麸炒白术饮片生产工艺验证方案

1、编号：PV-VP-14-016-00北京*药业有限公司匕京*药业有限公司麸炒白术饮片生产工艺验证方案制定人制定日期验证小组会审姓名部门签字日期生产部生产部生产部质量部质量保证质量控制批准人批准日期页16共页1第北京*药业有限公司编号:PV-VP-14-016-00编制 依据：药品生产质量管理规程（2010年修订）麸炒白术饮片生产工艺验证方案1. 目的1.1确认在该生产场地、生产设施、设备相同的条件下，操作人员依据麸炒白术的工艺规程， 规定的SOP范围内能稳定的生产岀符合质量标准的产品，工艺的重现性良好。1.2确认在生产麸炒白术的过程中，各工序工艺条件的合理性和可靠性。1.3考察麸炒白术工艺参数

2、的可控性，验证工序的物料平衡、收率是稳定的。2. 适用范围当上述条本方案仅适用于中药饮片生产车间的厂房、设施、设备、工艺条件下麸炒白术的生产，件改变时，应重新验证。3. 职责3.1 验证小组：负责验证方案的起草、实施，验证周期的确认工作。3.2 验证小组相关人员：参与验证方案的讨论，确立、验证方案的会签工作。3.3 验证小组组长：负责批准验证方案。3.4 质量部职责3.4.1 负责验证过程的监控。3.4.2 负责取样、分析、检测及试验后数据收集、记录。3.5 生产部职责3.5.1 负责验证方案的起草及具体实施以及判定炮制中各项技术指标是否符合要求。3.5.2 参加验证方案的会审、会签。3.5.

3、3 负责提供验证的全部技术参数。3.5.4 参加验证报告，验证结果的会审、会签。3.5.5 负责保证设备处于完好状态。3.5.6 负责组织试验所需仪器、设备的验证，负责仪器、仪表、量具等的校正，负责设备的维 护保养。4. 验证依据及采用文件4.1工艺规程：麸炒白术饮片生产工艺规程（STP-SC/GY-012-00）;工艺规程、岗位操作规程管理规程中国药典（2010年版）、北京市中药饮片炮制规范（2008年版）药品生产质量管理规范（2010年修订）中药饮片附录4.2本企业制定的内控质量标准及相关的文件、记录。5. 风险评估5.1风险评估方法：使用风险优先分级方式，定量确定风险的严重性，将已识别和

4、分析的风险与 风险成分共页第页162.编号:北京*药业有限公司PV-VP-14-016-00定量分级表比较，得岀风险评估的结果。5.2风险成分定量分级表定量得分风险发生的可能性（O）风险发生的严重性（S）可检测性（D）5经常发生（几天一次）直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性及可跟踪性，导致产品不能使 用，直接影响 GMP原则，危害生产活动。风险不易被发现， 或者不存在能够检 测。4时常发生（几周一次）直接影响产品质量要素或工艺与质量数据完 整性及可跟踪性， 导致产品召的可靠性、可能引起检查不符合回或退回，GMP原则， 或审计中产生偏差。等必须通过取样 手段才能发现。3偶尔发生

5、（至少每月一次）但仍间接影响不存在对产品或数据的影响， 产 品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、 可能 造成资源极度浪费完整性及可跟踪性， 或对 企业形象产生较坏影响。定期检查能发现。2很少发生（少于半年一次）但对产品质不对产品或数据产生最终影响， 完 整性量要素或工艺与质量数据的可靠性、 及 可跟踪性仍产生较小影响。能够很快被发现。1极少发生（低于一年一次）对产品无任何影响检在报警，线有发 时以，测可随现。风险优先数字（RPN =严重性X可能性X可检测性。RPN最大值125，最小值1，标准偏差为24.633，相对平均值得到95%的置信区间为15-24。当风险事件的 RPN大于24时，风险较高

6、，必须采取措施降低风险；当RPN小于15时，风险较低为可接受风险，可不采取措施；当RPN介于15到24之间，为中度风险，建议采取适当措施。共页第页163.编号：PV-VP-14-016-00北京*药业有限公司序号项目子项目风险可能影响发生原因控制措施OS5.3验证过程中的风险分析1原辅料称量称量原辅料称量错 误，未进行双 人复核产品收率及 物料平衡结 果，岀现偏 差人员未按照 操作规程操 作严加强员工培训， 按格照物料接收 程序进行操作1422净制挑选净制不彻底，杂质较多处方量的不准确未严格按照 净制操作规 程进行定QA现场进不行时检查3323洗润洗药清洗不彻底， 润药不透或太 过。杂质增加，

