厄贝沙坦基础幻灯

1、血压控制 = SBP 140 mm Hg 和 DBP 90 mm Hg.The Sixth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatmentof High Blood Pressure. Arch Intern Med. 1997;157:2413-2446.(%)NHANES II(1976-1980)NHANES III(Phase I)(1988-1991)NHANES III(Phase II)(1991-1994)51736831555310292701

2、020304050607080知晓率治疗率控制率血管紧张素原血管紧张素 I血管紧张素血管紧张素 IIATAT2 2 受体受体ATAT1 1 受体受体其它其它AT AT 受体受体缓激肽失活多肽血管扩张减缓增生和疾病进展ACEACE抑制剂抑制剂替代通路替代通路血管紧张素血管紧张素IIII受体拮抗剂受体拮抗剂?Fogari R et al. J Hypertens. 1997;15:1511-1518.安慰剂 (n=44)伊贝沙坦 75 mg bid (n=57)伊贝沙坦150 mg qd (n=47)1009590858075701357911131517192123服药后（小时 ）舒张压(mm

3、Hg)0-1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11SeDBP从基线的变化值 (mm Hg)安慰剂(n=539)75(n=277)150(n=357)300(n=216)伊贝沙坦 (mg/天)Man int Veld AJ. J Hypertens. 1997;15(suppl 7):S27-S33.安慰剂对照试验汇总结果。*谷值坐位舒张压 75)轻中度 (30-74)严重(30)血液透析肌酐清除率 (mL/min/1.73 m2)剂量正常化的AUC*(mg.h/mL)at Day 8302520151050*伊贝沙坦每天100或300 mg (血液透析患者). p=NS.Sica DA

4、et al. Clin Pharmacol Ther. 1997;62:610-618.肝硬化健康人AUC(mg.h/mL)at Day 7肝硬化健康人Cmax(mg/mL)at Day 750403020100n=10 例 / 组。 p=NS。Marino MR et al. J Clin Pharmacol. 1998;38:347-356.543210Avapro (irbesartan) US Product Information, 1999.Cozaar (losartan potassium) US Product Information, 1999.Diovan (valsar

5、tan) US Product Information, 1999.Atacand (candesartan cilexetil) US Product Information, 1999.Micardis (telmisartan) US Product Information, 1999Teveten (eprosartan mesylate) US Product Information, 1999化合物(活性代谢产物)半衰期，小时分布容积伊贝沙坦氯沙坦(EXP 3174)缬沙坦Candesartan11-152(6-9)6953-93 L34 L(12 L)17 L0.13 L/kg生

6、物利用度 %60-80332515食物 作用无很小40%-50%NoneTelmisartan24500 L4258Minimal 6%Eprosartan59NA1325%0131030伊贝沙坦 150 mg伊贝沙坦 300 mg%抑制率100755025002481224时间, 小时伊贝沙坦单次口服剂量。n10 正常血压者 / 组。A. Data on file, Bristol-Myers Squibb and SanofiSynthelabo.B. Ribstein J et al. J Hypertens. 1997;15(suppl 4):S117-S118.AB%控制率10080

7、6040200-10-9-8-7-6血管紧张素 II, log M伊贝沙坦 nMl研究目的：比较伊贝沙坦、缬沙坦、氯沙坦和Candesartan对外源性血管紧张素 II作用的抑制能力l研究设计在健康志愿者中的双盲、随机、交叉研究。 评定对血管紧张素II抑制作用的方法DR-1 法: 在人体内测定拮抗血管紧张素II作用的强度和持续时间放射受体测定: 体外血浆生物学活性测定外源性血管紧张素II导致的收缩压反应Belz GG et al. Clin Pharmacol. Ther. 1999;66:367-373.Mazzolai et al. Hypertension. 1999;33:850-85

8、5Kober S et al. Am J Hypertens. Abstract in PressBelz GG et al. Clin Pharmacol. Ther. 1999;66:367-373.In vivoDR-1(DBP)at Day 830252015105001020304050时间 (小时)伊贝沙坦 150 mg缬沙坦 80 mg氯沙坦 50 mg0102447时间 (小时)伊贝沙坦 150 mgCandesartan 8 mg36240510152040253530Kober S et al. Am J Hypertens. Abstract in press.伊贝沙坦与

