固体制剂车间多品种共线风险评估报告才剖析

1、固体制剂车间多品种共线风险评估报告编号：1. 概述固体制剂车间 G1生产线和 G2生产线于 2013 年 10 月建成，分别用于中药和西药的生产，其中 G1生产线用于丸剂和中药片剂的生产， G2生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产， 目前只对三个剂型的 6 个品种进行共线风险评估 （增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估） 。厂房、设施、生产设备根据所生产药品特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计； 配套了相应的 GMP文件软件系统；具备了防止污染与交叉污染的措施。 对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。通过对拟认证的三黄片、氯芬黄敏片、通便灵胶囊、大山楂丸、舒肝健胃丸、麦味地黄丸 6

2、 个品种的公用设施、设备生产产品的药理、毒理、适应症、处方成分的分析；厂房设施、设备清洁（清洁方法和残留水平）、防止混淆（物料、产品）人为差错（工艺不一同使用的模具、筛网不同等）等项目进行评估，以此确定多品种公用设备的可行性。1.1共线产品特性信息生产线共线生产品种信息品名产品类别药理、毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒 ,无大泻火通便黄酚、大黄素、黄芩苷、盐酸小檗大山楂丸中药开胃消食无舒肝健胃丸中药疏肝开郁，无导滞和中。麦味地黄丸中药滋肾养肺无毛蕊花糖苷熊果厚朴1.1.2 G2 生产线共线生产品种品名产品类别药理、毒理、 致敏性主要活性成份解溶中水（毒性）度氯芬黄敏片化学药双氯芬酸钠无

3、双氯芬酸钠易于溶解是一种衍生人工牛黄马来溶或易不于苯乙酸类酸氯苯那解的非甾体消炎镇痛药；马来酸氯苯那敏通过拮受体而杭 H1对抗组胺的过敏反应，不影响组胺代谢，不阻止体内组胺M释放，尚有敏胆碱受体阻断和中枢抑制作用。人工牛黄具有解热、镇痛、镇静、抗炎等作用。通便灵胶囊中药泻热导滞，润肠通便无番泻苷易于溶解或不易溶解1.2共线产品的预定用途信息品名功能与主治生产线共线产品的预定用途信息用药剂量三黄片用于热结便秘，长期卧床便秘，一时性腹胀便秘，老年习惯性便秘次 2 片一日小儿酌减。4 一次通便灵胶囊泻热导滞，润肠通便 1 粒，一日 65 一次次大山楂丸用于食积内停所致的食欲不振，消化不良，脘 12

4、丸，一日一次腹胀闷13 次; 小儿酌减麦味地黄丸滋肾养肺。用于肺肾阴亏，潮热盗汗，咽干，一次 6 克 ( 约五分之眩晕耳鸣，腰膝软四 ) 次。，一日 2 瓶盖舒肝健胃丸疏肝开郁，导滞和中。用于肝胃不和引起的胃36 克，一日一次 3脘胀痛，胸胁满闷，呕吐吞酸，腹胀便秘次。生产线共线产品的预定用途信息品名功能与主治适应症 /用药剂量氯芬黄敏片用于治疗感冒引起的头痛、发热、鼻塞、一次 12 片 , 一流涕、咽痛、痰多等症。日 3 次或遵医嘱。通便灵胶囊泻热导滞，润肠通便粒，一 6 5 一次次 1 日1.3 共线产品工艺步骤信息生产线共线产品共用设备信息： 表示产品生产使用设备设备编号设备名称设备型号

5、三黄片通便灵胶囊舒肝健胃丸麦味GT-G1-001万能粉碎机SF-300GT-G1-002旋振筛ZS-515GT-G1-003摇摆式颗粒机YK160GT-G1-005快速整粒机KZL-180GT-G1-006高效湿法混合制粒机GHL-250GT-G1-007高效沸腾干燥机GFG-120GT-G1-009二维运动混合机EYH-6000GT-G1-010 三维运动混合机SYH-1200GT-G1-012旋转式压片机ZP41AGT-G1-014高速压片机（新）GZPL-680GT-G1-016自动中药水丸机ZWSGT-G1-018槽型混合机CHW-200GT-G1-019 混炼机LY-100GT-G1

