复合磷酸酯酶水提工艺试验方案最终版20151019

1、复合磷酸酯酶水提工艺改进试验方案1.试验目的通过对复合磷酸酯酶总效价进行分析，预测水提工序离心后的滤渣可能存在较多有效成分未被提出，导致复合磷酸酯酶成品收率过低的现象，故进行本次试验。2.试验人员试验人员部门职责石兴争生产部负责方案的审批、统筹实施、控制。各部门间的有效沟通，确保试验顺利进行。张燕飞姜国栋生产部负责编制修改方案并按照方案内容实施，偏差和纠正措施的制定、实施、试验结果分析并汇成试验报告。徐爱琳质量管理部负责样品及时检测、检验结果的分析。周菊黄海制药质量部负责方案的审核、实施跟踪及试验报告的审核。3.试验内容3.1考察大麦芽根粉一次提取滤渣通过不同浸泡时间再次离心，对母液效价的影响

2、。3.1.1任取复合磷酸酯酶水提工序当天生产批次1批，测定本批提取母液体积及效价，并称量本批大麦芽根滤渣重量,及其干燥失重。3.1.2分别取3.1.1提取后滤渣300克，分别投入5个1000ml烧杯中，按照重量比1:2的比例加入纯化水混合均匀后浸泡，浸泡时间如下： 0.5小时，即加入纯化水混合均匀后浸泡0.5h后滤出母液。 1小时，即加入纯化水混合均匀后浸泡1h后滤出母液。 3小时，即加入纯化水混合均匀后浸泡3h后滤出母液。 5小时，即加入纯化水混合均匀后浸泡5h后滤出母液。 10小时，即加入纯化水混合均匀后浸泡10h后滤出母液。3.1.3浸泡结束用离心机滤网同材质的滤布压滤后，测量母液体积并

3、检测其效价。3.1.4分别对各时间段母液加入适量乙醇，使其酒精度控制在68±2度，记录乙醇加入量。浸泡两小时后提取，检测其湿酶块效价、重量、计算总效价。3.1.5将试验数据填入下表中：物料名称物料编号投料量单位效价总效价大麦芽根批号母液量母液效价滤渣重量滤渣干燥失重大麦芽根滤渣水提醇沉母液量效价总效价提取率加乙醇量液体乙醇浓度湿酶块单位效价重量总效价滤渣浸泡0.5小时滤渣浸泡1小时滤渣浸泡3小时滤渣浸泡5小时滤渣浸泡10小时3.2将大麦芽根按照原工艺进行两次提取，通过滤渣效价分别计算一次提取率、二次提取率和总提取率。3.2.1 滤渣未晾干：3.2.1.1将100克大麦芽根粉加入100

4、0ml的烧杯后添加500ml纯化水混合均匀浸泡10-12h后，用离心机滤网同材质的滤布压滤后,测量母液体积并取样进行效价检测。3.2.1.2将第一次提取滤渣I称重A，QA对滤渣取样25g，检测滤渣I效价B和干燥失重C。3.2.1.3再取第一次提取滤渣I 30克，与150ml纯化水加入250ml烧杯中混合浸泡10-12h后，用离心机滤网同材质的滤布压滤后，测量母液体积并取样进行效价检测。3.2.1.4将第二次提取滤渣II称重D，QA对滤渣取样25克，检测滤渣II效价E和干燥失重F。3.2.2 滤渣晾干：3.2.2.1将100克大麦芽根粉加入1000ml的烧杯后添加500ml纯化水混合均匀浸泡10

5、-12h后，用离心机滤网同材质的滤布压滤后,测量母液体积并取样进行效价检测。3.2.2.2将第一次提取滤渣I晾干后称重a，QA对滤渣取样25克，检测滤渣效价b和干燥失重c。3.2.2.3再取晾干后的滤渣I 30克，与150ml纯化水加入250ml烧杯中混合浸泡10-12h后，用离心机滤网同材质的滤布压滤后，测量母液体积并取样进行效价检测。3.2.2.4将第二次提取滤渣II晾干后称重d，QA对滤渣取样25克，检测滤渣效价e和干燥失重f。3.2.3 提取率计算（晾干）：3.2.3.1 计算一次提取率=1a*b*(1-c)/投入大麦芽根效价*100*（1-原料干燥失重） *100%3.2.3.2计算

