葛根素及葛根提取物在大鼠体内药代动力学研究

1、葛根素及葛根提取物在大鼠体内药代动力学研究汪新亮刘彤云（湖北科技学院药学院药理实验室湖北咸宁437100）【摘要】目的：研究葛根素和葛根提取物在大鼠体内灌胃给药后表现出的 药代动力学差异。方法：通过灌胃给予实验大鼠500mg/kg葛根素和葛根提取物 （葛根素含量达500mg/kg）,采取高分离度液相色谱法对不同时间的大鼠的血药 浓度进行测量，计算出相应的药动学参数。结果：葛根素和葛根提取物在大鼠体 内灌胃给药后表现出了显著的药代动力学差异，葛根提取物内存在的其他成分对 葛根素的药代动力学行为产生影响。【关键词】葛根素；药代动力学；葛根提取物【中图分类号】r285【文献标识码】a【文章编号】20

2、95-1752 （2015） 16-0337-02葛根指的是豆科植物野葛干燥根，葛根素是葛根中的主要有效成分，属于黄 酮类化合物，在扩张血管、改善微循环、抗氧化以及脑神经保护等方面均具有者 较好的临床效果。当前，随着葛根素应用的不断推广，其药代动力学的研究也日 益深入。木研究主要考察的是葛根提取物内存在的其他成分对葛根素的药代 动力学行为所产生的影响，以期进一步完善临床用药。1材料和方法1.1材料1.1.1试剂和药品ch4o （色谱纯）;葛根素对照品（批号：753-200007,中 检所）；c7h6o3对照品（分析纯，国药集团化学试剂有限公司）；葛根素 （50μg/ml,海南海神

3、药业集团有限公司）；葛根提取物（浓度为44.67μg/ml,实验室自制）。1.1.2仪器laballiancehplc高效液相色谱系统；model500可变波长紫外/可见光检测器；n2000双通道色谱工作站。1.1.3实验动物12只sd大鼠，体重为(240±20) g,均为雄性。1.2方法1.2.1 色谱条件色谱柱是 diamonsil5μmc18(2), 250×4.6mm；流动 相是 ch4o–h2o=29： 71 (磷酸含量为 0.05%)；流速是 1.0ml/min；检测 波长是249nm；进样量

4、是20μlo1.2.2溶液制备葛根素标准溶液制备：精密称取20.0mg的葛根素对照品， 并将其放置在looml的量瓶内，利用ch40制成葛根素对照品储备液；精密吸取 适量葛根素对照品储备液，将其放置在25ml的量瓶内，利用ch40制成葛根素 系列标准溶液,浓度标准为：0.2μg/ml> 0.4μg/m> 1.0μg/ml、2.0μg/ml> 40μg/ml、10.0μg/ml、20.0μg/mlo 内标溶液制备: 精密称取适量c7h6o7对照品，将其放置在25ml的

5、量瓶内，利用ch40制成 c7h6o3对照品储备液；精密吸取适量储备液，利用ch40制成内标溶液，浓度 标准为：2μg/ml。1.2.3样品采集和处理采集：将12只sd大鼠随机分成两组，进食12h,饮 水自由。两组大鼠分别灌胃给予葛根素、葛根提取物，并在给药前、后1/4、1/2、 3/4、1、3/2、2、4、6、8、12、16h,进行眼底静脉采血(每次釆血量为0.5ml), 肝素抗凝，15min (3000r/min)离心，分离得血浆保存备用，保存条件20°c。 处理：精密吸取100μl血浆，逐个加入50μl的内标溶液、350μ

6、l的 ch40, 3min 漩涡振荡,lomin (10000r/min)离心，取 20&mu儿进样。124数据分析通过das2.0软件，对血药浓度吋间数据进行拟合处理，从 而得到相应的药动学参数进行分析比较。2 结果2.1分析方法专属性如图1所示即为色谱图，从中可以看出葛根素保留吋间 为16.7min,内标内标保留吋间为11.7min,血浆杂质未对葛根素和内标测定形 成干扰。2.2标准曲线 本实验可得冋归方程：，葛根素处于0.110.0μg/ml的浓 度范围内，线性关系处于良好状态。2.3精密度和冋收率 根据3个浓度(低、中、高)样品，日内和日间精密度rsd 值分别是

7、5.1%、7.4%、4.3%；冋收率分别是(85.8&plusmn;2.2) %、(95.7&plusmn;5.1) %、(82.8&plusmn;2.1) %,达到实验要求。2.4稳定性3个浓度葛根素血浆样品放置40°c冷冻保存后，测定室温下 24hrsd<15%,表明其稳定性良好。2.5药动学结果 通过das2.0软件处理，得到大鼠灌胃给药后所得到的药动 学参数和药吋曲线(见表1、图2)。3.讨论通过本实验研究可以发现，葛根提取物中存在的其他成分会影响到葛根素在 大鼠体内的分布，使得其分布过广、滞留时间变长，从而极易导致壽性蓄积，在 临床应用中必须得到重视。此研究也表明，在进行单味中药的使用吋，需考虑重 要提取物中的其他成本对其药理作用的影响，以进一步精确临床疗效3。【参考文献】1潘莹葛根素在大鼠体内的药动学研究j安徽农业科学,2011,39:266626672刘莹，王国丽.葛根素及葛根提取物在大鼠肝微