6、-020 自动中药制丸机ZW-100GT-G1-021 中药制丸机DZ-2DGT-G1-028 封闭式包衣机GT-G1-039 高效智能包衣机（新）BG-400EGT-G1-040 高效智能包衣机（新）BG-400EGT-G1-041颗粒包装机GT-G1-042理瓶包装线 : 理瓶机120GT-G1-043数片机理瓶包装线 :120GT-G1-044:理瓶包装线旋盖机120GT-G1-045理瓶包装线 : 封口机120GT-G1-046贴标机 : 理瓶包装线120GT-G1-047铝塑包装机组：铝塑机DPP-260HGT-G1-048铝塑包装机组：盒装机DPP-260HGT-G1-049铝塑包

7、装机组：透明膜DPP-260HGT-G1-050铝塑包装机组：铝塑机DPP-260HGT-G1-051 铝塑包装机组：盒装机DPP-260HGT-G1-052铝塑包装机组：透明膜DPP-260HGT-G1-053自动热收缩包装机（新）BS-500BGT-G1-054全自动高速枕式包装机（新）DZP-400DGT-G1-055包装关联系统（新）V3.01.3.2 G2 生产线共线产品工艺步骤信息设备编号设备名称设备型号氯酚GT-G2-001旋转式压片机ZP35DGT-G2-002旋转式压片机ZP37AGT-G2-003旋转式压片机ZP45GT-G2-004旋转式压片机ZP37GT-G2-005全

8、自动胶囊充填机NJP-1200CGT-G2-006胶囊抛光机HPT-GT-G2-007热风循环烘箱CT-HW-C-0GT-G2-008热风循环烘箱CT-C-GT-G2-009热风循环烘箱CT-C- GT-G2-010三维运动混合机SYH-800GT-G2-011真空上料机ZSL-AGT-G2-012二维运动混合机EYH-3000AGT-G2-013摇摆式颗粒机YK-160GT-G2-014高效沸腾干燥机GFG-120GT-G2-015高效沸腾干燥机GFG-120GT-G2-016高效湿法制粒机GHL-250GT-G2-017真空上料机ZKS-5.5GT-G2-018夹层锅100LGT-G2-0

9、19万能粉碎机30BGT-G2-020三元旋振筛S49A(B)-1000-SGT-G2-021可倾式夹层锅QJ-SHGT-G2-022封闭式包衣机GT-G2-023封闭式包衣机GT-G2-024封闭式包衣机GT-G2-025封闭式包衣机GT-G2-026封闭式包衣机GT-G2-027封闭式包衣机GT-G2-028封闭式包衣机GT-G2-029封闭式包衣机GT-G2-030封闭式包衣机GT-G2-031封闭式包衣机GT-G2-032高效智能包衣机BG-400EGT-G2-033高效智能包衣机BG-80EGT-G2-034: 理瓶机理瓶包装线120GT-G2-035数片机 :理瓶包装线120GT-

10、G2-036旋盖机理瓶包装线 :120GT-G2-037封口机理瓶包装线 :120GT-G2-038理瓶包装线 : 贴标机120GT-G2-039自动袖口式热收缩包装机BS-500BGT-G2-040包装关联系统V3.0GT-G2-041铝塑包装机组：铝塑机DPP-260HGT-G2-042铝塑包装机组：盒装机DPP-260HGT-G2-043铝塑包装机组：透明膜DPP-260HGT-G2-044泡罩包装机DPP-250GT-G2-045整粒机KZL-1802. 风险评估小组及职责 2.1 风险评估小组小组职务姓名所在部门工作职务组长固体制剂车间主任组员生产技术部部长组员设备动力部部长组员质量

