百赛诺(双环醇)---抗炎保肝,赛领先机

1、国家一类抗肝炎新药 百赛诺百赛诺 双环醇的发现双环醇的发现国家一类抗肝炎新药国家一类抗肝炎新药百赛诺百赛诺 具有国际自主知识产权的国家一类抗肝炎新药 由中国医学科学院药物研究所研制，2001年上市 1988年起，百赛诺陆续获得了美国、欧盟、日本、韩国等15个国家和地区物质发明专利 获科技部技术创新基金支持，拥有国内十二年的一类新药行政保护期双 环 醇腾飞，借力于学术与科研腾飞，借力于学术与科研高端会议 品牌建设学术交流 演讲比赛临床学术研究国际高端交流百赛诺，唱响化学制药业中国创造主旋律百赛诺荣誉及出口国家百赛诺荣誉及出口国家百赛诺百赛诺多层次保肝机制研究百赛诺百赛诺治疗肝病临床研究进展目 录

2、Contents百赛诺百赛诺安全性相关研究目目 录录百赛诺 抗炎保肝作用机制n 保护线粒体，改善线粒体功能n 抑制炎症因子表达和活性，抑制自由基生成n 保护细胞核，抑制肝细胞凋亡n 保护细胞膜，减轻肝细胞损伤百赛诺百赛诺 抗炎保肝作用机制抗炎保肝作用机制抑制炎症因子表达百赛诺百赛诺可可以以抑制炎症因子的表达和活性抑制炎症因子的表达和活性NF-KB（核转录因子）（核转录因子）空白对照组空白对照组寡核苷酸组寡核苷酸组0寡核苷酸寡核苷酸+百赛诺组百赛诺组204060*P0.01*空白对照组空白对照组 二甲基亚硝胺二甲基亚硝胺损伤组损伤组0*二甲基亚硝胺二甲基亚硝胺+百赛诺组百赛诺组812164TNF

3、-（肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子- ）*P0.05空白对照组空白对照组乙醇损伤组乙醇损伤组0乙醇乙醇+百赛诺组百赛诺组40608020IL-1（白介素（白介素-1 ）*P0.001Lou XY, Xu N, Yao HP, et al. Bicyclol attenuates pro-inflammatory cytokine and chemokine productions in CpG-DNA-stimulated L02 hepatocytes by inhibiting p65-NF-KB and p38-MAPK activation. Pharmazie, 2010, 65(3):

4、206-212.Hu QW, Liu GT. Effects of bicyclol on dimethylnitrosamine-induced liver fibrosis in mice and its mechanism of action. Life Science, 2006, 79:606-612.Zhao J, Chen H, Li Y. Protective effect of bicyclol on acute alcohol-induced liver injury in mice. European Journal of Pharmacology, 2008, 586:

5、322-331. TGF-1（转化生长因子）空白对照组空白对照组 二甲基亚硝胺二甲基亚硝胺损伤组损伤组0*二甲基亚硝胺二甲基亚硝胺+百赛诺组百赛诺组812164*P0.05组别正常对照组Con A组百赛诺组H2O2(nmol/mg蛋白)2.08 0.242.52 0.28 1.94 0.38*与Con A组相比，*P0.05百赛诺能使Con A损伤小鼠肝脏内H2O2含量明显降低百赛诺百赛诺可以抑制自由基的生成可以抑制自由基的生成百赛诺能抑制NO的生成组别虚拟手术组缺血再灌注组百赛诺保护组NO(mol/mg蛋白)0.40 0.151.07 0.33 0.40 0.10*与缺血再灌注组相比，*P0

6、.01赵冬梅, 刘耕陶. 双环醇对刀豆蛋白A所致小鼠肝细胞核DNA损伤的保护作用. 中华医学杂志, 2001， 81(14), 844-848.Yao XM, Chen H, Li Y. Protective effect of bicyclol on liver injury induced by hepatic warm ischemia reperfusion in rats. Hepatology Rereach, 2009, 39, 833-842.百赛诺对四氯化碳所致的离体大鼠肝细胞损伤有显著的保护作用,从而维护细胞膜的完整性。Geng Tao Liu,Bicyclol: A No

7、vel Drug for Treating Chronic Viral Hepatitis B and C, Medicinal Chemistry, 2009,5(1), 29-43保护肝细胞膜保护肝细胞膜, ,减轻肝细胞损伤减轻肝细胞损伤百赛诺对注射扑热息痛所致的肝细胞线粒体损害具有保护作用,从而维护线粒体的功能.A C E 15,000倍B D F 30,000倍A,B: 正常对照C,D: 扑热息痛对照E,F: 百赛诺+扑热息痛保护线粒体，改善线粒体功能保护线粒体，改善线粒体功能李烨，戴国炜，李燕等. 双环醇对扑热息痛引起小鼠肝脏能量代谢和线粒体功能障碍的影响. 药学学报，2001， 3

