50ml容量瓶中，用0.4g/l naoil溶液稀释至刻线，摇匀，分别以 0. 4g/lnaoh溶液作参照，用分光光度计在257nm处测吸光度a值。5片重差异：按药典规定，片剂重量差异限度如门平均重量0. 30g以下的重量 差异限度为土7. 5%, 0. 30g或0.30g以上为±5%。故方法为：取供试品20片"， 精密称定总重量，求平均片重a”再分别精密称定齐片重量a2,比较人、a2o超 出重量限

10、度的药片不得多于2片，且不得有1片超岀限度1倍。6.硕度：用四用仪测定，测定前先将倒向开关退凹零点，然后将片剂侧立于调头和活动顶头 之间，最后启动正向开关。此吋片剂被挤裂吋，会触动开关，螺杆停止运动。此时仪器指针 指示的压力(单位：kg),即为片剂硬度。记录实验数据。7分散均匀性：取分散片置20±l°c的100ml水中，振摇并记录时间，应全部崩 解通过2号筛。【实验结果】1. 分散片用崩解剂的初筛结果。表3崩解剂单独压片后的崩解吋限和崩解现象评价内容mcccms-na立崩片子外观描述崩解时限(min)崩解现象2. 填写分析正交试验选择优化处方结果，得到最佳工艺条件。 表2正

11、交设计实验结果统计列号ulj 立朋mccpvpksob溶液(%)误差列11(2%)1(2%)1(4%)21(2%)2(5%)2(7%)31(2%)3 (8%)3(10%)42(5%)1 (2%)2(7%)52(5%)2(5%)3(10%)62 (5%)3 (8%)1 (4%)72(5%)3(8%)1(4%)83(8%)2(5%)1(4%)93(8%)3(8%)2 (7%)k2k3r3 填写分散片质量检查结果。质检项口外观脆碎度崩解吋限溶出度片重差异硬度分散均匀性注：1）脆碎度计算公式:第一次称量重w,=g 第二次称量重w2二g减失重量二（w|-w2）/w|x 100%二 o2）溶出量%二（a/w 平均）/（a*/w） *100%。参考文献1. 姚新成，杨矿，王晓风等，用析因实验考察对乙酰氨基酚分散片的处方j.石河子 大学学报（自然