zjs肿瘤标志物临床应用

1、肿瘤标志物临床应用肿瘤标志物临床应用罗氏公司项目部张建爽罗氏公司项目部张建爽联系电话联系电话述概述临床应临床应用用联合应联合应用注意用注意事项事项From Jemal A et al. CA Cancer J Clin 2006;56:106-130.肿瘤流行病学肿瘤流行病学From Jemal A et al. CA Cancer J Clin 2006;56:106-130.肿瘤流行病学肿瘤流行病学男性死亡率From Jemal A et al. CA Cancer J Clin 2006;56:106-130.肿瘤流行病学肿瘤流行病学女性死亡率6肿瘤流行病学肿瘤

2、流行病学北京市1995-2010年恶性肿瘤发病趋势变化肿瘤早期临床症状不明显70-80%患者一经诊断均处于肿瘤晚期丧失了早期治疗机会，预后差，3-5年的生存率较低肿瘤诊治现状影像学病理实验室检查肿瘤标志物为肿瘤的早期诊断提供了可能肿瘤标志物为肿瘤的早期诊断提供了可能肿瘤标志物分类亚类临床应用的肿瘤标志物血清/血浆胚胎抗原类AFPAFP、CEACEA糖脂及糖蛋白类糖抗原CA199CA199、CA72-4CA72-4上皮类粘蛋白CA15-3CA15-3糖蛋白CA125CA125激素、酶及蛋白类激素HCGHCG、ProGRP、CT、GH酶PSAPSA、fPSAfPSA、NSENSE蛋白质Ferrit

3、in、CYFRA21-1、S100、HE4、TG在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反应肿瘤存在和生长的一类物质肿瘤标志物定义及分类肿瘤标志物定义及分类临床应用（一）：筛查临床应用（一）：筛查/ /早期诊断早期诊断肿瘤标志物升高早于临床检测肿瘤标记物肿瘤标记物 (无形的肿瘤无形的肿瘤)Tumor mass1g10 1mg1061g109 10-100g1010-11 1kg1012临床可检测的肿瘤临床可检测的肿瘤肿瘤增长肿瘤增长Tumor cellsLead time临床应用（二）：诊断临床应用（二）：诊断/ /鉴别诊断鉴别诊断以肺癌为例SCLC患者

4、 n=134NSCLC患者 n=1089手术手术辅助化疗辅助化疗第二个周期化疗第二个周期化疗Time 肿瘤标志物浓度肿瘤标志物浓度第一个周期化疗第一个周期化疗TMTM个体基线个体基线TMTMTM02004006008001000临床应用（三）：治疗监测临床应用（三）：治疗监测治疗监测时肿瘤标志物的升高比影像学早治疗监测时肿瘤标志物的升高比影像学早3-63-6个月个月疗效观察可参照下列标准： 无效： TM浓度与治疗前相比下降 50 改善： TM浓度与治疗前相比下降50 有效： TM浓度与治疗前相比下降90 显效： TM浓度下降至临界值以下临床应用（四）：随访临床应用（四）：随访6w3个月6个月1

5、2个月单次测值高于基线值，应单次测值高于基线值，应1 1个月后复查个月后复查两次测值高于基线值，提示肿瘤复发两次测值高于基线值，提示肿瘤复发临床应用（五）：预后的评估临床应用（五）：预后的评估TM 水平高水平高生存期（月）生存期（月） 2 10 20 存活率存活率 (%)10080604020TM 水平低水平低肿瘤标志物临床应用肿瘤标志物临床应用筛查 / 早期诊断诊断 鉴别诊断治疗的监测随访 早期发现肿瘤复发和转移预后AFP肝癌首选肿瘤标志物参考范围参考范围5.8IU/ml,7.0ng/ml合成部位合成部位胎盘层、卵黄囊、肝细胞主要肿瘤主要肿瘤原发肝癌原发肝癌70-95% AFP400ng/m

6、l次要肿瘤次要肿瘤 消化道肿瘤、肺癌、生殖系统肿瘤伴肝转移者非恶性肿瘤病变非恶性肿瘤病变病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml其他影响因素其他影响因素妊娠（12w开始上升，28-32达高峰）、新生儿参考范围参考范围3.3ng/ml合成部位合成部位癌细胞分化过程中产生的CK19的片段，正常上皮组织中含有主要肿瘤主要肿瘤非小细胞肺癌（腺癌、鳞癌、大细胞未分化癌）：非小细胞肺癌（腺癌、鳞癌、大细胞未分化癌）：80%肺癌肺癌次要肿瘤次要肿瘤 横纹肌浸润性膀胱癌、食管癌、头颈部其他其他肾衰、唾液污染、抗凝剂CYFRA21-1非小细胞肺癌首选肿瘤标志物参考范围参考范围16.3ng/ml合成部位合