8、6（10）：723-726赵冬梅,刘耕陶. 双环醇对刀豆蛋白A所致小鼠肝细胞核DNA损伤的保护作用. 中华医学杂志, 2001,81(14):844-848 . 从尾静脉注射20mg/kgConA诱发免疫性肝损伤，造成肝细胞核DNA损伤和肝细胞凋亡，采用凝胶电泳方法观察百赛诺的保护作用A: 100bp.DNA条带标准品B C: 正常对照组D E F: ConA模型对照组G H I: 百赛诺150mg/kg实验动物：小鼠肝损伤模型保护细胞核，抑制肝细胞凋亡保护细胞核，抑制肝细胞凋亡百赛诺百赛诺多层次保肝机制研究百赛诺百赛诺治疗肝病临床研究进展目 录Contents百赛诺百赛诺安全性相关研究目目

9、录录百赛诺有效治疗慢性病毒性肝炎n 百赛诺可保护肝细胞，同时双降ALT、AST，起效迅速n 近期疗效好，更多患者受益2064例12-65岁CHB患者ALT、AST 治疗24周后复常率60.37%ALT49.13%AST治疗慢性乙型肝炎，稳定显著降低治疗慢性乙型肝炎，稳定显著降低ALT ASTALT AST姚光弼,徐道振,兰培,等.双环醇片治疗2200例慢性病毒性肝炎的安全性和疗效分析.中国新药与临床杂志,2005, 24(6):421-426.2064例12-65岁CHB患者ALT、AST停药时复常患者12周后ALT、AST持续复常率71.88%ALTn 百赛诺可保护肝细胞，同时ALT、AST

10、持续复常n 远期疗效好，受益患者病情持久、稳定n 提示对于CHB患者延长疗程可有助提高和巩固疗效75.80%AST治疗慢性乙型肝炎，稳定显著降低治疗慢性乙型肝炎，稳定显著降低ALT ASTALT AST姚光弼,徐道振,兰培,等.双环醇片治疗2200例慢性病毒性肝炎的安全性和疗效分析.中国新药与临床杂志,2005, 24(6):421-426.100例CHC患者ALT、AST 治疗24周后复常率n 百赛诺可保护肝细胞，同时双降ALT、AST，起效迅速n 近期疗效好，更多患者受益54.00%ALT38.04%AST治疗慢性丙型肝炎，稳定显著降低治疗慢性丙型肝炎，稳定显著降低ALT ASTALT A

11、ST姚光弼,徐道振,兰培,等.双环醇片治疗2200例慢性病毒性肝炎的安全性和疗效分析.中国新药与临床杂志,2005, 24(6):421-426.100例CHC患者ALT、AST 停药12周持续复常率n 百赛诺可保护肝细胞，同时ALT、AST持续复常n 远期疗效好，受益患者病情持久、稳定n 提示对于CHC患者延长疗程可有助提高和巩固疗效64.71%ALT65.63%AST姚光弼,徐道振,兰培,等.双环醇片治疗2200例慢性病毒性肝炎的安全性和疗效分析.中国新药与临床杂志,2005, 24(6):421-426.治疗慢性丙型肝炎，稳定显著降低治疗慢性丙型肝炎，稳定显著降低ALT ASTALT A

12、ST百赛诺有效治疗脂肪性肝病ALP:碱性磷酸酶 GGT：-谷氨酰转肽酶马安林,郭新珍,刘霞,等. 双环醇与多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病的对照研究.中华肝脏病杂志,2011,19(6):471-472.百赛诺改善百赛诺改善ALDALD患者血清学指标患者血清学指标050#100150200250133.1191.432.0201.8*治疗前治疗前治疗前治疗前治疗后治疗后治疗后治疗后ALTASTALPGGT30026.353.1189.456.6200.056.169.0274.854.767.9*治疗前后比， P0.01 #组间比较， P0.05双环醇组多烯磷脂酰胆碱组281.5132.3#U/L

13、115例酒精性肝病患者，随机分2组，均戒酒。试验组：58例，口服百赛诺50mg，tid；对照组：57例，口服多烯磷脂酰胆碱456mg，tid两组均连续用药36周，共44例患者完成治疗前后两次肝组织活检百赛诺改善百赛诺改善NAFLDNAFLD患者血清学指标患者血清学指标苏红领,韩英,樊代明,等.双环醇与多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的疗效比较.中华肝脏病杂志.2011,19(7):552-553.*治疗前后比， P0.01 #组间比较， P0.01百赛诺组多烯磷脂酰胆碱组0.0020.0040.0060.0080.00100.00U/L120.00基线期24周末ALTASTALPGGT基线期2