11、保证部部长组员质量控制部部长组员质量控制部QC组员固体制剂车间QA2.2 职责部门职责组长负责组建风险评估小风险管理提供适当的资源，对风险管理工作负领导责任。组织风险评估小组成员风险评估报告的批准。组，保证风险管理实施和评定，监督风险事件采取预防和纠正措施的对风险评估记录和风险评估报告的审核，执行。组员并用失败负责从产品工艺的角度分析所有已知的和可预见的危害信息的收集，必要时各组员）（模式影响分析FMEA对固体多品种共线风险评估和风险控制，负责制定降低风险预防和纠正并对其正确性和有效性负责。应进行风险沟通，风险评估报告的整理， 风险发生部门负责人负责预防和纠正措施的实施。措施，风险评估相应记录

12、的归档。3. 风险评估标准）工具，识别潜在的失败模式，对风本次质量风险评估使用失败模式影响分析（ FMEA 分制原则进行评估。 5 险的严重程度、发生几率和发现的可能性评分，采用 S 失败发生的严重程度（ 3.1 ）结果结果的严重性评分严重危害影响操作人员和机器在没有任何预兆或有预兆的情况下发生的，安全或违反有关法律法规的及其严重的失败模式。5高使产品可能造成产品部分或全部报废，造成生产线的较大破坏， 4 （包括下工序和最终或系统主要功能失败或或降级工作， 且顾客用户）不满意。中等（但无需挑选）对生产线造成较小的破坏，可能有部分产品需报废 100%或需对产品进行返工。顾客感觉到不方便或有些不满

13、。3低部分产品进对生产线造成较小的破坏，可能需对产品进行挑选， 2 行返工。有一半到大部分的顾客可以发现这些缺陷。微小但很少有顾客部分产品需进行返工。对生产线造成微小的破坏，可以发现到缺陷，或者对产品无影响，客户很难发现到缺陷。1O）3.2 失败发生的几率（失败发生的可能性失败的几率举例评分非常高：几乎不可避免失败1/3极频繁的发生5高：反复发生的失败1/20 每日发生4中等：偶尔发生的失败1/2000每月发生3低：相对非常少发生的失败1/10000每几个月发生一次2微小：几乎不可能发生的失败1/150000仅发生过一次13.3 损害发现的可能性（） D发现的可能性在发生之前通过过程控制可以检

14、测出缺陷的可能性大小评分绝度不可能或极小完全没有有效的方法或目前的方法几乎不可能检测出失5败模式可能性较低目前的方法只有较低的可能性可以检测出失败模式4中等可能性目前的方法有中等的可能性可以检测出失败模式3可能性较大目前的方法有较大的可能性可以检测出失败模式2可能性非常大或目前的方法可以检测出失败模式的可能性非常大或几乎1几乎肯定能可以肯定，有可靠的检测方法。3.4 风险评价准则：风险优先级（RPN S× O×D ）RPN风险级别评估 25低可接受26， 59 中考虑改进措施 59高不可接爱，或需要整改风险评估：识别、分析和评价潜在的风险4.*日 * 年* 月*本项工作计划

15、开始时间* 年月 * 日计划完成时间确定可能的失败模式范围，列出每一个失败模式的潜在结果，对每一个失败模式给出严重）分数。识别O性（ S）分数。识别每一个失败模式的原因，给出每一个原因的发生几率（）分D用于发现失败模式的当前控制手段， 对每一个原因和控制手段给出发现的可能性（，根据风险评定标准确定风险DO RPN =S）中每一条风险优先数（数。计算FMEARPN，×× 级别以及采取的相应验证活动。分析列表如下：序风险项目影响的严重程度（ S）原因的发生几率（ O）号发现的可能性可能的失败模式严导致失败的可能的原因重程度发现在的控制生几率01厂房从设计上是否易于保养厂房墙壁有