7、成部位神经细胞核神经内分泌细胞主要肿瘤主要肿瘤小细胞肺癌：占肺癌小细胞肺癌：占肺癌15-20%次要肿瘤次要肿瘤 神经内分泌肿瘤（儿童神经母细胞瘤阳性率90%以上，嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤）、精原细胞瘤注意事项注意事项标本放置时间长、溶血均会使结果升高NSE小细胞肺癌首选肿瘤标志物参考范围参考范围3.4ng/ml合成部位合成部位胎儿的胃肠和血液主要肿瘤主要肿瘤作用广谱，结直肠癌结直肠癌次要肿瘤次要肿瘤 胃、肺、肝、乳腺、胰腺非恶性肿瘤病变非恶性肿瘤病变肾衰、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎其他影响因素其他影响因素吸烟、唾液污染CEA结直肠癌首选肿瘤标志物参考范围参考范围7

8、0岁:4.4ng/ml合成部位合成部位前列腺上皮细胞的胞浆中，具有组织特异性组织特异性主要肿瘤主要肿瘤前列腺癌（前列腺癌（PSA10ng/ml)PSA10ng/ml)次要肿瘤次要肿瘤 无非恶性肿瘤病变非恶性肿瘤病变前列腺增生，前列腺炎症其他因素其他因素年龄：年龄越大PSA越高、尿路感染、药物、运动注意事项注意事项直肠指诊、膀胱镜检查、导尿等操作后48小时；前列腺按摩后1周；前列腺穿刺后1月；避免室温过高PSA/FPSA前列腺癌首选肿瘤标志物FPSAFPSA参考范围参考范围FPSA/PSA越低，发生前列腺癌的可能性越大FPSAFPSA适应范围适应范围4ng/mlPSA10ng/ml参考范围参考范

9、围0.105ug/l合成部位合成部位中枢神经系统细胞（黑色素瘤细胞）主要肿瘤主要肿瘤恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤次要肿瘤次要肿瘤 无良性病变良性病变多种类型的大脑损伤：脑外伤、中风S100黑色素瘤首选肿瘤标志物参考范围参考范围6.9U/ml合成部位合成部位80%腺癌可检出，非上皮性恶性肿瘤无表达主要肿瘤主要肿瘤胃癌次要肿瘤次要肿瘤 粘液性卵巢癌诊断灵敏度高于CA125，可动态监测卵巢癌的治疗效果非恶性肿瘤病变非恶性肿瘤病变良性胃肠道疾病阳性率约7%CA72-4胃癌首选肿瘤标志物参考范围参考范围27U/ml合成部位合成部位胎儿胰腺、胆囊、肝脏、肠，成年人肺、肝脏、胰腺主要肿瘤主要肿瘤胰腺癌胰腺癌次要

10、肿瘤次要肿瘤 胆囊癌、胆管壶腹癌、胃癌、肝癌非恶性肿瘤病变非恶性肿瘤病变良性妇科疾病（ 子宫内膜异位）、胆汁淤积胆管炎等其他其他唾液污染CA19-9胰腺癌首选肿瘤标志物参考范围参考范围25U/ml合成部位合成部位腺体细胞主要肿瘤主要肿瘤乳腺癌乳腺癌次要肿瘤次要肿瘤 肺癌、消化道肿瘤、生殖系统肿瘤非恶性肿瘤病变非恶性肿瘤病变肝脏、胃肠道炎症、肺、乳腺、卵巢其他因素其他因素妊娠CA15-3乳腺癌首选肿瘤标志物参考范围参考范围35U/ml合成部位合成部位胎儿：腹膜、胸膜和心包膜；成人：输卵管、子宫内膜和子宫颈内膜主要肿瘤主要肿瘤卵巢癌卵巢癌次要肿瘤次要肿瘤 生殖系统肿瘤、消化道肿瘤、肺癌、 乳腺癌良

11、性病变良性病变心衰、妇科疾病、胸腹水、肝硬化、慢性活动性肝炎其他其他月经、妊娠前六个月CA125卵巢癌首选肿瘤标志物灵敏度较低部分卵巢癌患者不产生CA125非恶性肿瘤病变影响因素众多肿瘤标志肿瘤标志主要肿瘤主要肿瘤次要肿瘤次要肿瘤良性病变良性病变AFP肝癌内胚层癌、睾丸癌、卵巢癌等肝硬化，肝炎、脂肪肝CEA结直肠癌胃、肺、肝、乳腺、胰腺肝炎、肠炎、吸烟NSE小细胞肺癌嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌神经损伤CyFra21-1非小细胞肺癌膀胱癌、食管癌、头颈部CA72-4胃癌卵巢癌CA199胰腺癌胆囊癌、胆管壶腹癌胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、CA153乳腺癌胃癌、卵巢癌、子宫颈癌肝脏、胃肠道炎症CA125

12、卵巢癌胰腺癌、肺癌卵巢囊肿、盆腔炎HE4卵巢癌盆腔肿块PSA/FPSA前列腺癌前列腺增生及炎症S100黑色素瘤大脑损伤，中风Pro-GRP小细胞肺癌CT甲状腺髓样癌临床应用临床应用特异性特异性升高升高敏感性敏感性升高升高良性疾病良性疾病健康个体健康个体肿瘤患者肿瘤患者肿瘤标志物肿瘤标志物存在问题（一）问题（一）肿瘤标志物项目较少，且灵敏度和特异性相对较低肿瘤标志物肿瘤标志物存在问题（二）问题（二）影响因素众多标本标本的处理的处理 及时处理 避免室温过高 溶血生理状态生理状态 月经 妊娠 吸烟病理状态病理状态 全身肝肾疾病、炎症、感染 良性疾病其他 不同检测方法 Hook效应 交叉污染 异嗜性抗