14、4周末基线期24周末基线期24周末*96.7295.3054.9453.6830.3035.1467.3964.2152.0749.7642.5440.3635.7837.4847.8561.3#78例NAFLD患者随机分组：试验组（40例）：基础治疗+百赛诺50mg，tid，疗程24周对照组（38例）：基础治疗+多烯磷脂酰胆碱456mg，tid，疗程24周徐芸,文小岗,王振豫,等.双环醇片治疗非酒精性脂肪性肝病疗效分析.肝脏，2006, 11(5): 42-44肝脏脂肪浸润定量分析-脂肪浸润指数 用CT对肝脏平扫，范围取自肝顶至肝下极，得到肝脏不同层面成像图面罩式覆盖法处理图像，得到肝脏不同

15、层面的脂肪面积成像图专业软件定量测量，计算各层面脂肪浸润指数（脂肪面积/肝脏面积），其平均值即平均脂肪浸润指数（MIFI）基线期24周末*百赛诺多烯磷脂酰胆碱*与基础治疗前比较，P0.050.000.300.400.500.600.200.10MIFI0.580.590.250.33百赛诺有效改善百赛诺有效改善NAFLDNAFLD患者脂质沉积患者脂质沉积基线期24周末百赛诺多烯磷脂酰胆碱*与治疗前比较，P0.050.001.002.003.004.003.733.972.692.89B超积分百赛诺明显改善百赛诺明显改善NAFLDNAFLD患者患者B B超积分超积分苏红领,韩英,樊代明,等.双环

16、醇与多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的疗效比较.中华肝脏病杂志,2011,19(7):552-553.80例非酒精性脂肪性肝病患者随机分为两组, 疗程均为24周：治疗组：基础治疗加百赛诺50 mg，3次/d对照组：基础治疗加多烯磷脂酰胆碱456 mg，3次/d0.000.501.001.502.002.50组织学病变积分3.00与治疗前相比P0.053.504.004.50基线期24周末脂肪变性炎症纤维化基线期24周末基线期24周末*3.073.142.132.273.773.982.582.972.392.111.871.89百赛诺改善百赛诺改善NAFLDNAFLD患者脂肪变性、炎症、纤维化

17、患者脂肪变性、炎症、纤维化苏红领,韩英,樊代明,等.双环醇与多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的疗效比较.中华肝脏病杂志,2011,19(7):552-553.百赛诺多烯磷脂酰胆碱百赛诺有效治疗和预防药物性肝损伤陈燕琴,高同军,迟俭,等.双环醇片治疗抗结核药物性肝损害临床疗效和安全性分析. 传染病信息，2005, 18(4):188-189.n 北京胸部肿瘤医院n 百赛诺组65例，25mg Tid 治疗2周。甘草酸二铵组64例，150mg Tid 治疗2周n 百赛诺对抗结核药引发的肝损害病人的症状体征及肝功能指标均有明显改善作用，尤其在降低ALT方面显著优于对照组 百赛诺甘草酸二胺组*治疗前AL

18、T治疗后ALT*与对照组相比，P0.050.0020.060.0100.030.0138.353.8134.740.080.0120.0140.0有效治疗抗结核药物所致肝损伤有效治疗抗结核药物所致肝损伤涂贇,万以叶.双环醇片对肺癌患者药物性肝损伤的防治研究.医学研究杂志,2012,41(7)百赛诺对化疗药物导致肝损伤的治疗作用明显优于对照组百赛诺对化疗药物导致肝损伤的治疗作用明显优于对照组*020406080100120与与甘草酸二铵组比较，*P0.05*P0.01140160基线期1周末ALTASTTBIL基线期2周末2周末基线期1周末*180158.26154.6651.2978.8947

19、.8126.34115.06114.2860.2779.6148.4329.2322.1122.5014.6515.8410.5212.42*2周末1周末U/L百赛诺组甘草酸二胺组百赛诺对化疗药物导致肝损伤的预防作用明显优于对照组百赛诺对化疗药物导致肝损伤的预防作用明显优于对照组0.0010.0020.0030.0040.0050.00组织学病变积分60.00与甘草酸二铵组比较，*P0.0170.0080.0090.00U/L基线期在次化疗2各周期末ALTASTTBIL基线期在次化疗2各周期末基线期在次化疗2各周期末*26.4627.7654.0180.2129.4628.5581.0456.2511.3310.7015.4316.87百赛诺甘草酸二胺组百赛诺对肝损伤发生率有明显降低作用，百赛诺对肝损伤发生率有明显降低作用，发生程度也减轻，优于对照组发生程度也减轻，优于对照组肝脏损伤分度百赛诺组(n=140)甘草酸二铵组 (n=136)2527111721000度肝损伤总发生率27.1% *(38/140)39.7% (54/136)n：为化疗周期次数； *与对照组相比，P0.05百赛诺百赛诺多层次保肝机制研究百赛诺百赛诺治疗肝病临床研究进展目 录Contents百赛诺百赛诺安全性相关研究目目 录录【1】张鸿飞,杨