7、 败片增多不严格按照 操作规程进 行定不进QA现场行时检查2424切制切药切制规格不符产品质量不严格按照 操作规程进 行不定场QA现进行时检查2225干燥烘干未烘干或干燥太过产品返工或 产品报废不严格按照 操作规程进 行不进现QA场行定时检查2426炒制麸炒炒制不足、颜 色较浅或炒制 太过炒制不足、 颜色较浅或 炒制太过均 影响产品性状和含量。未按生产指令要求进行操作加强培训，严格按 程进行规照操作 操作3327筛选筛药筛选不完全产品的外观不严格按照 筛选操作规 程进行QA现场进行不定时 检查322页16共页4第北京*药业有限公司编号:PV-VP-14-016-008中间产品取样取样过程中 操

8、作失误导致 污染中间品被污染人员操作失 误按严格取样过程进 行作规程照操操 作，所有取样工具 均确保清洁2339包装标准件数量不 准确、包装不 规范产品的收率和外观不严格按照 包装操作规 程进行定不行QA现场进时检查23210清场清场不彻底。房间、设备 彻不场清 底，易产生 污染和交叉 污染岗位人员未 按照规定要 求进行操作对清场效果进QA 检查合格行检查， 后方可使用。232风险总结5.4通过风险评估结果，对低风险项目进行检查，对于中等风险和高风险项目进行验共页第页165.药业有限公司北京*编号：PV-VP-14-016-006.生产工艺流程图麸炒白术饮片生产工艺流程图工序关键工序净选洗润干

9、燥麸皮炒制筛选检验包装包装材料入库页16共页6第北京*药业有限公司编号:PV-VP-14-016-007.主要生产设备将生产麸炒白术所用的主要生产设备填入表1，检查所列设备是否已通过验证。表1麸炒白术生产所用的主要设备设备名称设备型号设备编号设备位置是否验证并有效是否口是否口是否口是否口是否口是否口是否口是否口检查评价：复核人：检查人：月日年复核时间：日年检查时间：月相关文件、规程 8.将检查情况填检查与生产麸炒白术相关的主要文件、规程是否为现行，并已 由质量管理部门签发，2入表。2 表与麸炒白术生产有关的主要文件、规程文件名称文件编号是否现行并签发领料岗位标准操作规程SOP-SC-001-0

10、0否是口净制岗位标准操作规程SOP-SC-002-00否口是口洗润岗位标准操作规程SOP-SC-004-00否是口切制岗位标准操作规程SOP-SC-005-00是否口干燥岗位标准操作规程SOP-SC-007-00否口是口炒制岗位标准操作规程SOP-SC-010-00是否口筛选岗位标准操作规程SOP-SC-003-00是否口页第页16共7.北京*药业有限公司编号:PV-VP-14-016-00包装岗位标准操作规程SOP-SC-012-00否是口一般生产区清场标准操作规程SOP-SC/QJ-008-00否是口XY-500型洗药机使用、维护保养标准操作规程SOP-SB/CZ-002-00是否口维护保

11、养标准操作 QYJ67-32型多功能切药机使用、 规程SOP-SB/CZ-004-00否是口SX-4型筛药机使用、维护保养标准操作规程SOP-SB/CZ-007-00否是口型热风循环烘箱使用、维护保养标准操作CT-C-II规程SOP-SB/CZ-008-00否是口维护保养标准操作规程 HX-I型热风循环烘箱使用、SOP-SB/CZ-009-00否是口型滚筒式炒药机使用、CY-700维护保养标准操作规 程SOP-SB/CZ-010-00否是口CY-900型滚筒式炒药机使用、维护保养标准操作规 程SOP-SB/CZ-011-00否是口白术药材质量标准STP-QC/YY-008-00否是口麸炒白术成

12、品质量标准STP-QC/CP-012-00否是口麸皮辅料检验操作规程SOP-QC/FL-008-00否是口蜂蜜辅料质量标准STP-QC/FL-002-00否是口麸炒白术饮片生产工艺规程STP-SC/GY-012-00否是口检查评价：检查人：复核人： 月年复核时间：日月年检查时间：日验证目的、评价方法及标准9. 9.1 人员 及操作的要求。GMP评价所有参加生产操作及验证人员的培训是否符合培训 评价方法：查阅培训档案，确认是否对有关操作者进行了相关培训标准：上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，并附签到表在表中。3 3将检查情况填入表 。人员检查情况 3表检查项目检查内容