9、Candesartan相等的血管紧张素II拮抗作用In vivoDR-1(DBP)at Day 8伊贝沙坦更出色地抑制收缩压对外源性AngII 的反应对外源性AngII的收缩压反应(%)Values are mean SEM. *p0.01; p0.05 vs placebo; p0.05 vs other antagonists.Mazzolai L et al. Hypertension. 1999;33:850-855.10080604020005101520253035时间 (小时)*安慰剂氯沙坦50 mg缬沙坦80 mg伊贝沙坦150 mg单盲(4 周)双盲(8 周)安慰剂 (n=1

10、47)氯沙坦 100 mg OD (n=138)伊贝沙坦 150 mg OD (n=142)伊贝沙坦 300 mg OD (n=140)安慰剂导入n 表示随机分组的病例数。Kassler-Taub K et al. Am J Hypertens. 1998;11:445-453.n 为8周时的病例数。*p 0.01 vs losartan; p 0.02 vs losartan.Kassler-Taub K et al. Am J Hypertens. 1998;11:445-453. 谷值坐位舒张压从基线的变化(mm Hg)伊贝沙坦300 mg(n=134)伊贝沙坦150 mg(n=129)

11、氯沙坦100 mg(n=131)安慰剂(n=138)周0148-12-10-8-6-4-20*n为8周时的病例数。 *p 0.01 vs losartan.Kassler-Taub K et al. Am J Hypertens. 1998;11:445-453.伊贝沙坦300 mg(n=134)伊贝沙坦150 mg(n=129)氯沙坦100 mg(n=131)安慰剂(n=138)*-18-16-14-12-10-8-6-4-20周0148 谷值坐位收缩压从基线的变化(mm Hg)010203040506070n为8周时的病例数。 *恢复正常=谷值坐位舒张压 90 mm Hg; 有效反应=谷值

12、坐位舒张压90 mm Hg 或下降 10 mm Hg.Kassler-Taub K et al. Am J Hypertens. 1998;11:445-453.8周时的反应率(%)伊贝沙坦 300 mg (n=134)伊贝沙坦 150 mg (n=129)氯沙坦 100 mg (n=131)安慰剂 (n=138)恢复正常*有效反应 n 为所有随机分组并至少接受一次研究药物的病例*No causality to drug treatment; Subsets of all adverse events.Kassler-Taub K et al. Am J Hypertens. 1998;11:

13、445-453.不良事件*因不良事件停药不良药物经历 安慰剂(n=147)533.421氯沙坦100 mg(n=138)伊贝沙坦150 mg(n=142)伊贝沙坦300 mg(n=140)573.628512.121441.420% 病例数n为随机分组的病例数。* For trough SeDBP 90 mm Hg.Oparil S et al. Clin Ther. 1998;20:398-409.单盲(3 周)双盲(12 周)伊贝沙坦 150 mg OD (n = 213)氯沙坦 50 mg OD (n = 219)安慰剂导入伊贝沙坦 300 mg OD* 氯沙坦50 mg OD 0周 4

14、周8周氯沙坦100 mg OD* 伊贝沙坦 150 mg OD 伊贝沙坦 300 mg OD伊贝沙坦 300 mg OD* 伊贝沙坦 300 mg OD + HCTZ 12.5 mg* 伊贝沙坦 150 mg OD氯沙坦100 mg OD*氯沙坦50 mg OD + HCTZ 12.5 mg*氯沙坦50 mg OD氯沙坦100 mg OD剂量递增*剂量递增或加用 HCTZ*n为每组治疗方案的病例数。*p 0.02 vs losartan; p 0.002 vs losartan.Oparil S et al. Clin Ther. 1998;20:398-409.-16-14-12-10-8-

15、6-4-2004812周伊贝沙坦 (n=178)氯沙坦 (n=192)* 谷值坐位舒张压从基线的变化(mm Hg)n为每组治疗方案的病例数。 *p 0.05 vs losartan; p 0.02 vs losartan.Oparil S et al. Clin Ther. 1998;20:398-409.伊贝沙坦 (n=178)氯沙坦 (n=192)-24-20-16-12-8-4004812周 * 谷值坐位收缩压从基线的变化(mmHg)0102030405060708090伊贝沙坦氯沙坦*恢复正常=谷值坐位舒张压 90 mm Hg; 有效反应=谷值坐位舒张压90 mm Hg 或下降 10

