软肝合剂治疗肝郁脾虚型肝炎后肝纤维化临床研究

1、软肝合剂治疗肝郁脾虚型肝炎后肝纤维化临床研究作者：牛建海，牛大维,王建军，张波【关键词】肝郁脾虚；肝炎后肝纤维化；软肝合剂肝纤维化是肝脏对各种病因所致肝损伤的创伤愈合反应，是慢性 肝病病理发展过程中的-部分，也是肝硬化发展的前奏曲和必经的中 间环节1,我国以慢性病毒性肝炎，尤其是乙型肝炎引起的肝纤维化 最为常见。近几年，笔者自拟软肝合剂，用于肝炎后肝纤维化的治疗, 取得良好的临床疗效，并于2004年11刀一2006年9月对83例肝郁脾 虚型肝炎后肝纤维化患者进行了临床观察，现将结果总结如下。1资料与方法1.1诊断标准肝炎及肝纤维化诊断标准参照2002年5月上海召 开的肝纤维化专题研讨会纪要中肝

2、纤维化及乙型病毒性肝炎的诊断标 准，并经影像学诊断。中医辨证参照中药新药临床研究指导原则 中的肝郁脾虚证候标准制定。其中主证为脫腹胀满、乏力纳差、胁肋 不适或疼痛；次证为面色晦黯、便澹、舌苔腻、脉弦细涩。凡具备2 项主症、2项次症或1项主症、3项次症者均判断为本证。1. 2纳入及排除标准综合以上诊断标准,年龄在2565岁，血清肝纤维化指标中两项 以上升高25%以上，病程2年以上，近8周内未接受系统治疗的患者可 纳入本观察，并排除非乙型病毒性肝炎引起的肝纤维化、有出血倾向或 出血史、大量腹水、肝性脑病及其他严重躯体疾病者。1.3 -般资料全部病例均来自本院门诊或住院患者，按就诊顺序随机分为治疗

3、组和对照组。治疗组42例，男性23例，女性19例;年龄3062岁, 平均（42±21）岁；病程2. 510年。对照组41例，男性24例，女性17 例；年龄2563岁，平均（42土岁；病程48年。2组入选患者在 年龄、性别、病程、病情等方面差异均无显著性意义（p>0. 05）,具 有可比性。14治疗方法治疗组服用软肝合剂（白术、炒慧及仁、生牡蛎、大腹皮、槟榔、 党参、丹参、茵陈、茯苓、干姜等组成，本院制剂室生产），每次1袋（相 当于原药材18g），每h 2次,饭前口服。对照组服用复方鳖甲软肝片（内 蒙古福瑞中蒙药科技股份有限公司生产，国药准字19991011）,每次4粒，

4、每h 3次。在治疗期间停用其他相关治疗药物,3个月为1个疗程。15观察指标与方法每月观察记录症状、体征的变化及疗效；每半月复查1次肝肾功 能、心电图、血常规；疗程结束后复查血清肝纤维化指标：血清透明 质酸酶(ha)、iii型前胶原肽(piiip)、iv型胶原(ivc)、层粘连蛋白(ln), 并行肝脾b超检查。1. 6疗效标准显效：中医症状、体征积分于治疗后减少50%以上；血清肝纤维 化指标有两项以上于治疗后下降$25%；脾肋上厚度比治疗前下降 0. 5cm以上(大于5cm者)或恢复到正常(小于5cm者)。有效：屮医症 状、体征积分于治疗后减少20%50%；血清肝纤维化指标于治疗后有 两项以上下

5、降210%且<25%；脾厚度有所下降但未达到显效标准。 无效：未达到有效标准者。1. 7统计学方法所有变量以x± s表示,2组间比较用t检验,多组间比较用方差分析,所有统计均用sas软件进行数据处理。2治疗结果2. 12组综合疗效比较治疗组中显效率达到45. 2%,总有效率为92. 9%；而对照组的显效 率仅为26. 8%,总有效率为63. 8%o 2组间综合疗效比较差异有显著性 （p<0.01）,见表1。表12组患者综合疗效比较例（略）注：与对照 组比较，olo2. 22组临床症状体征积分比较从2组患者治疗前后中医症状体征积分变化来看,治疗组在治疗 后胁