16、裂缝，屋顶、楼面漏水等；灯4设计本身存在缺陷3工程部不定期物进行检查具、管道口、风口出现密封性不好02设备辅助设施等从设计上是否易洁净区有不易清洁的卫生死角、难清洁位4设计本身存在缺陷2 清洁验证时重难清洁位置的于清洁置，或清洁不彻底。未严格执行清洁程序3QA 检查，检人员操作的多变性、2 人员变更、人员培训不到2人员必须经培规范性。位或未严格执行清洁程岗操作设备清洁方法序。3 的有效性和可重现 性设定参数的可控性、易操作性。4参数的设置不利于操作。3 1、详细的厂产设备规定了洁方法，对于了拆装的顺序每次清洁效果的等效性4每次执行清洁的效果不一致3、按照厂房、进行日常清洁确认合格 QA除尘设施

17、缺失4除尘设施设置不合理或是未配备足够的除尘设备1 在每个产尘大备了相应的除除尘措施除尘不得进入空调除尘设施运行时失效4除尘设施在生产过程中出现运行故障1 观察除，2mi尘机是否正常作，则通知设多个产品共修理。4 用生 产设备设施设施清洁不彻底导致污染4未严格执行清洁程序2QA检查，检查与交叉污染清洁验证方案中对产品的3在设备清洁验清洁评估错误用清洁验证的新增产品或产品批量改变2对新增产品、上次清洁验证估多个产品生产时，未4 多个产品生产时，未做适1 1、设立单独、做适当的隔离措施，当的隔离措施导致混淆或阶段性生产或导致混淆或交叉污染交叉污染装区域设置过使用前未确认设备状况3没有合适的清洁检查

18、方法2规定使用前检的方法3设备清洁后保存时间过长导致清场失效2规定已清洁设限2规定使用前检的方法2规定已清洁设限05清洁剂的选择清洁剂失效3浓度配制错误；1明确规定各清3使用不同种类的清洁剂1配制清洁剂时作。清洁剂残留超标3未严格执行清洁程序2人员经培训合作06清场效果的维清洁后到使用前的维4人员培训不到位1人员经培训合护护错误导致清场失效作4已清洁设备存放、处置不1已清洁设备在合适件下存放4未遵守清场后的管理制1凡清场合格的度闭，人员不得07模具管理生产中使用了错误的3使用了不同品种或规格的2需使用模具、模具模具操作人员凭生理员领用相应使用时对模具处置不3使用模具前未进行清洁消2使用模具、冲

19、当导致污染毒导致污染模进行清洁消管理不当导致模具不3管理不当导致模具生锈、2冲模应放入专符合生产使用要求过度磨损等影响使用食品级润滑油机器型号存放08筛网管理使用了不配套的筛网4没按规定选用符合工艺要1车间操作人员或筛网的目数与工艺求的筛网选择正确的筛要求不一致确保选择正确面均有明显的数。09 清洗工具及容器清洗工具或容器具导3清洁工具或容器具本身未2设备内表面使具的管理致污染发生清洁彻底。按品种专用。和容器具规定法；3存放不当导致污染1清洁用工具经各自区域的洁物料管理 10领用或使用了不符合4领用了错误的物料1从仓库核对并生产要求的物料领用。物料存放距离过近导致交1不同物料及不叉污染或是拿错

20、使用放有适宜的间状态标识。料卡。使用过程中缺少物料的核对检查1 使用过程中在要有两个人检中间站发生混淆或污染事件1 中间站的物料隔离存放，物5. 风险控制本项工作计划开始时间* 年* 月* 日计划完成时间 * 年 * 月* 日5.1 根据以上评估结果发现多品种共线的风险主要发生在厂房设计、清洁方法等方面，对该风险项目进行风险控制， 首先采取适当的措施降低风险的严重性或风险发生的可能性， 对采取措施后的风险项目按标准进行重新评估，评估结果在可接受的水平。序风险风险失败模式严发可整改改进措施严重 程发生 频可号来源重生识前度率别程频别RPN度率性1厂房从厂房墙壁有裂43336维按厂房管理、 422设计上缝，屋顶、楼面护保养程序进是否易漏水等；灯具、行巡查于保养风口出管道口、现密封性不好。2设备辅洁净区有不易43336规件文有现按322助设施清洁的卫生死验洁清行进定等从设角、难清洁位或清场时重点证，计上是清洁不彻置，