16、mm Hg.p 0.01 vs 氯沙坦.Oparil S et al. Clin Ther. 1998;20:398-409.恢复正常*有效反应 812周812l最常见的不良事件头痛 (二组均为8%)头晕 (伊贝沙坦, 2%; 氯沙坦, 5%)l不良事件率在二个治疗组间无显著差异Oparil S et al. Clin Ther. 1998;20:398-409.双盲(8 周)缬沙坦80mg，每天一次 (n=215)伊贝沙坦150mg，每天一次 (n=211)安慰剂导入Mancia G et al. Am J Hypertens. Abstract in press.l主要目的：轻中度高血压患

17、者治疗8周后平均谷值动态舒张压的变化（服药后24小时） 谷值 动态血压的降低(mm Hg)动态舒张压Mancia G et al. Am J Hypertens. Abstract in press.0-2-4-6-8-10-12动态收缩压(p=0.035)(p=0.001)伊贝沙坦150 mg缬沙坦 80 mgMancia G et al. Am J Hypertens. Abstract in press.0-2-4-6-8-10-12(p=0.02)(p0.01)伊贝沙坦150 mg缬沙坦 80 mg动态舒张压动态收缩压 平均 动态血压的降低(mm Hg)Mancia G et al.

18、Am J Hypertens. Abstract in press.Data on file, Bristol-Myers Squibb and Sanofi-Synthelabo.(p0.01)(p0.01)伊贝沙坦150 mg缬沙坦80 mg0-2-4-6-8-10-14-12-16-18舒张压收缩压 谷值 “白大褂”血压 的降低 (mm Hg)% 病例血压恢复正常*Trough SeDBP 90 mm Hg; Normalized or reduction from baseline at 10 mm Hg at Week 8.Mancia G et al. Am J Hypertens

19、. Abstract in press.806040200有效反应有效反应(p=0.004)(p0.0001)伊贝沙坦150 mg缬沙坦80 mgl伊贝沙坦对血管紧张素II的阻断作用比氯沙坦和缬沙坦更完全且更持久l伊贝沙坦300mg的疗效优于最大剂量的氯沙坦(100mg)l在剂量递增研究中伊贝沙坦的抗高血压作用优于氯沙坦l起始和常用剂量的伊贝沙坦的降压作用优于起始剂量的缬沙坦，并达到统计学差异性Kassler-Taub K et al. Am J Hypertens. 1998;11:445-453.Oparil S et al. Clin Ther. 1998;20:398-409.Manc

20、ia G et al. Am J Hypertens. Abstract in press.00-5-10-15-202468101200-5-10-15-2024681012 谷值坐位 舒张压 (mm Hg) 谷值坐位 收缩压 (mm Hg)周伊贝沙坦 75-300 mg (n=95)依那普利 10-40 mg (n=97)Mimran A et al. J Hum Hypertens. 1998;12:203-208.0-10-20-30-40012468101201246810120-10-20-30-40-50坐位舒张压 谷值坐位血压从基线的变化值 (mm Hg)周伊贝沙坦 150-3

21、00 mg (n=103)依那普利 20-40 mg (n=56)坐位收缩压Larochelle P et al. Am J Cardiol. 1997;80:1613-1615.024681012142.513.1%病例数伊贝沙坦(n=121)依那普利(n=61)p=0.007Larochelle P et al. Am J Cardiol. 1997;80:1613-1615. 谷值坐位舒张压 (mm Hg)伊贝沙坦150 mg (n=89)氨氯地平5 mg (n=92)Neutel J et al. Am J Hypertens. 1999;12:128A.240周-10-8-6-4-2

22、0伊贝沙坦 75 mg - 150 mg* (n=101)阿替洛尔 50 mg - 100 mg* (n=108)*对治疗6周以后谷值坐位舒张压 90 mm Hg的患者，逐步递增治疗剂量；对治疗12周以后谷值坐位舒张压 90 mm Hg的患者，加用其它抗高血压治疗。坐位舒张压坐位舒张压90mmHg或降低或降低 10mmHg。Stumpe KO et al. Blood Press. 1998;1:31-38. 谷值 坐位舒张压 (mm Hg)0-2-4-6-8-10-12-14-16-180246 8 10 12 14 16 18 20 22 24周8070605040302010072631