13、合格标准检查结果页第页16共8.北京*药业有限公司编号：PV-VP-14-016-00培训查阅培训档案，确认是否对有关操 作者进行了相关培训。上岗操作人员已经接受了相关的知识及 操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。格合不合格检查评价：复核人：检查人：日年 月检查时间：年月日复核时间：9.2生产环境921 操作间清洁、清场岗位清洁标准操作规程按照一般生产区清洁标准 操作规程评价方法：在每批产品的生产操作前，进行在每批产品生产完毕后按照一般生产区 清场标准操作规程进行清洁并检查各操作间清洁情况，清场并检查操作间清场情况。各操作间内应无相关的任何物料与文件，标准：所有操作间均按标准操

14、作规程进行了清洁和清场，并无前一批产品的残留物。公用介质9.3饮用水评价方法：在麸炒白术饮片生产工艺验证过程中所使用的饮用水必须符合饮用水标准。931.1 标准：查看饮用水监测情况和检测指标，每年应有地方疾控中心岀具的饮用水检验报告。将检查情况填入表 生产工艺验证过程中环境及其他项目监测结果表4目项检查结果结论使用的饮用水是否符合饮用水质量标准否口是口结果评价及趋势分析：复核人：检查人：月检查时间：年日月日年复核时间：9.4净制工序 评价方法：检查净制过程中操作内容是否与工艺规程内容一致、是否将非药用部分和杂质全部挑 拣岀来、物料平衡是否符合规定。标准：净制产品：符合质量要求，无非药用部分和杂

15、质;北京*药业有限公司PV-VP-14-016-00页第页16共9.编号:物料平衡：麸炒白术净制工序物料平衡：98-100%将净制生产的确认情况填入表5。表5净制生产情况表产品名称批号产地规格投料量Kg净制产品量Kg物料平%衡结果结论麸炒白术是否麸炒白术是否麸炒白术是否检查评价：复核人：检查人：月复核时间：年日月检查时间：年日洗润工序9.5评价方法：药材清洗干净，不要在水中泡太长时间，以免使有效成分流失。润药 时要做到药透水 尽，防止有效成分流失；润透的检验方法：弯曲法，指掐法，穿刺法， 手捏法。标准：清洗：将挑选合格的药材放入洗药机内，用流动水进行清洗操作。如药 材难以一次洗净，则须可通过控

16、制洗药机正反转切换来实现药料在桶内反复运动使药料 在洗药桶内反复清洗，采用间歇加料，。药材洗净至无泥土、杂质及污渍。（注意：正反转动切换前须先按“总停”）小时。一般情况 9.522浸润：把洗净的药材放入浸润池中，加饮用水刚 好没过药材为度，浸泡12-24小时。下药材闷润 。将洗润生产的确认情况填入表6表6洗润生产情况表产品名称批号挑选后投料kg量浸泡时间hh闷润时间结果结论麸炒白术是否麸炒白术是否麸炒白术是否检查评价：检查人：复核人：检查时间：年 月日复核时间：年 月日共页10第页16.北京*药业有限公司编号:PV-VP-14-016-009.6切制工序评价方法：切制 2-4mm厚片，切制应连

17、续进行，避免成分损失，切制规格符合要求。标准：调刀距：根据药材规格及炮制要求，调整切药机刀片与刀门的间隙，使切制岀的药材的 厚薄、大小和形状符合标准要求，设定厚度：3mm切药：操作人员在切药时要铺匀，厚度适当，切忌虚实不均，忽厚忽薄；若遇堵塞，要 立即打反车将药物退动，或停车清理。切制操作若发现片、段不符合要求时，应停车调节机器至符合要求。切制出的药材应直接落入接料容器中，避免药材散落地面。将切制生产的确认情况填入表7表7 切制生产情况表产品名称批号抽取样品测量切制规格平均值结果结论(mm)A(mm)B(mm)C(mm)D(mm)E(mm)麸炒白术A1B1C1D1E1是否麸炒白术A2B2C2D

18、2E2是否麸炒白术A3B3C3D3E3是否检查评价：检查人：复核人：月日复核时间：月日年检查时间：年9.7干燥工序评价方法：产品干燥符合要求，经成品检验时，符合成品质量标准对水分 要求。标准：，一盘不得烘干：将需干燥的饮片运至工作区，均匀装入干燥药盘 内，厚薄度应为 2.5-3.0cm 干燥温度。超过干燥盘容量的2/3入箱启动干燥设备，60-803-4h干燥时间一般为C,设定温度：75 °Co 将干燥生产的确认情况填入表。8干燥生产情况表8表产品名称批号干燥温度h干燥时间干燥产岀量Kg结果结论麸炒白术是口否麸炒白术是口否麸炒白术是口否检查评价：页11第页16共北京*药业有限公司编号:

19、PV-VP-14-016-00复核人：检查人：日月日月复核时间：年检查时间：年炒炙工序9.8评价方法：炒炙温度是否符合要求，炒制产品的外观和质量是否合格，炒炙过程是否严格按照操作规程进行，物料平衡符合规定要求。标准将蜜炙麸皮撒入热麸皮用炼蜜60kg），100kg白术，用蜜炙麸皮 10kg （每炒制产品：C）炒至 5110 C 士锅内，待冒烟时加入白术片（每锅 30-50kg ），用文火（温度 80-120 C,设定温度），取岀，筛 去蜜炙麸皮，晾凉。产品符合要求、严格按照操作规程进10-15min黄棕色、逸岀焦香气（ 行，物料平衡符合要求。物料平衡：麸炒白术炒制工序物料平衡：。将炒炙生产情况下

20、填入表炒炙生产情况表表 9产品名称批号炒 制 温 度 °C每锅炒 制数量 kg加辅料量kg炒制前产品量Kg炒制后产品量Kg物料平%衡结果结论麸炒白术是否麸炒白术是否麸炒白术是否检查评价：检查人：复核人：月日年复核时间：日月年检查时间：筛选工序9.9评价方法：筛选是否符合要求，物料平衡符合规定要求。991:标准，筛去碎末，产品符合要求、严格按照操作规程进行，物料平衡符筛选产品：用网孔径为 合要求。物料平衡：麸炒白术筛选工序物料平衡： 。95-100%共页12第页16.北京*药业有限公司编号：PV-VP-14-016-00将筛选生产情况下填入表10表10 筛选生产情况表产品名称批号筛选前

21、产品量KgKg筛选后产品量物料%平衡结果结论麸炒白术是否麸炒白术是否麸炒白术是否检查评价：年检查时间：年检查人：复核人月日月日复核时间：9.10包装工序评价方法：装量符合要求，产品符合包装后产品标准，标签及合格证内容是否正确、粘贴位置是否正确，成品收率和物料平衡符合规定要求。标准包装产品：装量正确，产品符合要求、物料平衡符合要求、标签及合格证正确。98-100%。物料平衡：麸炒白术包装工序物料平衡：。9.1023 包材物料平衡：麸炒白术包材物料平衡：100%成品收率：麸炒白术成品收率：90-105%。将包装生产情况下填入表表11 包装生产情况表产品名称批号标签、合 格证内 容粘贴位置筛选产岀量

22、Kg包装后成品量Kg成品收%率物料平%衡结果结论麸炒白术是否麸炒白术是否麸炒白术是否检查评价：检查人：复核人：月检查时间：年日日月复核时间：年9.11成品质量检验目的：对产品质量进行最终评价。共页13第页16.北京*药业有限公司编号:PV-VP-14-016-00评价方法：按规定的操作规程对生产的产品进行取样检验。标准：全部检验结果均符合质量标准的要求。执行的检验标准为中国药典2010年版一部及第二增补本。A性 状：本品呈不规则的厚片。表面黄棕色，偶见焦斑。略有焦香气。B鉴另心a薄层鉴别：供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，并应显有一桃红色主斑点（苍术酮）。C检查：a

23、水分：不得过15.0 %b总灰分：不得过 5.0 %c色度：同药材，与黄色10号比色液比较，不得更深d二氧化硫残留量：不得超过150mg/kgD浸岀物：不得少于 35.0 %。将所有检验结果填入表12,将对质量的最终评价填入表13。表12成品质量检验情况记录表产品名称批号性状鉴别检查浸出物so残留量2mg/kg检查结果水分%总灰分麸炒白术合格口不合格口麸炒白术合格口 不合格口麸炒白术合格口 不合格口最终结果评价及趋势分析：检查人：复核人：检查时间：年月日复核时间：年 月日9.12物料平衡目的：评价生产过程中物料平衡控制。评价方法：审核成品物料平衡。标准：物料平衡应在规定的平衡范围内。将检查情况见表 13。9.13质量保证文件完整共页14第页16.北京*药业有限公司编号:PV-VP-14-016-00目的：评价生产过程中文件的形成与控制。9.13.1.2 评价方法：审核过程中QA检查结果是否正确并记录成正确文件。9.13.1.3 标准：全部 QA文件均完整、正确。正确的检验方法目的：评