13、体的干扰 选择高质量试剂、结合患者临床表现、结合其它检查 正确理解肿瘤标志物“正常参考值 ”（95%可信区间） 筛查时肿瘤标志物异常升高，但无症状和体征，应定期复查和随访 比较同一患者不同时期、治疗前后肿瘤标志水平变化（25%） 注意肿瘤标志物半衰期 肿瘤的发生是多基因参与、经过多阶段的复杂过程，可能涉及多个标志物, 用单个标志物进行诊断是困难的肿瘤标志物临床应用注意点肿瘤标志物临床应用注意点联合检测联合检测肿瘤标志物的联合应用肿瘤标志物的联合应用 首选指标 辅助指标Marker/TumorCEAAFPCA19-9CA72-4结直肠癌胰腺癌胃癌食管癌肝癌胆囊癌专业资料：仅供医药专业人士参考Ma

14、rker/TumorCEAHE4CA125CA153NSEProGRPCYFRA21-1HCG乳腺癌卵巢癌宫颈癌绒毛膜癌小细胞肺癌非小细胞肺癌Marker/TumorCEAAFPCYFRA21-1HCGPSACalcitoninTGS100生殖细胞癌前列腺癌膀胱癌甲状腺癌甲状腺髓样癌恶性黑色素瘤头颈部肿瘤 临床常用肿瘤标志物组合临床常用肿瘤标志物组合 1. 1. 肺肺 癌：癌： 小细胞肺癌：小细胞肺癌： NSENSE、CEACEA、CA199CA199 非小细胞肺癌：非小细胞肺癌： CEACEA、CYFRA21-1CYFRA21-1、CA199CA199 肺鳞癌肺鳞癌 ： SCCSCC、 CY

15、FRA21-1CYFRA21-12. 2. 肝肝 癌：癌： AFPAFP、CEACEA、CA199 CA199 3. 3. 食管癌：食管癌： SCCSCC、CEACEA、 CA199CA1994. 4. 胃胃 癌：癌： CA724CA724、CA199CA199、CEACEA5. 5. 结直肠癌：结直肠癌： CEACEA、CA199CA199、CA724CA724、CA242 CA242 6. 6. 乳腺癌：乳腺癌： CA153CA153、 CEACEA7. 7. 卵巢癌：卵巢癌： CA125CA125、HE4HE4 anti-HCVanti-HCVHBsAgHBsAganti-HBsanti

16、-HBsanti-anti-HBcHBcanti-anti-HBcHBc- -IgMIgMHBeAgHBeAganti-anti-HBeHBeHIV HIV combicombi PT PTHIV HIV combicombiHIV-HIV-AgAganti-HAV-anti-HAV-IgMIgManti-HAVanti-HAVCMV CMV IgGIgGCMV CMV IgMIgMHSV-1 HSV-1 IgGIgGHSV-2 HSV-2 IgGIgGToxoToxo IgMIgMToxoToxo IgGIgGRubella Rubella IgMIgMRubella Rubella IgG

17、IgGDigitoxinDigitoxinDigoxinDigoxinTSHTSHFT4FT4FT3FT3T4T4T3T3T-T-uptakeuptakeS100S100NSENSECYFRACYFRACA72-4CA72-4CA15-3CA15-3CA125CA125CA19-9CA19-9anti-TSHRanti-TSHRanti-TPOanti-TPOanti-TGanti-TGTGTGAFPAFPf fhCGhCGPAPP-APAPP-Aanti-CCPanti-CCPIgEIgEhCG+hCG+NT-NT-proBNPproBNPCK-MBCK-MBMyoglobinMyoglob

18、inhsTnThsTnTTnITnIsFLT1sFLT1PIGFPIGFE2E2hCGhCG STAT STATFerritinFerritinB12B12RBC RBC FolateFolateTestosteronTestosteronProgesteronProgesteronLHLHFSHFSHProlactinProlactinSHBGSHBGDHEA-SDHEA-SCEACEAVitamin D totalVitamin D totalPTHPTHOsteocalcinOsteocalcinXlabsXlabsP1NPP1NPPSAPSAfPSAfPSAC-PeptideC-Pep

19、tideInsulinInsulinCortisolCortisolACTHACTHhGHhGHIL-6IL-6PCTPCTTORCHTORCHHepatitisHepatitisHIVHIVOncologyOncologyThyroidThyroidFertilityFertilityCardiacCardiacHormonesHormonesExistingExisting productproductIn In developmentdevelopmentInflammatioInflammation nPregnancyPregnancyISD/TDMISD/TDMAnemiaAnemiaBoneBoneOthersOthersHBsAgHB