23、2周时的 有效反应率 (%)109876543210%病例数因不良事件 而停药严重不良事件心动过缓恶心/呕吐或腹泻疲乏冷感伊贝沙坦 (n=110)阿替洛尔 (n=121)Stumpe KO et al. Blood Press. 1998;1:31-38.0-16-14-12-10-8-6-4-20 谷值坐位舒张压(mm Hg)-16-14-12-10-8-6-4-20-5.1-8.2-9.7-12.0-3.5-6.2-10.2-15.0n=120 例 / 组。Weber M et al. J Hypertens. 1998;16(suppl 2):S129. n 40 例 / 组。Kocha

24、r M et al. Am J Hypertens. 1999;12:797-805.安慰剂双氢克尿噻 12.5 mg伊贝沙坦 150 mg伊贝沙坦 150 mg/双氢克尿噻 12.5 mg安慰剂双氢克尿噻 12.5 mg伊贝沙坦 300 mg伊贝沙坦 300 mg/双氢克尿噻 12.5mg-14.2-15.7-15.6-19.1-20.7-20.6-25-20-15-10-50谷值坐位舒张压谷值坐位收缩压月2612n=1098.Raskin P et al. J Hum Hypertens. 1999;13:683-687.血压(mm Hg)7585838191900102030405060

25、708090100病人(%)月2612血压恢复正常*有效反应 n=1098.*谷值坐位舒张压 90 mm Hg； 恢复正常或从基线下降 10 mm Hg。Raskin P et al. J HumHypertens. 1999;13:683-687.0102030405060708090100808381879087病例数(%)月61224血压恢复正常*有效反应 n=1006.*谷值坐位舒张压 90 mm Hg； 恢复正常或从基线降低 10 mm Hg.Littlejohn T III et al. Clin Exp Hypertens. 1999;21:1273-1295.伊贝沙坦/双氢克尿

26、噻伊贝沙坦安慰剂病例数898400236因不良事件的停药率3.63.06.8不良药物事件 (%)26.819.824.2Data on file, Bristol-Myers Squibb and SanofiSynthelabo.头痛头晕乏力咳嗽因不良事件而停药安慰剂(n=44)伊贝沙坦单一用药 (n=126)伊贝沙坦/双氢克尿噻 (n=390)病例数(%)00510152025303540Kochar M et al. Am J Hypertens. 1999;12:797805.100806040200100806040200理想传统有效性(%)无副作用发生(%)剂量Man int Ve

27、ld AJ. J Hypertens. 1997;15(suppl 7):S27-S33.冠脉血栓形成冠脉血栓形成心肌梗死心肌梗死心律失常心律失常猝死猝死心肌丧失心肌丧失重构重构心室扩大心室扩大心力衰竭心力衰竭死亡死亡神经内分泌活化神经内分泌活化心肌缺血心肌缺血冠状动脉病变冠状动脉病变粥样硬化粥样硬化左心室肥厚左心室肥厚危险因子危险因子 高脂血症高脂血症 高血压高血压 糖尿病糖尿病 吸烟吸烟Dzau V et al. Am Heart J. 1991;121:1244.假手术无治疗对照伊贝沙坦 5 mg/kg伊贝沙坦 50 mg/kg存活率(%)手术后7.5月存活的Wistar大鼠。Riche

28、r-Giudicelli C et al. Cardiovasc Res, 1999;41:100-1081002752820102030405060708090100n=29n=30n=29n=28%内膜表面WHHL = Watanabe 遗传性高脂血症。均数 标准误，每组12只动物。*p 0.01，与对照组比较。Hope S et al. Am J Hypertens. 1999;12:28-34 总主动脉升主动脉弓降胸主动脉腹主动脉0102030405060708090100伊贝沙坦 75 mg/kg/d对照*诱导型一氧化氮合酶（iNOS），血管细胞粘附因子-1（VCAM-1）和细胞间粘

29、附因子-的表达。Luvara G et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998;18:1408-1416.专用单位iNOSVCAM-1ICAM-102505007501000对照L-NAMEL-NAME + 伊贝沙坦p0.001p0.01p0.001p0.001p0.05p0.05经治疗时间校正的均值和95%可信限。*p0.01, 不同类型药物之间。 p18岁l轻中度高血压，坐位舒张压为95-115 mm Hgl超声心动图诊断左心室肥厚，左室重量指数(LVMI)131 g/m2 (男性)，100 g/m2 (女性)l随机分组患者N=115；男性78 例(

