洁净室区的基本要求以及测试维护(ppt 49)

1、11/22/20211 空气净化概述空气净化概述 YBB标准要点标准要点 洁净室（区）的基本要求洁净室（区）的基本要求 洁净室（区）的环境控制洁净室（区）的环境控制11/22/2021211/22/20213空气净化系统的三级过滤示意图空气净化系统的三级过滤示意图粗效过滤器风机换热器中效过滤器高效过滤器回风口制冷机组热水或蒸汽新风洁净室11/22/20214 GMP第三章第三章 厂房与设厂房与设施施 （830条）条）第七章第七章 验证验证 （5760条）条）GMP附录附录 药包材药包材13号令号令 YBB00412004药药包包材生产洁净室（区）材生产洁净室（区）的测试方法的测试方法11/22

2、/20215YBB标准概述标准概述 安全和有效是生产直接接触药品、不洗即用的药包材的通用要求，因此药包材要在控制的制造条件下生产，特别是对于产品的事后检查或检验所不能充分鉴定其结果的工艺，其效能无法通过产品的检查或检验以确证，由于这个原因，生产的环境条件应在使用前进行验证，并履行常规的监控和维护保养。 YBB00412004标准提供有关药包材生产厂房洁净室（区）测试的基本要点和指导原则。适用于直接接触药品、不洗即用的药包材生产厂房洁净室（区）的测试和监控，虽然本标准并不包括非直接接触药包材的生产厂房，但所述及的原则对这些厂房也可能有指导意义。11/22/20216药品生产质量管理规范（1998

3、年修订）直接接触药品的包装材料和容器的管理办法 Code of GMP for Medicinal Products (Draft, 2003，FDA)Australian Code of GMP for Medicinal Products (16 August 2002) Code of GMP for Medicinal Products (2003，EU) ISO 14644 Cleanrooms and associated controlled environments ISO 14698 Cleanrooms and associated controlled environme

4、ntsBiocontamination controlUSP 27-1116 Microbiological Evaluation of Clean Rooms and Other Controlled EnvironmentsPDA Bethesda,Maryland,USA Microbiological Risk Assessment in Pharmaceutical Clean RoomsGB 500732002 洁净厂房设计规范JGJ 7190 洁净室施工和验收规范等等11/22/20217 动态与静态 分级 数值 对核心区的控制11/22/20218空气洁净级别（美国）Air c

5、lassification (US) 在静态条件下进行验收和最终房间级别确定在动态条件下进行（有人员参与，操作在进行中） Qualification during static conditions and Final classification (US) under dynamic conditions (personnel Present, operations ongoing)11/22/20219EU GMP 附录 1FDA GMP (Draft)USP 27 NFTGA GMPISO 14644洁净度级别标准洁净度级别标准洁净度级别标准洁净度级别标准洁净度级别Grade A1100

6、1M3.53Grade A1Class 5Grade B1010007/Grade B10Class 6Grade C1001000010M5.520Grade C100Class 7Grade D200100000100M6.5100Grade D200Class 8/11/22/202110EU GMP 附录 1FDA GMP (Draft)USP 27 NFTGA GMPISO 14644洁净度级别标准洁净度级别标准洁净度级别标准洁净度级别标准洁净度级别Grade A11001M3.5/Grade A=5um）一个字母一个字母“P”的发音可产生的发音可产生100个颗粒个颗粒（=5um）说

7、话说话1分钟可产生分钟可产生15,000-20,000个颗粒个颗粒（=5um）咳嗽可产生咳嗽可产生700,000-20,000个颗粒（个颗粒（=5um）打喷嚏可产生打喷嚏可产生1,400,000-20,000个颗粒（个颗粒（=5um）11/22/202141 设备表面，墙，地板设备表面，墙，地板每天（每天（100级）或每周（级）或每周（10，000级）进行平板级）进行平板或棉签取样或棉签取样 设定微生物污染标准和启动限、报警限设定微生物污染标准和启动限、报警限 自净时间的测试自净时间的测试11/22/202142 对于控制微生物污染来说，了解微生物的污染途径是必要的。微生物的污染通常有4种途径

8、：自身污染、接触污染、空气污染、其它污染。对于自身污染、接触污染、其它污染均可通过严格管理来控制，而空气污染是由空气净化系统带来的。在直接接触药品的包装材料和容器生产质量管理规范中所控制的空气净化系统的悬浮粒子是0.5um和5um粒径的粒子。生物粒子因其生物特异性只能附着于37um以上粒径的粒子上生存，即大气菌的效率等价直径为5um。我们的5um记数方法是以5um为底线将粒径比它大的粒子全部记录下来，通常5um以上粒子的多少直接影响到生物粒子的附着量。11/22/202143 在洁净厂房内，操作人员被认为是微粒和细菌在洁净厂房内，操作人员被认为是微粒和细菌的最主要制造者的最主要制造者. .人员

9、的管理要靠严格的工艺人员的管理要靠严格的工艺纪律和完善的纪律和完善的SOPSOP，还有良好的监督机制来保还有良好的监督机制来保证证 出入洁净区域的人员数量和出入方式非常关键出入洁净区域的人员数量和出入方式非常关键 洁净厂房应定期消毒洁净厂房应定期消毒 洁净工作服清洁周期的确定也非常重要洁净工作服清洁周期的确定也非常重要 初效、中效过滤器的定期清洗、高效过滤器的初效、中效过滤器的定期清洗、高效过滤器的定期更换等定期更换等11/22/202144验证概述验证概述这里展示了验证过这里展示了验证过程的总体思路：从程的总体思路：从要求到设计、到准要求到设计、到准备书面测试计划、备书面测试计划、执行测试，

10、最后是执行测试，最后是审查结果。审查结果。计划审查说明测试IQ, OQ, PQ测试计划IQ, OQ, PQ准备书面验证计划准备书面验证计划确定确定/同意要求同意要求对设备对设备/系统如何进行系统如何进行测试的文件测试的文件测试并得到结果测试并得到结果审查结果，确认系统性能符审查结果，确认系统性能符合要求，并能保持性能。合要求，并能保持性能。 11/22/202145关于空气净化系统的验证关于空气净化系统的验证常规的验证工作有以下几个步骤； 1，设立验证的组织机构（验证小组等）； 2，制定验证计划，确定所需的设备、系统、过程和时间表； 3，制定验证方案，必须确定为达到预期目的的具有可操作性的验证方法；包括验证目的、适用范围、系统或设备、验证方法、可接受标准、实施步骤等 4，按照验证方案实施； 5，收集验证数据出具验证报告，包括验证结果、验证评价和建议，再验证周期等。11/22/202146 良好文档编写规范 （Good Do