6、二次提取率=1d*e*(1-f)/b*30*（1-c） *100%3.2.3.3总提取率=1d*e*(1-f)*a/30/投入大麦芽根效价*100*（1-原料干燥失重） *100%3.2.3.4滤渣未晾干提取率计算同上。3.2.4将试验数据填入下表中：物料名称物料编号投料量单位效价总效价大麦芽根浸泡时间母液量母液单位效价母液总效价滤渣重量滤渣干燥失重滤渣总效价提取率第一次水提第二次水提总提取率第一次水提（滤渣晾干）第二次水提（滤渣晾干）总提取率备注：“3.1”考察的重点为大麦芽根一次提取后滤渣中能够再次提取出的效价；“3.2”考察的重点为大麦芽根一次提取后滤渣中残留效价。方案实施时间：2015

7、年10月14-15日 地点：质管部QC理化室 一考察大麦芽根粉一次提取滤渣通过不同浸泡时间再次离心，对母液效价的影响。1.1任取复合磷酸酯酶水提工序当天生产批次1批，测定本批提取母液体积及效价，并称量本批大麦芽根滤渣重量,及其干燥失重。1.1对应试验数据表：物料名称编号投料量单位效价总效价大麦芽根150926物料名称时间批号母液量母液效价对应检测批号水提液2015.10.14FH151001A-7324L151014-母液物料名称时间批号重量干燥失重对应检测批号大麦芽根滤渣2015.10.14FH151001A-7214.8kg151014-滤渣1.2分别取3.1.1提取后滤渣300克，分别投

8、入5个1000ml烧杯中，按照重量比1:2的比例加入纯化水混合均匀后浸泡，浸泡时间如下：0.5小时，即加入纯化水混合均匀后浸泡0.5h后滤出母液。1小时，即加入纯化水混合均匀后浸泡1h后滤出母液。3小时，即加入纯化水混合均匀后浸泡3h后滤出母液。5小时，即加入纯化水混合均匀后浸泡5h后滤出母液。10小时，即加入纯化水混合均匀后浸泡10h后滤出母液。1.3浸泡结束用离心机滤网同材质的滤布压滤后，测量母液体积并检测其效价。1.4分别对各时间段母液加入适量乙醇，使其酒精度控制在68±2度，记录乙醇加入量。浸泡两小时后提取，检测其湿酶块效价、重量、计算总效价。1.2/1.3/1.4对应试验数

9、据表：水提序号对应检测批号投入湿滤渣重量/g浸泡时间/h母液总量/ml取样量/ml母液剩余量/ml效价总效价提取率1151014-1300.50.5470+损失204502151014-2300.01540205203151014-3300.03555205354151014-4300.05550205305151014-5299.441053020510醇沉序号加入乙醇量/ml混合温度浓度烘干时间/h得量/g效价总效价对应检测批号111402872%17.51.45151014-6213002873%17.520151014-7313402569%17.51.58151014-8413252

10、568%17.51.94151014-9512752667%17.51.14151014-10备注：所用仪器设备清单：序号仪器、设备名称型号个数备注1电子天平DT200AE1常熟市意欧仪器2烧杯1000ml5-3量筒1000ml1-4量筒250 ml1-5分液漏斗125ml1-6烧杯2000ml2-7表面皿-5-8抽滤瓶250ml1-9布氏漏斗-1-10酒精计50-100%1-11温度计0-501-12无油隔膜真空泵AP-99251天津奥特赛斯仪器13高速离心机LG16A1北京雷勃尔医疗器械邮箱公司14数显电动离心机PN-CD2801杭州品享科技有限公司二将大麦芽根按照原工艺进行两次提取，通过

11、滤渣效价分别计算一次提取率、二次提取率和总提取率。2.1将100克大麦芽根粉加入1000ml的烧杯后添加500ml纯化水混合均匀浸泡10-12h后，用离心机滤网同材质的滤布压滤后,测量母液体积并取样进行效价检测。2.2将第一次提取滤渣I称重A，QA对滤渣取样25g，检测滤渣I效价B和干燥失重C。2.3再取第一次提取滤渣I 100克，与500ml纯化水加入1000ml烧杯中混合浸泡10-12h后，用离心机滤网同材质的滤布压滤后，测量母液体积并取样进行效价检测。2.4将第二次提取滤渣II称重D，QA对滤渣取样25克，检测滤渣II效价E和干燥失重F。2.1/2.2/2.3/2.4对应试验数据表：物料名称编号投料量浸泡时间母液体积效价总效价对应检测批号大麦芽根粉150926100.013h320ml151015-1物料名称重量效价干燥失重总效价对应检测批号1次滤渣236.1g151015-2物料名称编号投料量浸泡时间母液体积效价总效价对应检测批