30、68%)l平均年龄54岁, 31-74岁l平均基线坐位收缩压/舒张压为162/104 mm Hgl平均基线LVMI：男性：151 g/m2，女性：128 g/m2入选标准入选标准研究人群研究人群Kahan T et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):212A.Kahan T. J Hypertens. 1998;16(suppl 7):S23-S29.单盲安慰剂伊贝沙坦 150-300 mg阿替洛尔50-100 mg如果坐位舒张压90 mm Hg， 则加用双氢克尿噻12.5 -25 mg如果坐位舒张压90 mm Hg，则加用非洛地平 5 -10 m

31、g周:-40122448*血压，超声心动图，神经内分泌测定。*双盲双盲Kahan T et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):212A.Kahan T. J Hypertens. 1998;16(suppl 7):S23-S29.*p0.05, 与基线相比。 p0.05, 伊贝沙坦与阿替洛尔相比。 坐位舒张压从基线的变化值 (mm Hg)*伊贝沙坦阿替洛尔*周12周24周48-20-15-10-50Kahan T et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):212A.Kahan T. J Hypertens

32、. 1998;16(suppl 7):S23-S29.*p0.05, 与基线值相比。 坐位收缩压从基线的变化值(mm Hg)伊贝沙坦阿替洛尔*周12周24周48-35-30-25-20-15-10-50Kahan T et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):212A.Kahan T. J Hypertens. 1998;16(suppl 7):S23-S29.% 反应者伊贝沙坦阿替洛尔77%89%74%92%恢复正常谷值坐位舒张压90 mm Hg有效反应谷值坐位舒张压90 mm Hg 或降低 10 mm Hg020406080100Kahan T

33、et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):212A.Kahan T. J Hypertens. 1998;16(suppl 7):S23-S29.*p0.05, 与基线值相比Kahan T et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):212A.Kahan T. J Hypertens. 1998;16(suppl 7):S23-S29. 左室重量指数变化值(g/m2)伊贝沙坦周12n=49周24n=49周48n=45阿替洛尔周12n=56周24n=56周48n=50*-30-25-20-15-10-50-3.

34、8%-6.1%-13.2%-0.3%-3.2%-8.6%*p0.05, 与基线值相比； p0.05, 伊贝沙坦与阿替洛尔相比。伊贝沙坦阿替洛尔肾素活性 (ng/mL/h)醛固酮 (pmol/L)血管紧张素 II (pmol/L)去甲肾上腺素 (nmol/L)男性 女性 肾上腺素 (nmol/L)* *Kahan T et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):212A.Kahan T. J Hypertens. 1998;16(suppl 7):S23-S29.Kahan T et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(supp

35、l A):212A.Kahan T. J Hypertens. 1998;16(suppl 7):S23-S29.% 不良事件伊贝沙坦阿替洛尔0%乏力心动过缓0100502575总的药物不良事件l伊贝沙坦与阿替洛尔能同样显著地降低坐位舒张压和收缩压l伊贝沙坦治疗24周和48周时左心室重量指数均显著降低，而阿替洛尔仅在治疗48周后才出现左心室重量指数的降低l在治疗的任何一个时间点上，伊贝沙坦降低左心室重量指数的幅度均大于阿替洛尔l伊贝沙坦组肾素活性和血管紧张II水平升高，而阿替洛尔组两者均降低l伊贝沙坦比阿替洛尔易于耐受l这些资料说明血管紧张素II在左心室肥厚发展中起着某种作用Kahan T e

36、t al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):212A.Kahan T. J Hypertens. 1998;16(suppl 7):S23-S29.National Center for Health Statistics and the American Heart Association. 1998 Heart and Stroke Statistical Update, American Heart Association.每千人的死亡数5045403530252015105079 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90

37、91 92 93 94 95年每千人的出院数年7980 8182 8384 858687888990 9192 9394 956004803602401200出院数=存活患者和死亡患者。American Heart Association. 1998 Heart and Stroke Statistical Update.女性男性American Heart Association. 1998 Heart and Stroke Statistical Update.020406080100%合并高血压的充血性心力衰竭患者70%79%男性女性lACE抑制剂能改善心力衰竭患者的生存率，但心力衰竭患