6、痛、乏力、纳差、腕腹胀满、便澹、面色晦黯等积分明显下降, 与治疗前和对照组比较差异均有显著性意义（p<001或 p<o. 05）,见表2。表22组患者症状体征积分比较（略）注：与本组 治疗前比较,*p<o. 05, w<0.01；与对照组治疗后比较， p<o. 05, p<o 01 （下同）o2. 3脾脏增人的改善情况治疗前2组均有部分患者b超检查脾肋上厚度增加，治疗后均有改 善,其中治疗组显效率为56. 5%,总有效率为82. 6%；而对照组显效率为 21. 1%,总有效率为63. 2%。2组显效率和总有效率

7、比较差异具有显著性 意义(p<o. 01),见表3o表32组患者脾脏增大改善情况比较(略)2. 4治疗后2组肝纤维化指标比较治疗组治疗后肝纤维化艸项指标均明显下降，与本组治疗前和对 照组治疗后比较差异均有显著性意义(p<001,或p<0. 05),而 对照组治疗前后ha和ln无明显变化(p> 0. 05), piiip和ivc于治疗 后明显下降，与治疗前比较差异明显(p<0. 05) o见表4。表42组患 者治疗前后肝纤维化指标比较(略)2. 5治疗后2组肝功能指标改变情况2组患者在治疗后alt. ast较前明显改善，与治疗

8、前比较差异均 有显著性(p<0. 05),但2组间没有明显差杲,仅是治疗组在改善口 蛋白方面略优于对照组。见表5。表52组患者治疗前后肝功能改善情 况比较(略)3讨论研究证实，慢性肝病大多有肝纤维化的发生，其中轻度慢性肝炎中 62.6%有肝纤维化，中、重度慢性肝炎则会100%的发生肝纤维化2。 目前，在对慢性乙型肝炎尚无有效治疗方法的情况下，减缓或阻止肝纤 维化的进程，对防止肝硬化的发生发展，是相当重要的治疗对策。肝炎后肝纤维化属中医“胁痛”、“积聚”等范畴。中医认为多因 情志抑郁,肝胆疏泄失职，气机郁滞，肝病传脾，久则脾气内虚,余邪留 恋不去，邪毒阻滞肝络，肝脾不和，气滞血瘀，

9、气血凝结丁肝。病久失治， 止气渐伤，气结血瘀阻于肝络，不通则痛，从而出现胁痛;肝为藏血之脏, 喜疏泄条达，肝失条达，肝气郁结，气滞则血瘀，瘀血结于胁下，则成积 聚痞块；肝肾同源；病久则及肾，肝肾亏虚,故见面色晦黯，甚则黎黑； 肝病传脾,脾胃运化失司，升降不利则见皖腹胀满、纳差、便澹、神疲 乏力。总之，本病的病机是以脾气虚损为本，以肝郁气滞为标，所以本病 最基本的临床证候是肝郁脾虚。基于上述认识，笔者拟定补脾益气、疏肝理气，兼以软坚散结、活 血化瘀的综合治法，并研制出软肝合剂。方中所用白术为补脾益气之要 药，珍珠囊谓其能“除湿益气，消足径肿湿”。牡蛎能软坚散结、平 肝气，别录谓其善治“气痛气结，

10、除老血,胁下痞硬”；本草纲冃 中说：“牡蛎化痰软坚，消积块。”白术合牡蛎一补一攻，攻补兼施，以补 脾益气、软坚散结。用丹参活血化瘀，本经谓其“主心腹邪气，寒 热积聚，破癥消頫，益气”。茵陈清热利湿；柴胡入肝经，疏肝理气；黄 苓清肝热；茯苓利水健脾；惹攻仁健脾去湿；再配伍干姜、党参、槟 根b、大腹皮以温中益气、行气和中、健运消食。以上诸药相合，标本兼 治,共同达到益气疏肝、软坚活血的作用。现代医学对肝纤维化的治疗原则主要是祛除病因，阻抑细胞外基 质(ecm)增生与沉积，促进其降解，改善微循环及代谢障碍，减少并发症 (如门脉高压、脾大)等多种环节。ecm是个大家族，肝纤维化四项指标 基本能反映肝纤维化的进展程度，实验研究已证实，肝纤维化程度与此 四项指标的变化呈止相关3。所以，本研究以此四项指标的变化作为 评价肝炎后肝纤维化药物治疗疗效的客观指标,并结合b超、临床症状 体征、肝功能的变化综合评价疗效。研究结果显示，软肝合剂能有效的 降低肝纤维化四项指标，减缓或缩小脾脏的增大，改善临床症状、体征, 临床综合疗效的显效率和总有效率分別达到45. 2%和92. 9%,其疗效均 明显优于对照组，并能在一定程度上改善肝脏功能，且在临床应用中未