38、者的病残率和死亡率仍居高不下lACE抑制剂的缺点：不能完全抑制血管紧张素II过高的咳嗽发生率l血管紧张素II受体拮抗剂的潜在优势从受体水平完全阻断肾素血管紧张素系统耐受性良好l剂量范围确定 (血流动力学)急性 (单次剂量) 和长期 (12 周)1,2l预试验 (运动耐量，左心室射血分数，和临床状况)伊贝沙坦与赖诺普利比较 (12 周)3伊贝沙坦 + ACE 抑制剂 (12 周)41. Havranek EP et al. Circulation. 1997;96(suppl I):I-452.2. Havranek EP. CVR&R. 1998;19:29-33.3. Vijay N

39、 et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):68A.4. Tonkon M et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):188A.Havranek EP et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1174-11811.l218 心力衰竭患者NYHA II, III, or IVLVEF40%PCWP14 mm Hgl随机分组为安慰剂或伊贝沙坦 12.5 mg, 37.5 mg, 75 mg, 或 150 mg 每天一次l急性血流动力学参数在首剂研究药物后24小时测定l慢性血流动力学参

40、数在安慰剂组患者重新分入4个不同的伊贝沙坦剂量组治疗12周之后-8-7-6-5-4-3-2-10PCWP平均变化(mm Hg)0-12 hours12.5 mgn=4337.5 mgn=3775 mgn=43150 mgn=44p 0.01p 0.05剂量相关趋势, p =0.013 。Havranek EP et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1174-11811.PCWP的平均变化 (mm Hg)-8-7-6-5-4-3-2-10024681012141618202224Hours postdose12.5 mg (n=43)37.5 mg (n=37)75

41、 mg (n=43)150 mg (n=44)Havranek EP et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1174-11811.-8-6-4-202平均肺动脉压的平均变化 (mm Hg)0-12 hours 12.5 mgn=4337.5 mgn=3775 mgn=43150 mgn=44p 0.01p 0.05p 0.01剂量相关趋势, p =0.021 。Havranek EP et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1174-11811.12.5 mgn=4337.5 mgn=3775 mgn=43150 mgn=44p 0.0

42、1-12-10-8-6-4-20平均动脉收缩压的平均变化 (mm Hg)0-12 hours 剂量相关趋势, p =0.242 。Havranek EP et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1174-11811.-1012345左心室射血分数的平均变化12.5 mgn = 3937.5 mgn = 3275 mgn = 40150 mgn = 40剂量相关趋势, p=0.088 。Havranek EP et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1174-11811.02468101214161820因心力衰竭而停药的病例数 (%)12

43、.5 mgn=5437.5 mgn=5475 mgn=55150 mgn=55剂量相关趋势 p=0.045 。Havranek EP et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1174-11811.l伊贝沙坦在轻中度心力衰竭患者中具有良好的耐受性l伊贝沙坦的剂量与不良事件、严重不良事件、或因不良事件而停药之间均无相关关系l与基线相比，血尿素氮、肌酐、或血钾水平无显著变化Havranek EP et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1174-11811.l伊贝沙坦每天一次治疗心力衰竭患者能伊贝沙坦每天一次治疗心力衰竭患者能: :改善急性和长

44、期血流动力学参数趋向于提高左心室射血分数预防心力衰竭恶化在12.550 mg 的剂量范围均能良好耐受Havranek EP et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1174-11811.Vijay N et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):68A.l134例 已经接受ACE抑制剂和利尿剂治疗的心力衰竭患者NYHA心功能 II级或 III级左室射血分数(LVEF)40%运动耐量试验(ETT) 24 分钟l随机分组：每天一次赖诺普利 5 mg (逐步递增至20 mg) 或每天一次伊贝沙坦 37.5 mg (逐步递增至150

45、 mg)l主要终点：运动耐量的改变l次要终点：射血分数和心胸比率，临床状态的变化68.077.5020406080100赖诺普利n=57伊贝沙坦n=58运动耐量试验(秒)Vijay N et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):68A.23左心室射血分数(单位)0.41.7-0.012-0.013-0.024-0.02-0.016-0.012-0.008-0.004001心胸比率赖诺普利伊贝沙坦-1Vijay N et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):68A.Vijay N et al. J Am Co

46、ll Cardiol. 1998;31(suppl A):68A.死亡停药住院治疗利尿剂/急诊室就诊至少一次临床事件1 (1.5)0 (0)1 (1.5)4 (6.2)5 (7.7)2 (3.0)1 (1.5)1 (1.5)5 (7.5)5 (7.4)赖诺普利n=65n (%)伊贝沙坦 n=65n (%)Vijay N et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):68A.9.11.52.94.51419048121620咳嗽低血压头晕病例数(%)赖诺普利 (n=66)伊贝沙坦 (n=68)l在轻中度心力衰竭患者中：在轻中度心力衰竭患者中：经12周的治疗

47、后，伊贝沙坦或赖诺普利对运动耐量的作用相当伊贝沙坦和赖诺普利对左室射血分数、心脏大小、以及临床状况的作用相当伊贝沙坦替代ACE抑制剂后能被良好耐受Vijay N et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):68A.l109 例经ACE抑制剂和利尿剂治疗后稳定的心力衰竭患者NYHA心功能 II级或 III级LVEF 40%ETT 2-12分钟l使用一种明标的ACE抑制剂的基础上，随机分组：安慰剂组或伊贝沙坦 12.5 mg, 37.5 mg，或 75 mg 每天一次 (逐步递增至 150 mg)l主要终点：运动耐量的变化l次要终点：左心室射血分数和心胸比

48、率、临床状况的变化Tonkon M et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):188A.* 在ACE抑制剂治疗的基础上。Tonkon M et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):188A.63.541.0010203040506070安慰剂*n=47伊贝沙坦*n=50运动耐量试验(秒)26左心室射血分数(单位)2.64.40.019-0.002-0.01000.010.020.03心胸比率安慰剂* (n=44)伊贝沙坦* (n 49)* 在ACE 抑制剂治疗的基础上。Tonkon M et al. J A

49、m Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):188A.4平均变化坐位舒张压(mm Hg)坐位收缩压(mm Hg)坐位心率(bpm)安慰剂* (n=52)伊贝沙坦* (n=57)-4-3-2-10123456-5*在ACE 抑制剂治疗的基础上。 Tonkon M et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):188A.* 在ACE抑制剂治疗的基础上。Tonkon M et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):188A.死亡停药住院治疗使用利尿剂/急诊室就诊至少一次临床事件0 (0)0 (0)

50、1 (1.9)11 (21)11 (21)0 (0)1 (1.8)2 (3.5)7 (12)7 (12)安慰剂n=52n (%)伊贝沙坦n=57n (%)2305.823121.80481216202428咳嗽低血压头晕病例数(%)安慰剂* (n=52)伊贝沙坦* (n=57)* 在ACE 抑制剂治疗的基础上。Tonkon M et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):188A.l轻中度心力衰竭患者在常规治疗轻中度心力衰竭患者在常规治疗( (包括包括ACEACE抑制剂抑制剂) )的基础上，加的基础上，加用伊贝沙坦治疗用伊贝沙坦治疗1212周：周：显示

51、改善运动耐量，左心室射血分数和心脏大小的趋势降低血压，而无反射性心动过速减少对利尿剂需求能被良好耐受Tonkon M et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):188A.Havranek EP et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1174-1181Vijay N et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):68A.Tonkon M et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):188A.l持续的血流动力学益处l防止心力衰竭恶化l对运动耐量

52、、左心室射血分数、以及临床状况的影响与赖诺普利相当l在下列情况时能被良好耐受：在ACE抑制剂的基础上加用伊贝沙坦ACE抑制剂的替代治疗心血管心血管死亡死亡05101520253035404550心血管事件的心血管事件的7 7年发生率年发生率 (%)(%)心肌梗塞心肌梗塞中风中风-MI +MI非非糖尿病糖尿病2 2型型糖尿病糖尿病-MI +MI-MI +MI-MI +MI-MI +MI- MI = - MI = 无无既往心梗史既往心梗史; + MI = ; + MI = 有有既往心梗史既往心梗史. .Haffner SM et al. N Engl J Med. 1998;339:229-234

53、.-MI +MI高血压患病率(%)050100正常尿白蛋白(n = 323)微量白蛋白尿 (n = 151)大量白蛋白尿 (n = 75)总计 (n = 549)高血压的定义为： BP 140/90 mm Hg.Tarnow L et al. Diabetes Care 1994;17:1247-1251.71909380*Statistically significant, hypertensive vs normotensive.LVH on ECG.The Hypertension in Diabetes Study Group. J Hypertens. 1993a;11:309-31

54、7.024681012发生率(%)心肌梗塞心肌梗塞中风中风或或TIATIA左左心室肥大心室肥大正常正常血压的血压的糖尿病男性糖尿病男性高血压高血压的的糖尿病男性糖尿病男性正常正常血压的血压的糖尿病女性糖尿病女性高血压高血压的的糖尿病女性糖尿病女性2502252001751501251007550025 120120139140159160179180199 200收缩压收缩压 (mm Hg)心血管心血管死亡率死亡率/10,000 /10,000 人人年年非非糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病Stamler J et al. Diabetes Care. 1993;16:434-444.功能功能改变改变*

55、 *蛋白尿蛋白尿终末终末期肾病期肾病临床临床性性2 2型糖尿病型糖尿病结构改变结构改变血压血压升高升高血血肌酐水平增高肌酐水平增高心血管死亡心血管死亡微量微量白蛋白尿白蛋白尿糖尿病糖尿病起病时间起病时间25102030年年*肾脏大小 -, 短时 GFR -, 长时 GFR .GBM 增厚 -, 系膜扩张 -, 微血管性改变 +/-.Dinneen SF, et al. Arch Intern Med. 1997;157:1413-1418.Niskanen et al, 1993Neil et al, 1993Stehouwer et al, 1990Stiegler et al, 1992P

56、atrick et al, 1990SubtotalMacleod et al, 1995Total0.5125102050100Odds ratios of CV morbidity and mortality in patients with type 2 diabetes with microalbuminuria vs normoalbuminuriaU-Prot = Urinary protein concentration.Miettinen H et al. Stroke. 1996;27:2033-2039.10.90.80.70.60.500 1020 30 40 50 60

57、 70 80 90中风心血管事件p0.001发生率(%)心血管死亡 的生存曲线月ABCOverall: p0.001010203040A: U-Prot 300 mg/LRR, relative risk; CI, confidence interval.Curb JD et al. JAMA. 1996;276:1886-1892.5年累积 所有心血管事件 发生率(%)非糖尿病糖尿病05101520253035治疗组安慰剂RR .66, 95% CI .55 -.79RR .66, 95% CI .46 -.940.3700.51.00.250.501.001.502.000.270.310

58、.240.450.790.620.740.870.94欧洲收缩期高血压(Syst-Eur)试验：糖尿病对心血管事件的影响糖尿病病人 (n = 492)非糖尿病病人(n = 4203)心血管死亡率心血管事件总死亡率中风心脏事件Tuomilehto J et al. N Engl J Med. 1999;340:677-684.校正后的相对危险治疗组更好治疗组更好安慰剂更好p=0.04p=0.02p=0.01p=0.013p=0.012HOT研究：从对糖尿病亚组病人的强化治疗中得到的明显益处Hansson L et al. Lancet. 1998;351:1755-1762.0510152025

59、908580主要心血管 事件/1,000 病人年p=0.005 for trendmm Hg目标舒张压英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)：结果l严格控制血糖降低危险p值任何与糖尿病相关的终点12%0.029与糖尿病有关的死亡10%0.340微血管终点25%0.010l以卡托普利或阿替洛尔为基础治疗严格控制血压* 任何与糖尿病相关的终点 24%0.005与糖尿病有关的死亡 32%0.019中风44%0.013微血管终点 37%0.009* Mean blood pressure achieved: 144/82 vs 154/87 mm Hg.UK Prospective Diabetes St

60、udy Group 38. BMJ. 1998;317:703-713.UK Prospective Diabetes Study Group 33. Lancet. 1998;352:837-853.危险降低目标血压降得越低，肾功能减退越慢Results of studies 3 years in patients with type 2 diabetic nephropathy.Bakris GL. Diabetes Res Clin Pract. 1998;39(suppl):S35-42.平均动脉血压 (mm Hg)GFR 降低(mL/min/year)-10-8-6-4-2098100102